张静
- 作品数：4 被引量：18H指数：3
- 供职机构：复旦大学附属金山医院更多>>
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- 光气吸入性肺损伤大鼠细胞因子群的变化及乌司他丁的干预被引量：3
- 2014年
- 目的 建立大鼠光气吸入性肺损伤观察模型,观察大鼠血浆细胞因子群的动态变化及不同剂量乌司他丁干预的作用.方法 对104只雄性SD大鼠进行随机分组为空气对照组,乌司他丁干预对照组,光气染毒组及不同剂量乌司他丁干预组,每组8只.动态恒量染毒,干预组染毒后即刻经腹腔注射药物,并在2、6、24 h后处死实验动物,取肺组织行病理观察;检测肺湿/干比;半定量反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测mRNA表达,取血浆行Bio-Plex细胞因子检测共18种.结果 与空气对照组比较,光气染毒早期（2 h）大鼠血浆中白细胞介素（IL）-1α、IL-6粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、γ-干扰素（INF-γ）,巨噬细胞炎症蛋白3α（MIP-3α）,血管内皮生长因子（VEGF）浓度明显升高,随时间推移逐步下降,差异有统计学意义（P＜0.05）.血浆IL-4、IL-10浓度早期（2、6h）下降,后期（24 h）上升至正常或高于正常水平,血浆IL-13含量早期（2 h）下降不明显,后期（24 h）仍有上升,差异均有统计学意义（P＜0.05）.乌司他丁干预组的IL-1α、IL-6、GM-CSF、INF-γ、MIP-3α、VEGF、ING-α水平在不同时间点有不同程度下降,IL-4、IL-10、IL-13血浆浓度上升,差异有统计学意义（P＜0.05）.乌司他丁干预组肺损伤程度较染毒组有不同程度改善,且高剂量干预组改善更明显.乌司他丁干预组的肺组织IL-10,IL-4,IL-13-mRNA相对表达量上调与血浆细胞因子结果一致.结论 大鼠光气吸入性肺损伤时部分炎症细胞因子群随时间推移产生动态变化.乌司他丁可改善大鼠光气吸入性肺损伤的程度,调节炎症因子合成及释放,抑制炎症反应,且呈剂量依赖性.
- 黎俊王静钟志越何岱昆张静申捷
- 关键词：光气肺损伤白细胞介素类乌司他丁
- 光气吸入性肺损伤时细胞因子群的动态变化及不同剂量乌司他丁对其作用
- 目的 通过动物实验,探讨在光气吸入性肺损伤时,细胞因子群的动态变化,以及不同剂量乌司他丁干预的作用.方法 对104只雄性SD大鼠进行随机分组,分为空气对照组、乌司他丁干预对照组、光气染毒及不同剂量乌司他丁干预组,动态恒量...
- 黎俊王静钟志越何岱昆张静徐国雄申捷
- 关键词：光气肺损伤细胞因子乌司他丁
- Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞治疗内毒素致急性肺损伤中的作用被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗急性肺损伤中的作用.方法 采用6只SPF雄性进行贴壁分离法分离培养骨髓间充质干细胞.采用细菌脂多糖诱（LPS）导急性肺损伤,72只6周龄SPF级雄性SD大鼠,体质量约180～220 g,随机（随机数字法）分为4组,分别为：Control组（n=18）采用PBS处理;LPS组（n=18）采用细菌脂多糖诱导急性肺损伤;LPS＋ MSCs组（n=18）在进行急性肺损伤的诱导后直接移植MSCs;Control＋ MSCs组（n=18）在注射PBS后再移植MSCs.每组分别取LPS注射后6、24和48 h三个时间点.通过肺组织免疫组化分析及免疫印迹分析法检测Wnt信号通路成分的水平.实时定量PCR检测Wnt信号通路的靶基因的表达水平.结果 相比于PBS对照组,移植MSCs的能够显著降低急性肺损伤大鼠的湿干比,同时能显著提高急性肺损伤大鼠的血氧分压的水平.通过组织免疫组化分析,发现Wnt5a在急性肺损伤的肺组织中表达水平有显著的升高,移植的MSCs能够显著降低Wnt5a的水平.免疫印迹结果显示MSCs能够通过降低GSK-3β的磷酸化和β-catenin水平起到治疗的作用.通过实时定量PCR的结果显示MSCs处理能够显著降低Wnt信号靶基因Vegf、Axin2及Klf4的表达.结论 MSCs对急性肺损伤的治疗作用是通过影响Wnt5a的水平,降低GSK-3β和β-catenin的磷酸化及提高Wnt信号靶基因的表达得以发挥的,Wnt信号通路参与到MSCs治疗急性肺损伤的过程中.
- 徐道剑张琳黎俊张静何岱昆钟志越申捷
- 关键词：急性肺损伤内毒素间充质干细胞
- NLRP3炎症小体参与光气致急性肺损伤的炎症反应被引量：10
- 2017年
- 目的探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的白细胞介素-1β（IL-1β）等炎性因子释放在大鼠光气致急性急性肺损伤（ALI）发病机制中的作用。方法将20只大鼠随机分为2组，空气对照组（吸入与光气染毒组同等流量的空气）10只，光气染毒组（吸入8．33mg／L纯度为100％的光气5min）10只。染毒6h后收集血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。制作肺脏石蜡切片，HE染色观察形态学改变，免疫组化检测肺组织中NLRP3蛋白表达水平。蛋白质免疫印迹试验（Western blot）技术和反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测肺组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）mRNA和蛋白的表达。采用双抗体夹心酶标免疫分析法（ELISA法）测定各组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33水平；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法对肺组织IL-1β、IL-18和IL-33mRNA水平进行半定量研究。结果成功复制光气吸入性肺损伤模型。染毒6h后HE染色形态学观察可见，光气染毒组肺组织中有大量炎性细胞浸润，免疫组化染色结果显示，光气染毒组大鼠肺泡间隔增厚，肺组织中可见较多NLRP3阳性细胞。与空气对照组（mRNA：NLRP3为21．49±1．44，Caspase-1为23．38±1．37；蛋白含量的相对值：NLRP3为0．0906i-0．0257，Caspase-1为0．0942±0．0346）比较，光气染毒组肺组织中NLRP3和caspase-1mRNA和蛋白表达量（mRNA：NLRP3为28．19±1．11，caspase．1为28．67±0．89；蛋白含量的相对值：NLRP3为0．6556±0．1714，caspase．1为0．9641±0．2846）明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；ASCmRNA和蛋白表达量无明显变化，差异无统计学意义（P〉0．05）。与空气对照组（肺组织mRNA：IL-1β为15．25±0．72、IL-18为23．16±0．60、IL-33为22．48±1．25；血清IL-1β为109．6±1．9、IL-18为
- 何岱昆邵义如申捷张琳张静张峰
- 关键词：光气急性肺损伤炎症
