王成志
- 作品数：8 被引量：6H指数：1
- 供职机构：广西医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：广西壮族自治区卫生厅重点科研课题广西医疗卫生重点科研课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新发家族性阿尔茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突变对APP和Notch通路作用的研究
- 目的研究早老素-1基因(presenilin-1,PS1)PS1-N24S突变位点对APP和Notch通路的影响,从而探索该位点突变对家族性阿尔茨海默病的致病机制。方法纳入105例临床确诊的SAD(sporadic Al...
- 王成志
- 文献传递
- 钙调神经磷酸酶对Aβ1-42所致阿尔茨海默病大鼠模型记忆的影响及其做用机制
- <正>目的探讨钙调神经磷酸酶对Aβ1-42所致AD大鼠模型记忆的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为AD组、FK506组和对照组。用Aβ寡聚体注射制作AD模型,用CaN抑制剂干预FK506组。采用水迷宫检测认知能力;...
- 高怀清刘倩倩石胜良陈英道王成志刘欢欢王静
- 文献传递
- 钙调神经磷酸酶抑制剂对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病大鼠学习记忆及细胞凋亡的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆及海马区细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法 36只SD大鼠随机分为AD模型组、FK506组及对照组,每组12只。AD模型组和FK506组采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,FK506组以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)干预。用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,原位末端凋亡法(TUNEL)检测凋亡细胞,实时定量PCR(RT-PCR)、免疫组化检测海马区促凋亡蛋白(Bad)、细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果与对照组相比,AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),海马CA1区神经元细胞凋亡率增高(P<0.05),而FK506可改善AD大鼠的学习记忆能力,并能减少海马CA1区神经元细胞凋亡率(P<0.05);Bad基因转录及其蛋白表达在AD模型组与FK506组中无明显差异(P>0.05),而FK506可显著减少AD大鼠海马区Caspase-3的表达(P<0.05)。结论抑制钙调神经磷酸酶激活可改善AD大鼠的学习记忆能力。AD的发病机制可能为,活化的钙调神经磷酸酶可能通过介导Bad去磷酸化而激活Caspase-3,最终导致细胞凋亡。钙调神经磷酸酶抑制剂可通过阻断该途径来治疗AD。
- 王成志石胜良刘倩倩高怀清
- 关键词：阿尔茨海默病钙调神经磷酸酶细胞凋亡CASPASE-3
- 钙调神经磷酸酶对阿尔茨海默病大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型海马区PSD-95及Homer、Shank基因各亚型表达的影响及其作用机制。方法采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,并用他克莫司(FK506)干预,以Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,并用实时定量PCR(RealTime PCR)检测大鼠海马区PSD-95及Homer、Shank各亚型的mRNA表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均下调,而Homer1a的mRNA表达上调(P<0.05)。FK506干预后,与模型组比较,学习记忆能力显著改善(P<0.01),同时PSD-95、Homer1b、Shank1、Shank3的mRNA表达均上调(P<0.05),而Homer1a的mRNA表达下调(P<0.01)。Shank2的mRNA表达在三组中均未见显著性差异(P>0.05)。结论抑制Ca N激活可明显增高海马区突触相关蛋白在基因的表达水平,从而影响突触的功能和可塑性,这可能是其改善AD症状的作用机制之一。
- 刘倩倩石胜良高怀清王成志郑明华
- 关键词：阿尔茨海默病钙调神经磷酸酶HOMERSHANKPSD-95
- TREM2基因与晚发型阿尔茨海默病
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆的最常见原因,基因及环境认为是引发该病的重要因素.除了APOE基因外,编码2型髓样细胞触发受体基因(The triggering receptor exp...
- 田田王成志贾建平
- APP基因突变与阿尔茨海默病被引量：3
- 2016年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是最常见的老年神经变性疾病,主要表现为进行性全面认知功能障碍;病理主要表现为细胞内神经原纤维缠结（neuro fibrillary tangles,NFTs）和细胞外淀粉样老年斑（senile plaques,SP）形成.从遗传学角度可将AD分为家族性AD（familial AD,FAD）以及散发性AD（sporadic AD,SAD）.FAD呈家族性遗传性,发病年龄较小并常伴有各种非认知神经症状和体征;而SAD没有明显的遗传倾向,散发性发病,临床主要表现为进行性认知功能下降及记忆力减退.研究认为FAD相关的突变基因主要有：淀粉样前体蛋白基因（amyloidprecursor protein,APP）、早老素1基因（presenilin1,PSEN1）和早老素2基因（presenilin2,PSEN2）.这些基因参与或影响淀粉样蛋白Aβ生成过程：增加总Aβ、Aβ40、Aβ42产量或改变Aβ42/Aβ40生成比值.然而,近年来研究也发现APP基因某些位点突变后可使得Aβ42等明显减少[1-2]甚至抑制Aβ生成[3];基于淀粉样蛋白瀑布假说,这些APP基因位点突变可能具有神经保护作用,然而其具体机制尚未明了.本文将对APP基因突变的致病性及其可能的保护机制做综述.
- 王成志秦伟石胜良贾建平
- 关键词：APP基因基因突变阿尔茨海默病认知功能障碍神经保护作用
- Essen评分高危脑梗死患者脑动脉狭窄病变的研究
- 石胜良曾宏亮高怀清张健陈英道刘欢欢王成志刘倩倩
- TREM2基因与晚发型阿尔茨海默病被引量：1
- 2015年
- APOE基因作为晚发型阿尔茨海默病（late-onset AD,LOAD）最主要的致病基因得到广泛的研究.同时,近年来研究发现,编码2型髓样细胞触发受体基因（TREM2）R47H位点突变也与晚发型阿茨海默病有重大关联.研究认为TREM2基因具有抑制中枢炎症及介导加强中枢单核细胞吞噬系统对Aβ、凋亡细胞碎片等吞噬功能.然而目前对其确切的作用机制却不甚明了,而其R47H位点突变与LOAD发病的发病机制也有待研究证实.本文就TREM2基因与中枢炎症及介导Aβ吞噬作用作一综述.
- 王成志刘倩倩石胜良贾建平
- 关键词：APOE基因位点突变发病机制LOAD阿茨海默病致病基因
