郝丽君
- 作品数：3 被引量：35H指数：2
- 供职机构：第三军医大学西南医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CGI-58抵抗5-FU诱导的巨噬细胞凋亡被引量：1
- 2016年
- 目的观察CGI-58对5-FU诱导的巨噬细胞凋亡的影响,并探讨其作用及机制。方法用5-FU处理巨噬细胞(PLKO)与CGI-58敲低(knockdown)的巨噬细胞(CGI-58 KD)后分别用CCK-8法检测其细胞增殖能力;流式细胞术检测其细胞周期与凋亡;Western blot检测其凋亡蛋白(cleaved Caspase-3)的表达水平;Seahorse Assays检测其线粒体功能。结果 CCK-8检测发现CGI-58 KD+5-FU组细胞活力降低更明显(P<0.01);流式细胞术结果显示经5-FU处理后,CGI-58 KD组的细胞凋亡率明显高于PLKO组(P<0.01),Western blot检测发现CGI-58 KD+5-FU组cleaved Caspase-3的表达水平明显高于PLKO+5-FU组(P<0.01);Seahorse Assays检测发现CGI-58 KD组其基础耗氧率OCR明显降低(P<0.01),ATP生成减少(P<0.05),ROS表达增加(P<0.01);抗氧化剂NAC处理可拮抗巨噬细胞CGI-58缺失诱导的ROS增加(P<0.05)、5-FU杀伤作用(P<0.05)及cleaved Caspase-3表达水平。结论 CGI-58缺失可增强5-FU对巨噬细胞的杀伤作用并损伤巨噬细胞的线粒体功能,其作用机制可能是通过增加ROS的产生来实现的。
- 郝丽君陈玉娟张璇梁后杰缪洪明阮志华
- 关键词：5-FU巨噬细胞细胞凋亡
- 非小细胞肺癌脑转移全脑放疗联合靶向药物治疗系统评价被引量：28
- 2015年
- 目的 通过系统评价的方法,比较全脑放疗（whole brain radiotherapy,WBRT）联合靶向治疗与单用WBRT治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）伴多发脑转移患者的疗效与安全性.方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of knowledge、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）及万方数据库,检索时间为各数据库建库时间至2014-01-04,检索有关NSCLC伴多发脑转移使用WBRT与靶向药物治疗的所有文献,通过Cochrane系统评价的方法,依次进行文献筛选、评价和数据提取,采用RevMan 5.2软件进行数据分析.结果 纳入4篇研究,共332例患者.WBRT联合靶向治疗（试验组）与单用WBRT（对照组）相比,其疾病缓解率（OR=2.50,95％CI为1.21～5.16,P=0.01）、疾病控制率（OR=2.82,95％CI为1.43～5.57,P=0.003）、中枢神经系统缓解率（OR=5.95,95％CI为1.07～33.13,P=0.04）及中位生存时间（HR=0.67,95％CI为0.50～0.91,P=0.009）差异均有统计学意义;安全性方面,试验组较易出现皮疹（OR=8.50,95％CI为1.14～63.15,P=0.04）与腹泻（OR=4.51,95％CI为1.47～13.84,P=0.008）,但均属于1～2级不良反应,可耐受,其余血液学毒性（OR=0.36,95％CI为0.02～5.88,P=0.47）、恶心呕吐（OR=1.15,95％CI为0.04～30.63,P=0.93）、乏力（OR=0.78,95％CI为0.29～2.09,P=0.62）及总毒性反应（OR=1.77,95％CI为0.67～4.68,P=0.25）差异无统计学意义.结论 WBRT联合靶向药物治疗晚期NSCLC伴多发脑转移的疗效好,不良反应可耐受,但仍需更多高质量的随机对照试验进一步验证.
- 秦虹张科乾李文花郝丽君阮志华
- 关键词：非小细胞肺癌NSCLC脑转移全脑放疗靶向治疗
- 巨噬细胞在结肠癌CT-26细胞获得性5-FU耐药中的作用被引量：6
- 2016年
- 目的探讨巨噬细胞在结肠癌CT26细胞对5-FU产生获得性耐药过程中的作用及其机制。方法分别用正常培养基(NM)、巨噬细胞培养上清(CM)及预先用低剂量5-FU处理过的巨噬细胞培养上清[CM(5-FU)]处理CT-26细胞,并给予10μmol/L 5-FU处理,用CCK-8检测各组细胞增殖情况,PI/Annexin-V流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及Western blot检测各组细胞凋亡信号通路。建立CT26小鼠皮下移植瘤模型,应用上述条件培养基处理联合5-FU化疗,动态观察移植瘤生长情况。结果检测细胞凋亡情况发现,5-FU处理组CT26细胞的凋亡细胞百分比显著高于对照组(P<0.05);Western blot检测结果显示5-FU处理组凋亡相关蛋白cleaved caspase-3及P-JNK的表达较对照组显著上调(P<0.05);Western blot检测结果及结肠癌CT26细胞小鼠移植瘤模型发现P-JNK抑制剂可显著抑制由5-FU诱导的CT26细胞Caspase-3凋亡信号通路的激活;CCK-8检测结果及小鼠移植瘤模型中均发现CM(5-FU)能够显著降低CT26细胞对5-FU的化疗敏感性;细胞凋亡检测及Western blot检测结果发现CM(5-FU)可抑制由5-FU诱导的P-JNK/Caspase-3凋亡信号通路的激活。结论 5-FU可激活结肠癌CT-26细胞的P-JNK依赖的Caspase-3凋亡信号通路以发挥抗癌作用;5-FU诱导的巨噬细胞可导致结肠癌CT26细胞产生5-FU获得性耐药,其机制可能是5-FU诱导的巨噬细胞上清可拮抗CT-26细胞中5-FU激活的P-JNK/Caspase-3凋亡信号。
- 陈玉娟张璇郝丽君缪洪明梁后杰
- 关键词：巨噬细胞结肠癌5-FU耐药
