慢性乙肝是肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的主要危险因素已是公认的定论,那么隐匿性乙肝(occult hepatitis B virus infection,OBI)与HCC的相关性如何,却尚有争议。此文综合国内外临床和动物研究结果,总结出:OBI是HCC发生的重要危险因素。OBI保留有显性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染相同的致癌机制,如整合进宿主基因组,顺式激活相关基因或合成蛋白后反式作用于基因组或相关蛋白质,如合成乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X antigen,HBX)、前S蛋白和乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag),这些蛋白可使肝细胞发生转化,影响信号通路,使细胞增殖、凋亡失衡。其次,持续存在的低载量病毒可导致轻微但持续的炎症坏死,肝细胞循环坏死、再生,加速肝硬化进程,最终导致HCC。最后,病毒突变及甲基化修饰在HCC发生中也有重要作用。
目的:评估隐匿性乙肝(occult Hepatitis B Virus infection,OBI)是否会增加肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的风险。方法:2个独立的研究者分别在Medline、web of science、web of knowledge、cochrane library、Embase、Biomed Central、Elton B.Stephens.Company(EBSCO)、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方数据库和维普中文科技期刊全文数据库中检索文献,截止搜索日期2015年4月14日,根据纳入、排除标准筛选研究隐匿性乙肝与肝细胞肝癌关系的前瞻性队列研究或病例对照研究,并对纳入文献进行质量评价和数据提取,用Review manager 5.3软件对纳入的研究进行Meta分析,并进一步分别就OBI与隐源性HCC和非显性乙肝、丙肝相关性肝细胞肝癌(hepatitis B virus surface antigen negative and antiHCV negative hepatocellular carcinoma,NBNC-HCC)的关系作了Meta分析。结果:本研究最终筛选出8个符合条件的研究,有7个回顾性研究和1个前瞻性研究。回顾性研究的Meta分析纳入的7个研究总共有1 945个对象,其中HCC有561个,因7个研究异质性较大(I2=60%),排除一个研究后,最终Meta分析结果表示OBI会增加HCC发生的风险,有统计学意义,比值比(odds ratio,OR)=9.28,95%可信区间(confidence interval,CI)=7.01~12.29,P<0.001,异质性χ2=5.61,自由度(degree of freedom,df)=5,P=0.35,I2=11%。结论:本研究发现的情况表明OBI会增加HCC发生的风险,对临床有一定的指导意义。
