赵瑞娟
- 作品数：8 被引量：13H指数：2
- 供职机构：承德医学院附属医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金承德市科学技术研究与发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对Notch1受体及jagged1与jagged2配体表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226细胞Notch受体及配体表达的影响。方法培养RPMI8226细胞后,分为4组,对照组(空白)和小中大3个浓度(VPA 2,4,8 mmol·L-1)实验组。用不同浓度VPA处理RPMI8226细胞24,48,72 h,用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖抑制作用。用反转录聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹方法检测细胞Notch1、jagged1及jagged2 mRNA和Notch1、jagged1及jagged2蛋白在VPA作用后48 h的表达。结果 VPA对RPMI8226细胞的增殖抑制作用具有明显的浓度-时间依赖效应。不同浓度VPA作用RPMI8226细胞48 h,与对照组相比,Notch1、jagged1、jagged2 mRNA和Notch1、jagged1、jagged2蛋白表达均明显降低(P<0.05),且随着VPA浓度的不断增高,各基因和蛋白的表达量逐渐降低,3个浓度VPA组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 VPA能够下调RPMI8226细胞Notch1受体、jagged1及jagged2配体的表达水平,这可能是VPA治疗多发性骨髓瘤的作用机制之一。
- 赵瑞娟乔莲杨悦赵蕾王丽红闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸钠NOTCH1JAGGED1RPMI8226细胞
- 雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和U266细胞凋亡的影响
- 2017年
- 目的探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226和U266凋亡的影响。方法应用雷帕霉素250nmmol/L处理RPMI8226和U266细胞,常规HE染色观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8mRNA和蛋白表达。其结果与不用雷帕霉素处理的空白对照组细胞比较。结果与空白对照组比较,雷帕霉素组细胞核出现固缩及碎裂,凋亡小体的数量增多,RPMI8226和U266细胞凋亡率增加[(25.36±0.68)%vs.(4.43±0.30)%和(22.72±2.61)%vs.(5.66±0.80)%](P<0.05),Bax、Caspase-3、Caspase-8的mRNA和蛋白表达量增加,Bcl-2mRNA和蛋白表达量减少(P<0.05)。结论雷帕霉素可能通过Caspases途径促进MM细胞株RPMI8226和U266凋亡。
- 裴晓川张媛媛赵瑞娟白春强王丽红李俊东李红闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤雷帕霉素细胞凋亡
- 丙戊酸钠对多发性骨髓瘤细胞株RPM18226和U266细胞自噬的影响被引量：9
- 2016年
- 目的探讨丙戊酸钠对多发性骨髓瘤（MM）细胞株RPM18226和U266细胞自噬的影响。方法丙戊酸钠处理RPM18226和U266细胞，吖啶橙染色后采用荧光显微镜观察细胞自噬形态学变化，MTT法检测细胞增殖抑制的变化，流式细胞术检测细胞凋亡，实时定量PCR（RT-PCR）和WesternBlot法检测细胞自噬相关因子LC3、Beclin1的变化。结果荧光显微镜观察到RPM18226及U266细胞存在基础水平的自噬现象，丙戊酸钠作用后能够诱导细胞自噬增多；MTT法检测结果显示丙戊酸钠对细胞增殖抑制具有时间及浓度依赖性，作用24h后半数抑制浓度分别为（12．03±0．23）mmol／L和（10．16±0．37）mmol／L。8mmol／L丙戊酸钠作用24h后，RPM18226、U266细胞LC3mRNA表达水平（22．454-0．07、0．064-0．02）、Beclin1mRNA表达水平（283．094-17．3、1．53±0．01）与空白对照组（1．00：L0．00、1．00±0．00）比较，差异均有统计学意义（尸值均〈0．05）。随着丙戊酸钠浓度增加和作用时间延长，LC3、Beclin1蛋白表达水平逐渐增加，LC3I向LC3Ⅱ的转化率逐渐升高。结论RPM18226和U266细胞中存在基础水平的自噬现象，丙戊酸钠对MM细胞的自噬有激活作用，这可能是丙戊酸钠治疗MM的机制之一。
- 张媛媛张志华赵瑞娟李红王陶然闫丽娜谷翠红赵蕾郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸LC3BECLIN1
- 丙戊酸钠诱导多发性骨髓瘤细胞株细胞凋亡和自噬
- 2017年
- 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株细胞凋亡与自噬的影响。方法 MM细胞株RPMI8226和U266分为空白对照组及VPA 2、4、8mmol/L三个处理组。HE染色法观察VPA诱导细胞凋亡的形态学改变;流式细胞术检测VPA诱导RPMI8226和U266细胞凋亡情况。实时定量PCR和Western blot检测凋亡信号传导通路蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-8 mRNA和蛋白表达。结果随着VPA浓度升高,RPMI8226和U266细胞凋亡率上升(P<0.05)。VPA浓度为8mmol/L时,Bax、Caspase-3、Caspase-8 mRNA和蛋白相对表达量随着VPA作用时间延长而增加,而Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量随VPA作用时间延长而下降(P<0.05)。结论 VPA促进MM细胞株RPMI8226和U266细胞凋亡,且呈浓度和时间依赖性。
- 裴晓川张媛媛赵瑞娟白春强王丽红李俊东李红闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸钠细胞凋亡自噬
- 自噬与多发性骨髓瘤药物治疗的研究进展被引量：1
- 2015年
- 自噬是一种蛋白或细胞器在溶酶体的降解途径,也是细胞面对应激时的一种反应.在多发性骨髓瘤（MM）细胞中存在低水平的自噬,其对于MM细胞的存活是非常重要的.使用不同药物作用于MM细胞时,可诱导MM细胞自噬,但自噬对于MM细胞的作用却是双面的,既可保护MM细胞免受药物治疗的毒性作用,又可导致MM细胞发生自噬性细胞死亡.笔者拟就MM细胞在不同药物作用后其自噬水平的改变及自噬对MM细胞存活或凋亡的影响进行综述,旨在全面探讨药物治疗对MM细胞自噬及自噬对MM细胞存活的影响,以便更好的治疗MM.
- 赵瑞娟张志华
- 关键词：多发性骨髓瘤自噬药物治疗
- 激素受体阳性乳腺癌患者非酒精性脂肪肝对患者生存影响及危险因素分析
- 2023年
- 目的探讨激素受体(hormone receptor,HR)阳性、表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性乳腺癌患者诱发非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的危险因素及NAFLD对患者的生存影响。方法收集2014年1月至2017年12月在承德医学院附属医院就诊的54例HR+乳腺癌患者,借助磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查患者肝脏脂肪积累情况,将患者分为酒精性脂肪肝与NAFLD两组,Student’s t检验或Fisher检验分析两组患者临床指标,Logistic单因素和多因素检验分析与NAFLD相关的临床危险因素,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)进一步分析临床危险因素对预测诊断NAFLD的敏感性,Log-rank(Mantel-Cox)检验分析两组患者的无病生存(disease-free survival,DFS)与总生存期(overall survival,OS)。结果经MRI检查后确诊的NAFLD患者有22例,酒精性脂肪肝患者32例,Student’s t检验或Fisher检验发现两组患者的体重指数(body mass index,BMI)、腰围、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、谷酰胺转肽酶(glutamine transpeptidase,GGT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)指标差异有统计学意义(均P<0.05)。Logistic单因素与多因素分析显示与NAFLD相关的危险因素是AST(OR=1.05,95%CI:1.02~1.10,P=0.007)、GGT(OR=1.04,95%CI:1.01~1.09,P=0.038)、TG(OR=1.03,95%CI:1.01~1.06,P=0.011)、HDL(OR=1.06,95%CI:1.01~1.12,P=0.037),ROC曲线分析显示AST、GGT、TG、HDL这4个指标联合对预测诊断NAFLD的敏感性高(AUC=0.869,P<0.05)。两组患者的DFS(HR=1.830,95%CI:0.983~3.409,P=0.057)与OS(HR=2.482,95%CI:0.761~8.093,P=0.132)无差别。结论HR+乳腺癌患者在治疗期间诱发NAFLD的独立危险因素有AST、GGT、TG、HDL,但并发NAFLD对患者的DFS、OS无显著影响。
- 张方洁王松张国民赵瑞娟刘耀敏
- 关键词：激素受体表皮生长因子受体2非酒精性脂肪肝无病生存
- 绝经后女性非酒精性脂肪肝患者miR-122-5p及FOXO3水平与骨质疏松的相关性研究
- 2023年
- 目的探讨绝经后女性非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者miR-122-5p及FOXO3为叉头框蛋白O3(forkhead box protein O3,FOXO3)水平与骨质疏松(osteoporosis,OP)的相关性研究。方法收集30例绝经后女性NAFLD患者与48例绝经后女性非NAFLD患者的临床资料及血清。qRT-PCR检测血清中miR-122-5p、FOXO3水平。生化自动分析仪检测甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。骨密度分析仪检测第1~4腰椎、Wards三角骨、股骨颈、大转子、全髋5个部位的骨密度。分析以上临床指标与骨质疏松的相关性。结果miR-122-5p在绝经后女性NAFLD患者中表达为0.76±0.28,较非NAFLD患者的1.00±0.31表达低(t=3.43,P=0.001)。借助生物信息学网站分析得出miR-122-5p的下游靶基因FOXO3。FOXO3在绝经后女性NAFLD患者中表达为1.31±0.30,较非NAFLD患者的1.00±0.27表达升高(t=4.73,P<0.001)。Student’s t检验与Logistic回归分析显示甘油三酯、miR-122-5p、FOXO3水平是NAFLD患病的危险因素(均P<0.05)。Pearson相关系数显示miR-122-5p水平与股骨颈(r=0.49,P=0.006)、大转子(r=0.37,P=0.046)、全髋(r=0.40,P=0.027)的骨密度呈显著正相关,FOXO3水平与股骨颈(r=-0.45,P=0.014)、全髋(r=-0.51,P=0.004)骨密度呈显著负相关,其余指标相关性不明显(均P>0.05)。结论绝经后女性NAFLD患者血清miR-122-5p水平降低、FOXO3水平升高可能增加患者患骨质疏松的风险。
- 张方洁王松张国民赵瑞娟刘耀敏
- 关键词：绝经后女性骨质疏松
- 丙戊酸钠对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞Notch通路的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞Notch通路中Notch1受体活性片段ICN1和靶基因Hes1表达的影响。方法:实验分为4组:空白对照组、VPA 2、4和8 mmol/L组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测VPA对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的增殖抑制作用,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Notch通路中Notch1受体活性片段ICN1、靶基因Hes1 mRNA的表达,应用蛋白印记法(Western blot)检测ICN1、Hes1蛋白的表达。结果:同一时间、不同浓度VPA(0、2、4、8 mmol/L)处理RPM I 8226细胞,其细胞的生长明显受到抑制。相同浓度的VPA作用于RPMI 8226细胞不同时间(24、48、72 h)时,细胞的生长明显受到抑制。2、4、8mmol/L VPA处理48 h时与空白对照组相比,ICN1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),靶基因Hes1mRNA及蛋白表达水平均明显降低,(P<0.05)。结论:VPA明显抑制多发性骨髓瘤RPM I 8226细胞的增殖,并且这种抑制作用在一定范围内呈时间-浓度依赖性(r=0.945)。VPA可以下调Notch通路中Notch1受体活性片段ICN1、靶基因Hes1 mRNA及蛋白的表达水平,VPA可能通过抑制Notch信号通路实现对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制作用。
- 乔莲杨悦赵瑞娟王丽红赵蕾闫丽娜张志华郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤丙戊酸钠NOTCH信号通路HES1
