肖雯 作品数:7 被引量:14 H指数:3 供职机构: 南京军区疾病预防控制中心 更多>> 发文基金: 江苏省自然科学基金 国家自然科学基金 中国肝炎防治基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
丙型肝炎病毒F蛋白对肝癌细胞HepG2中Bcl-2和Bax表达的影响 背景:本研究通过构建丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)基因1b型F基因的真核表达载体,探讨F蛋白对HepG2细胞中Bcl-2和Bax表达的影响。方法:应用聚合酶链式反应(Polymerase Ch... 朱丹燕 邓小昭 肖雯 裴家平 岳明 韦娟 徐孝东关键词:BCL-2 BAX 文献传递 HLA-DPA1/B1基因多态性与丙型肝炎病毒易感性和感染转归的关联研究 被引量:5 2016年 目的探讨江苏地区有偿献血高危人群白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DP A1/B1基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染转归的关联性。方法采用病例-对照(慢性丙型肝炎患者258人,自限清除者170人,健康对照者320人)研究,通过聚合酶链反应序列为基础的基因分型(polymerase chain reaction-sequence based genotyping,PCR-SBT)技术对3组人群HLA-DPA1/B1等位基因进行分析,并比较各等位基因频率。结果 HCV感染组的HLA-DPA1*0103与HLA-DPB1*0201等位基因频率高于健康对照组(40.7%vs32.2%,P=0.003)(22.0%vs 12.5%,P<0.001)。HCV持续感染组的HLA-DPA1*0201与HLA-DPB1*1401等位基因频率低于自限清除组(7.9%vs 13.8%,P=0.018)(0.0%vs 2.1%,P=0.015)。HLA-DPA1/B1单倍型分析发现,HCV感染组的DPB1*0501-DPA1*0103和DPB1*0201-DPA1*0103单倍型频率高于健康对照组(P<0.001)。而HCV感染组单倍型DPB1*0202-DPA1*0202的频率低于健康对照组(P<0.001)。HCV持续感染组的单倍型DPB1*0202-DPA1*0202的基因频率高于HCV自限清除组(P=0.004)。HCV持续感染组DPB1*0402-DPA1*0103单倍型频率又低于HCV自限清除组(P=0.008)。结论在江苏地区有偿献血高危人群中,HCV感染转归与HLA-DPA1/B1基因多态性之间存在一定关联性。 裴家平 季晓伟 蒋龙凤 邓小昭 徐孝东 肖雯 丁伟良 张锦海 王长军 朱丹燕 李丙军关键词:肝炎病毒属 HLA抗原 基因频率 丙型肝炎病毒F蛋白上调人外周血单个核细胞IL-13的表达 被引量:4 2015年 目的探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)F蛋白对白介素13(interluekin-13,IL-13)表达的影响及其相关机制。方法收集慢性HCV1b型患者(chronic hepatitis patient,CHP)的血样,检测F抗体(F antibody,FAb)的阳性率并分成2组(F-Ab(+)CHP、F-Ab(-)CHP);收集健康者血样作为对照组;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组样本血清中IL-13的水平;分离患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),用不同浓度的F蛋白刺激72 h后,ELISA法检测细胞上清中IL-13的水平,蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测细胞中GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA-3)和活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cell,NFAT1)蛋白表达水平。结果 F-Ab(+)CHP组血清IL-13水平高于F-Ab(-)CHP组(P<0.001);PBMC经F蛋白体外刺激后,细胞上清中IL-13水平随着F蛋白刺激浓度的增高而增高(x2=13.52,P=0.009);PBMC中GATA-3蛋白表达水平不受F蛋白刺激的影响(均有P>0.05),而F蛋白可下调NFAT1蛋白表达。结论在体外培养的PBMC中,F蛋白有上调IL-13水平的作用,而且可能通过下调NFAT1间接发挥作用。 朱丹燕 鲁卫东 邓小昭 岳明 徐孝东 石展英 张建东 丁伟良 张锦海 肖雯 裴家平 李丙军关键词:肝炎病毒 白细胞介素13 HCVF蛋白和APC基因甲基化与慢性HCV感染的相关研究 被引量:1 2017年 目的探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)F蛋白与多发性腺瘤样息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因甲基化在慢性HCV感染中的关系。方法收集慢性HCV患者(chronic hepatitis patient,CHP)的血样,检测F抗体(F antibody,F-Ab)的阳性率并且分成两组(F-Ab(+)CHP组、F-Ab(-)CHP组),收集健康者的血样作为对照组;分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),分别用HCV Core/F蛋白刺激,72 h后,分别提取DNA,用二代测序检测APC基因的甲基化水平,分析各组APC基因甲基化程度的差异。结果APC基因甲基化程度在F-Ab(+)CHP组、F-Ab(-)CHP组及健康对照组三组间差异有统计学意义(F=185.185,P<0.001),F-Ab(+)CHP组APC基因甲基化程度高于F-Ab(-)CHP组,健康对照组最低(均有P<0.05);三组样本PBMC分别经Core/F蛋白体外刺激后,APC基因甲基化程度各组总体比较差异均有统计学意义(均有P<0.05),Core蛋白与F蛋白共刺激组细胞APC基因甲基化程度高于F蛋白刺激组,Core蛋白刺激组为最低。结论在慢性HCV感染患者中,HCV F蛋白的产生能够影响APC基因甲基化程度。 季晓伟 肖雯 裴家平 石丽萍 蒋龙凤 王长军 邓小昭 张琪 韩一芳 张锦海 朱丹燕 徐孝东关键词:甲基化 肝炎病毒属 HCV-F蛋白原核表达系统的构建及其对PBMC中Th1/Th2型细胞因子的影响的检测 背景:探讨丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)1型转框蛋白——F蛋白(Alternative Reading Frame Protein,ARFP/Core+1/F Protein)对Th1/Th2... 裴家平 邓小昭 肖雯 朱丹燕 岳明 徐孝东 韦娟关键词:PBMC IL-5 文献传递 HCVF蛋白和负性共刺激分子2B4与慢性HCV感染的关联研究 2018年 目的探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)F蛋白的产生与负性共刺激分子2B4在慢性HCV感染中的关联性。方法收集慢性HCV患者(chronic hepatitis patient,CHP)的血液样本,检测F抗体(F antibody,F-Ab)的阳性率并依据结果分成(HCV-F(+)组、HCV-F(-)组)两组,收集健康者的血液样本作为对照组;分离并培养外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),收集各孔细胞,酶联免疫吸附试验检测2B4抗体阻断前后白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)的表达水平。结果 2B4抗体阻断前,HCV患者PBMCs中IFN-γ和IL-4分泌水平均较健康组高(均有P<0.05),且HCV-F(-)组分泌IFN-γ水平高于HCV-F(+)组(F=1.908,P=0.020),而IL-4分泌水平低于HCV-F(+)组(F=1.342,P=0.009)。2B4抗体阻断后,健康组中IFN-γ和IL-4水平较阻断前均无统计学意义(均有P>0.05),CHP IFN-γ分泌水平较阻断前升高(F=1.214,P=0.003),且HCV-F(-)组升高程度高于HCV-F(+)组(F=1.434,P=0.009);而IL-4分泌水平较阻断前明显降低(F=1.505,P=0.015),且HCV-F(-)组降低程度低于HCV-F(+)组(F=1.444,P=0.032)。结论在慢性HCV感染中,F蛋白的信号调控机制与负性共刺激分子2B4具有相关性。 石丽萍 李森森 肖雯 裴家平 季晓伟 蒋龙凤 王长军 邓小昭 张琪 韩一芳 张锦海关键词:丙型肝炎病毒F蛋白 丙型肝炎病毒感染 HCV治疗中PD-1/PD-L1信号免疫调控作用的研究概况 被引量:4 2017年 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染以其高慢性化、高肝纤维化和高肝细胞癌发生率,已经成为一个全球性的公共卫生问题。本综述拟概述HCV感染和治疗、PD-1(programmed cell death 1 gene,PD-1)高表达与免疫应答在HCV感染中的关联。在抗-HCV治疗中,提高免疫细胞调控能力是决定治疗效果的关键因素之一。慢性HCV感染中,有功能障碍的HCV特异性CD8^+T细胞上PD-1表达水平升高,阻断PD-1/PD-L1(programmed death-ligand 1,PD-L1)信号后,T细胞调控功能部分恢复;PD-1/PD-L1信号的增强,不仅抑制细胞毒性T细胞的功能,还影响CD8^+T细胞的分化。临床上,阻断PD-1/PD-L1信号通路后,抗-HCV免疫应答水平增强。因此,加强对HCV感染诱导PD-1高表达的机制和HCV特异性T细胞功能障碍发生的机制研究,将有助于促进慢性HCV感染的预防性和治疗性疫苗的研发,并最终改善HCV治疗的效果。 肖雯 裴家平 季晓伟 石丽萍 邓小昭 蒋龙凤 张锦海 王长军关键词:免疫 信号传导