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MTHFR、TS联合作用与ALL患儿HD-MTX化疗毒副作用的关系被引量：2: 2014年; 目的：探讨 MTHFR、TS基因多态性联合作用对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的影响，以及与MTX血药浓度变化之间的关系；分析MTHFR、TS基因多态性联合作用在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法 ALL患儿73例，提取其基因组DNA，PCR扩增后测序鉴定MTHFR C677T、MTHFR A1298C、TS 5’-UTR的基因型。观察所有ALL患儿HD-MTX化疗后的毒副作用，并监测MTX血药浓度。以Logistic 回归分析基因多态性与化疗毒副作用的危险度；采用Fisher精确概率法比较 HD-MTX 化疗后 MTHFR C677T、MTHFR A1298C、TS 的不同基因型之间42～48 h MTX血药浓度的差异，以P＜0.05为差异有显著性。结果（1）MTHFR677 CT／TT合并1298 AC／CC基因型者，其血红蛋白降低发生的风险下降了2.9倍，而黏膜损害发生的风险则增加了4.3倍，但差异均无显著性。（2）MTHFR1298 AC／CC合并TS 3R／3R基因型者，其发生黏膜损害的风险增加了5.4倍，差异有显著性（χ2＝4.911，P＝0.027）。（3）MTHFR677 CT／TT合并TS 3 R／3R基因型与HD-MTX化疗毒副作用的发生无关。（4）MTHFR677 CT／TT＋MTHFR1298 AC／CC＋TS 3 R／3 R基因型者，其黏膜损害发生的风险增加了7.5倍，且差异有显著性（χ2＝5.295，P ＝0.021）。结论 TS和MTHFRC677T基因多态性可与ALL患儿HD-MTX化疗后黏膜损害的发生有关。; 田鑫贺湘玲郑敏翠伍艳鹏邹润英邹惠游亚兰刘华朱秀娟; 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶胸苷酸合成酶毒副作用

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察被引量：19: 2015年; 目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致毒副作用的临床特点。方法 79例ALL患儿按诊断标准分为标危组(MTX使用剂量为3g/m^2)和中高危组(MTX使用剂量为5g/m^2),接受HD-MTX治疗。在MTX开始36h后予亚叶酸钙解救,检测42~48h MTX血药浓度,同时观察患儿HD-MTX治疗后的毒副作用。结果 79例ALL患儿接受HD-MTX化疗后,发生中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的分别为52例(66%)、43例(54%)和10例(13%),发生肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应者各为24例(30%)、29例(37%)和16例(20%),无一例发生肾脏毒性。42~48h MTX血药浓度与毒副作用的发生风险差异有显著性(P<0.05)。比较标危组与中高危组MTX使用毒副作用的发生风险差异无显著性(P>0.05)。结论 HD-MTX治疗ALL时毒副作用多为骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损害和肝脏毒性。毒副作用的发生与MTX血药浓度有关联,未发现使用3g/m^2和5g/m^2的MTX剂量与毒副作用的发生风险存在关联。; 朱秀娟伍艳鹏贺湘玲田鑫李婉丽邹润英邹慧朱呈光刘华陈可可; 关键词：甲氨蝶呤儿童急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应的关系被引量：17: 2015年; 目的：探讨不同MTHFR基因型急性淋巴细胞白血病（ ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（ HD－MTX）化疗后的不良反应，以及与 MTX 血药浓度变化之间的关系；分析 MTHFR 基因多态性在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法筛选 ALL 患儿73例，提取其基因组 DNA，PCR 扩增后测序鉴定 MTHFR C677T、MTHFR A1298C 的基因型。观察 ALL 患儿行 HD －MTX 化疗后的不良反应，并监测 MTX 血药浓度。采用 logistic 回归分析基因多态性与化疗后不良反应的危险度；采用 Fisher′s 精确概率比较 HD －MTX 化疗后 MTHFR C677T、MTHFR A1298C 的不同基因型之间42～48 h MTX 血药浓度的差异。结果（1）MTHFR 677 CC 基因型携带者与 CT／TT 基因型携带者相比，血红蛋白降低的发生风险增加，但差异无统计学意义，MTHFR C677T 各基因型与 HD －MTX 化疗后其他不良反应的发生风险无关。（2）MTHFR 1298 AA 基因型携带者与 AC／CC 携带者相比，其黏膜损害发生的风险下降，差异有统计学意义（OR ＝0．17，95％ CI 0．03～0．89）。未发现 MTHFR A1298C 基因多态性与 HD －MTX 化疗后其他不良反应的发生风险相关。（3）MTHFR 677 CT／TT 合并1298 AC／CC 基因型者，其血红蛋白降低发生的风险下降，而黏膜损害发生的风险则增加，但差异均无统计学意义。结论MTHFR C677T 基因多态性与 ALL 患儿 HD －MTX 化疗后不良反应的发生风险无关。 MTHFR A1298C 与 ALL 患儿 HD －MTX 化疗后黏膜损害的发生有关，与其他不良反应（骨髓抑制、肝脏毒性、胃肠道反应）的发生无关。; 伍艳鹏贺湘玲邹润英李婉丽田鑫邹惠游亚兰刘华朱秀娟; 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性甲氨蝶呤

人支气管上皮细胞的获取与培养: 目的:　　建立可靠的人支气管上皮细胞原代培养方法及鉴定技术。　　方法:　　手术切除的新鲜肺组织，去除支气管外的其他组织，保留主支气管和小的支气管，使用PBS液充分冲洗后，去除多次的连接组织和淋巴结，只保留气管软组织，并剪...; 朱秀娟; 关键词：支气管上皮细胞原代培养; 文献传递

白血病细胞株HL-60及K562 WWOX基因表达及调节区甲基化水平研究: 目的了解白血病细胞株HL-60及K562包含WW域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)基因调节区(启动子区及第一外显子区)的甲基化水平;探讨WWOX基因调节区...; 黄淑桂贺湘玲伍艳鹏邹惠田鑫游亚兰刘华朱秀娟

胸苷酸合成酶基因多态性对甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿不良反应的影响被引量：2: 2015年; 目的：探讨不同胸苷酸合成酶（TS）基因型对急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿经大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗后不良反应的影响。方法选取2011年3月至2013年3月确诊的ALL患儿73例，提取其基因组DNA，PCR扩增后测序鉴定TS基因型。观察并记录所有ALL患儿经HD-MTX化疗后的不良反应，并监测化疗后42-48 h MTX血药浓度。结果73例ALL患儿接受HD-MTX治疗后，其不良反应主要包括中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应，不同TS基因型患儿化疗后不良反应发生率比较差异均无统计学意义，各基因型与ALL患儿化疗后42-48 h MTX血药浓度的变化无关联。结论 TS基因多态性对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的发生无影响。; 朱秀娟贺湘玲伍艳鹏邹润英李婉丽邹惠游亚兰刘华田鑫; 关键词：胸苷酸合成酶基因多态性甲氨蝶呤

Zebularine对HL-60及K562白血病细胞株WWOX基因甲基化水平及基因表达的影响: 目的探讨Zebularine不同浓度处理HL-60及K562细胞后,WWOX甲基化水平及基因表达的变化,分析Zebularine在白血病治疗中的意义.方法 Zebularine处理HL-60及K562细胞,以地西他滨作...; 黄淑桂贺湘玲伍艳鹏邹惠田鑫游亚兰刘华朱秀娟

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朱秀娟

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