郭媛媛
- 作品数：8 被引量：32H指数：4
- 供职机构：首都医科大学附属北京佑安医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“首都临床特色应用研究”专项王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 氧化应激介导糖原合成酶激酶-3β促进肝细胞凋亡被引量：12
- 2015年
- 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)在氧化应激诱导肝细胞凋亡中的作用。方法以人肝HL-7702细胞为研究对象,H2O2/抗霉素A诱导细胞产生氧化应激,建立肝细胞凋亡模型。SB216763为GSK3β特异性抑制剂,在H2O2/抗霉素A给药前2 h干预。采用钙黄绿素乙酰甲酯/碘化丙啶(PI)双染色观察细胞存活情况,采用annexinⅤ-FITC/PI联合流式细胞术检测细胞凋亡,同时对细胞培养上清进行乳酸脱氢酶(LDH)检测来评价细胞死亡程度;Western blot法检测p-GSK3β、GSK3β、caspase-3、cleaved caspase-3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞色素C(Cyt C)蛋白的表达。结果 H2O2/抗霉素A诱导的氧化应激促进了GSK3β活性增加,抑制GSK3β活性缓解了氧化应激和由氧化应激引起的细胞凋亡。与氧化应激模型组相比,SB216763干预组中PI染色的细胞显著减少,流式细胞术检测细胞凋亡率降低,细胞培养上清中LDH显著降低,Western blot法结果显示干预组中cleaved caspase-3、JNK、Cyt C蛋白表达下降。结论 GSK3β是氧化应激诱导细胞凋亡通路中的一种重要信号分子,抑制其活性可减轻氧化应激而改善肝细胞凋亡。
- 张向颖郭媛媛张莉温韬朴正福时红波陈德喜段钟平任锋
- 关键词：氧化应激细胞凋亡糖原合成酶激酶-3Β
- 老年性肝病65例的护理
- 2011年
- 目的通过精心护理,及早发现肝病的病情变化,做到早发现,早治疗。方法通过对北京佑安医院2006-2010年间的65例老年住院病例护理回顾和分析,实施对症治疗及包括健康教育和心理、饮食在内的细致护理。结果治愈9例,好转17例,死亡39例。结论老年肝病的特点是病情重、进展快、死亡率较高。在临床护理实践中细致观察病情,从中获得诊断依据,以早期发现、及时诊治是提高生存率的关键。
- 郭颖赵艳郭媛媛
- 内质网应激诱导未折叠蛋白反应干预药物作用研究进展被引量：2
- 2015年
- 内质网应激(ERS)是由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠或未折叠蛋白在腔内聚集以及钙离子平衡紊乱的状态。ERS与各种肝病的发病机制密切相关,因此对ERS进行干预将对肝病的预防和治疗提供新的机会。本文介绍了ERS引起的未折叠蛋白反应及其干预药物在肝病的预防和治疗中可能提供的新的靶点。
- 郭媛媛任锋段钟平张桓虎
- 关键词：内质网应激未折叠蛋白反应抑制剂基因治疗
- CBCT在食管癌调强放疗中的摆位误差分析
- 郭媛媛
- 氧化应激介导糖原合成酶激酶-3促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的急性肝衰竭肝损伤被引量：5
- 2015年
- 目的探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)在氧化应激促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭肝损伤中的作用。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal N)联合脂多糖(LPS)建立小鼠急性肝衰竭模型。氧化应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或GSK3特异性抑制剂SB216763分别对急性肝衰竭小鼠模型进行干预。检测小鼠血清转氨酶ALT、AST评价肝脏功能,检测肝脏组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)及丙二醛(MDA)水平评价氧化应激程度,免疫印迹方法检测肝脏组织p-GSK3、p-JNK蛋白表达。结果 D-Gal N/LPS诱导急性肝衰竭引起肝组织GSH和SOD水平降低,肝组织MDA水平上升。NAC干预改善急性肝衰竭损伤(血清ALT、AST水平明显下降),同时增加肝脏组织GSK3β的磷酸化水平(降低GSK3β的活性)。SB216763抑制GSK3β活性增加急性肝衰竭小鼠肝组织GSH和SOD含量,降低肝组织中MDA含量。GSK3β抑制下调肝脏中p-JNK的表达。结论 GSK3β是氧化应激促进急性肝衰竭损伤中的一种重要信号分子,抑制GSK3β活性,减轻氧化应激可以改善急性肝衰竭损伤。
- 郭媛媛任锋张向颖温韬朴正福郑素军张晶陈煜陈德喜段钟平张桓虎
- 关键词：糖原合成酶激酶3急性肝衰竭N-乙酰半胱氨酸
- 山奈酚对内质网应激诱导的肝细胞损伤的保护及机制被引量：7
- 2014年
- 目的:在体外条件下,探讨山奈酚对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)诱导人正常肝细胞株HL-7702细胞凋亡的保护作用以及机制.方法:通过ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)诱导HL-7702细胞发生凋亡,建立肝细胞损伤模型,以不同浓度的山奈酚干预HL-7702细胞.分别采用倒置显微镜观察细胞形态学变化;采用MTT法检测细胞存活率;采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力定量测定试剂盒测定细胞上清液LDH活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;同时采用免疫印迹法检测ERS相关凋亡相关蛋白CHOP的表达情况.结果:与TM诱导的肝细胞凋亡组相比,低浓度山奈酚(0.01、0.10、1.00μmol/L)显著抑制ERS诱导的肝细胞凋亡,但随着浓度升高其保护作用减弱,包括改善细胞形态,增加肝细胞的存活率(TM模型组80.14%±8.00%,不同浓度山奈酚干预组分别为96.16%±10.00%,P<0.01;91.43%±9.10%,P<0.01;87.84%±6.90%,P<0.01),减少了H L-7702细胞释放LDH(TM模型组398.5 U±30.8 U,不同浓度山奈酚干预组分别为89.9 U±21.4U,P<0.05;95.1 U±8.9 U,P<0.05;120.5 U±24.2 U,P<0.05),减少HL-7702细胞的凋亡率(TM模型组4.58%±0.90%,不同浓度山奈酚干预组分别为1.18%±0.48%,P<0.05;1.9 7%±0.3 2%,P<0.0 5;2.6 3%±0.1 6%,P<0.05),并显著下调E R S特异性凋亡蛋白CHOP的表达.结论:低浓度山奈酚可能通过抑制CHOP的表达保护ERS诱导的肝细胞凋亡HL-7702细胞,因此应用山奈酚可能为肝病所引发的肝损伤提供新的干预措施.
- 郭媛媛任锋张向颖段钟平张桓虎
- 关键词：山奈酚内质网应激细胞凋亡
- 山奈酚对急性肝衰竭模型的作用及对内质网应激诱导肝细胞凋亡的研究
- 目的： 急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)是由病毒、药物、毒物及酒精等原因引起的大量肝细胞坏死及(或)严重的肝功能障碍，短期内进展至肝性脑病的一种综合征，病死率极高。内质网应激诱导得细胞凋亡在...
- 郭媛媛
- 关键词：急性肝衰竭山奈酚
- 文献传递
- 糖原合成酶激酶3β在乙型重型肝炎肝衰竭中的作用研究被引量：5
- 2016年
- 目的探讨细胞内信号分子糖原合成酶激酶（GSK）30在HBV引起的重型肝炎肝衰竭发生过程中的作用。方法收集2009年至2011年北京佑安医院就诊患者中慢性乙型肝炎患者（12例，慢乙型肝炎患者组）和HBV感染引起的重型肝炎肝衰竭患者（12例，乙型重型肝炎肝衰竭组）以及正常人（8例，对照组）的肝组织资料，进行各项临床检测指标的统计分析，用细胞裂解液匀浆提取蛋白，用GSK3D活性测定试剂盒检测肝组织中GSK3D活性，用Westernblot方法检测p-GSK3、GSK3、β-肌动蛋白的表达；制备石蜡切片进行免疫荧光检测。用LSD-t检验进行组间比较，P〈0．05为差异有统计学意义。结果Westernblot结果显示，与对照组相比，慢性乙型肝炎患者组GSK3β第9位丝氨酸磷酸化程度上升，活性下降，重型肝炎肝衰竭患者组GSK3β第9位丝氨酸磷酸化程度显著下降，即GSK3β活性显著上升（P=0．0342）；同时，免疫荧光方法对各组样本进行检测结果显示乙型重型肝炎肝衰竭组GSK3D磷酸化水平显著下降，证明其活性明显增高；最后，GSK3D活性检测试剂盒进行GSK3β活性检测，与Westernblot和免疫荧光结果相一致，重型肝炎肝衰竭患者中GSK3β涪性显著增加，与对照组相比，P=0．0289。结论GSK3活性在重型肝炎肝衰竭发生过程中被激活，因此其是重型肝炎肝衰竭发病机制中的一种重要信号分子，抑制其活性可能在重型肝炎肝衰竭的预防和治疗中发挥一定的作用。
- 张向颖任锋魏琳琳郭媛媛张莉温韬谢棒祥时红波朴正福陈德喜段钟平
- 关键词：肝炎乙型肝功能衰竭
