张梦翔
- 作品数：25 被引量：123H指数：8
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- 穿心莲内酯对白念珠菌生物膜分散的影响被引量：12
- 2014年
- 随着真菌感染日渐增多,白念珠菌的防治成为当前抗真菌感染的重点。该研究拟探讨中药单体穿心莲内酯(AG)对白念珠菌生物膜分散的影响。实验以微孔板结合医用导管片构建白念珠菌生物膜模型,分别通过XTT减低法和平板法发现1 000,500,250 mg·L^(-1)AG能不同程度的影响白念珠菌生物膜分散细胞的活性;以扫描电镜观察导管片残余生物膜形态结构,发现1 000,500,250 mg·L^(-1)AG能剂量依赖性的诱导白念珠菌生物膜的分散,且分散出的细胞以酵母相为主;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测发现AG使HSP90表达上调,使UME6和PES1表达下调。该研究表明AG能一定程度的诱导白念珠菌生物膜分散。
- 施高翔严园园邵菁陆克乔张梦翔汪天明汪长中
- 关键词：穿心莲内酯白念珠菌生物膜
- 蒙特卡洛模拟法评价念珠菌性尿路感染时氟康唑的给药方案
- 2023年
- 目的 结合氟康唑的药动/药效(PK/PD)模型,运用蒙特卡洛模拟2种氟康唑给药方案对白念珠菌及光滑念珠菌引起的真菌性尿路感染的治疗效果以提示临床在不同情况下选择有效地给药方案。方法 回顾性收集我院2020年1月至2021年12月这两年内通过PHOENIX100全自动微生物鉴定药敏分析系统检测过氟康唑对其最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)值的真菌性尿路感染患者尿液标本中分离出的白念珠菌及光滑念珠菌,并运用蒙特卡洛模拟法分别模拟两种常见的氟康唑给药方案对“5 000名念珠菌致真菌性尿路感染患者”的临床疗效,得到达标概率(probability of target attainment, PTA),并计算各方案以AUIC≥25抗感染成功为目标阈值的累计反应分数(cumulative fraction of response, CFR)。结果 共计分离出白念珠菌、光滑念珠菌分别73株与108株(共计181株),其对氟康唑的耐药率分别为12.3%、57.4%。200 mg/d给药方案的氟康唑对于白念珠菌及光滑念珠菌的CFR均小于90%(分别为85.85%和38.08%),400 mg/d给药方案的氟康唑对于白念珠菌的CFR>90%(为90.15%),对光滑念珠菌的CFR<90%(为45.54%)。当白念珠菌及光滑念珠菌的MIC≤4 mg/L时,2种给药方案的PTA均大于90%,当白念珠菌及光滑念珠菌的MIC≤8 mg/L时,400 mg/d的给药方案PTA均大于90%。结论 400 mg/d的氟康唑对于白念珠菌感染导致的尿路感染能达到满意的抗感染治疗效果,而对于光滑念珠菌导致的尿路感染时,两种治疗方案均不能达到满意的抗感染治疗效果,存在较大治疗失败风险。对于此类耐氟康唑念珠菌感染导致的尿路感染,氟康唑治疗成功概率低,建议采用相关指南推荐的其他药物例如两性霉素B进行治疗。
- 张梦翔徐玥玮杨满琴
- 关键词：真菌性尿路感染蒙特卡洛模拟给药方案念珠菌属
- 白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌VVC临床株体外生物膜形成的抑制作用被引量：9
- 2015年
- 目的探讨白头翁汤正丁醇提取物（Butyl alcohol extract of Bai Tou Weng decoction,BAEB）对分离自外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）的白念珠菌临床分离株（以下简称VVC临床株）生物膜形成的影响。方法采用微量稀释法测定BAEB对白念珠菌的最低抑菌浓度（Minimal Inhibitory Concentration,MIC）;甲基四氮盐（XTT）还原法测定BAEB对白念珠菌生物膜代谢活性的影响,Time-kill法检测BAEB对白念珠菌活菌数的影响;结晶紫染色法测定BAEB对白念珠菌生物膜生物量（Biomass）的影响;扫描电镜（SEM）观察BAEB对白念珠菌生物膜形态结构的影响;激光共聚焦显微镜（CLSM）检测BAEB对白念珠菌生物膜荧光信号强度的影响;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测生物膜相关基因UME6、PES1和HSP90的转录水平变化。结果 BAEB对12株白念珠菌的MIC在64~256μg/mL之间,对白念珠菌生物膜的SMIC80（抑制80%生物膜形成的最低药物浓度）为1 024μg/mL或以上;Time-Kill曲线显示在12h之后,512、1 024μg/mL浓度的BAEB对白念珠菌均具良好的杀伤作用;结晶紫染色法表明512、1 024μg/mLBAEB能够减少其生物膜生物量;SEM观察到1 024μg/mL BAEB能够有效抑制白念珠菌在不同黏附介质上生物膜的完整度;CLSM显示512、1 024μg/mL的BAEB可以明显降低生物膜荧光信号强度;qRT-PCR检测显示在256、512、1 024μg/mL的BAEB作用下,UME6转录水平分别下调了72%、71%、77%,在512、1 024μg/mL的BAEB下HSP90转录水平上调了2.23和3.31倍,而PES1未有明显变化。结论 BAEB可以抑制白念珠菌VVC临床株体外生物膜的形成。
- 张梦翔陆克乔夏丹夏雪施高翔邵菁吴大强汪天明汪长中
- 关键词：白念珠菌外阴阴道念珠菌病生物膜
- 白头翁汤正丁醇提取物对外阴阴道念珠菌病小鼠阴道黏膜中性粒细胞趋化的影响被引量：8
- 2020年
- 该文探讨白头翁汤正丁醇提取物(butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction,BAEB)对外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)小鼠阴道黏膜中性粒细胞趋化的影响。将SPF级雌性昆明小鼠72只,随机分为正常组,模型组,氟康唑组,BAEB低、中、高剂量组,皮下注射苯甲酸雌二醇致假发情期,再阴道接种白念珠菌2×106 CFU·mL-1,药物治疗7 d。革兰染色法观察小鼠阴道分泌物中白念珠菌形态;平板法检测小鼠阴道真菌载荷;HE染色法观察小鼠阴道组织病理情况;酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠灌洗液中LDH,IL-6,TNF-α水平;巴氏染色法观察阴道灌洗液中性粒细胞并计数;ELISA法检测阴道黏膜趋化因子中IL-8和MIP-2水平;qRT-PCR法检测小鼠阴道黏膜中IL-8和MIP-2的mRNA水平。结果表明,与正常组相比,VVC模型组阴道内有大量菌丝生成且大量的真菌载荷,阴道黏膜层结构完全破坏,中性粒细胞数量增多,IL-8和MIP-2的蛋白和mRNA水平上调。经BAEB治疗,与模型组相比,治疗组小鼠阴道内菌丝减少,真菌载荷量降低,黏膜损伤有所改善,炎症因子含量降低,IL-8和MIP-2的蛋白和mRNA水平均下调。上述结果提示,BAEB可能通过抑制趋化因子以阻断中性粒细胞向阴道腔的募集而发挥治疗VVC的作用。
- 姜晶晶云云张梦翔张梦翔段强军汪天明汪天明汪长中
- 关键词：外阴阴道念珠菌病中性粒细胞趋化因子
- 三七皂苷R1对脑动脉硬化大鼠血管内皮细胞的影响被引量：3
- 2021年
- 目的分析三七皂苷R1(NR1)对脑动脉硬化(CEA)模型大鼠血管内皮细胞(VEC)功能及p38MAPK信号通路的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和NR1高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各10只,NR1各剂量组和辛伐他汀组均给予相应的药物干预,连续4周。干预后,检测大鼠血压和血脂水平,检测脑组织一氧化氮(NO)和血管内皮素(ET-1)水平;Western Blot法测定脑组织中P-p38MAPK/p38MAPK、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达;HE染色观察脑中动脉病理变化。结果与对照组比较,模型组大鼠血压、血脂、NO和ET-1水平均明显升高(P<0.05),P-p38MAPK/p38MAPK、iNOS蛋白表达均明显升高(P<0.05),eNOS蛋白表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,NR1中、高剂量组和辛伐他汀组大鼠血压、血脂、NO、ET-1水平均明显下降(P<0.05),P-p38MAPK/p38MAPK、iNOS蛋白表达均明显下降(P<0.05),eNOS蛋白表达明显升高(P<0.05),且随着NR1剂量的增加,差异变化更显著(P<0.05)。结论NR1可通过抑制CEA大鼠p38MAPK的磷酸化,调节eNOS和iNOS的蛋白表达,保护VEC功能。
- 孙怀艳杨晓丹张梦翔程耀堂
- 关键词：P38MAPK
- 穿心莲内酯联合氟康唑抗耐药白假丝酵母菌作用机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨穿心莲内酯联合氟康唑抗耐药白假丝酵母菌作用及其机制。方法采用微量稀释法检测穿心莲内酯(AG)及联合氟康唑(FLC)对耐药白假丝酵母菌的MIC;采用罗丹明6G(Rh 6G)检测AG对耐药白假丝酵母菌CDR外排功能的影响;利用罗丹明123评估AG对耐药白假丝酵母菌MDR外排功能的影响;采用二氢罗丹明检测AG单用及联合FLC对耐药白假丝酵母菌活性氧(ROS)的影响;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测AG联合FLC对耐药白假丝酵母菌外排泵相关基因CDR1、CDR2和MDR1表达的影响。结果 AG联合FLC抗耐药白假丝酵母菌呈相加作用;AG对CDR外排功能无影响;AG可抑制MDR外排功能;AG联合FLC能显著提高耐药白假丝酵母菌细胞ROS水平;AG与FLC联合作用于耐药白假丝酵母菌可下调CDR1和MDR1的表达量,上调CDR2的表达量。结论 AG联合FLC抗耐药白假丝酵母菌具有相加作用,其机制可能与抑制外排泵及相关基因表达,提高胞内ROS水平有关。
- 施高翔严园园邵菁陆克乔张梦翔汪天明汪长中
- 关键词：穿心莲内酯氟康唑ROS外排泵
- 姜黄素对5种非白念珠菌菌丝及生物膜形成的抑制作用被引量：12
- 2015年
- 目的观察姜黄素对5种非白念珠菌菌丝及生物膜形成的抑制作用。方法测定姜黄素对热带念珠菌Candidatropicalis、光滑念珠菌C.glabrata、近平滑念珠菌C.parapsilokis、克柔念珠菌C.Krusei、季也蒙念珠菌C.guilliermondii的最小抑菌浓度(MIC)以及抑制50%生物膜浓度(SMIC50),利用光学显微镜观察姜黄素对非白念珠菌菌落形态的影响,利用倒置显微镜与扫描电镜分别观察姜黄素对非白念珠菌菌丝形成以及生物膜形成的影响。结果姜黄素对热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、季也蒙念珠菌的MIC分别为64、128、256、256、128μg/m L;SMIC50分别为512、512、>512、>512、512μg/m L;倒置显微镜与扫描电镜观察发现姜黄素对5种非白念珠菌菌丝以及生物膜的形成均有抑制作用。光学显微镜观察发现姜黄素能抑制这5种非白念株菌在固体培养基上菌落周边菌丝的形成。结论姜黄素对5种非白念珠菌菌丝及生物膜的形成具有抑制作用。
- 张梦翔施高翔严园园陆克乔邵菁汪天明汪长中
- 关键词：姜黄素菌丝光滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌
- 穿心莲内酯对白念珠菌群感效应及相关毒力基因的影响被引量：5
- 2015年
- 目的:研究穿心莲内酯(andrographolide,AG)对白念珠菌群感效应(quorum sensing,QS)及相关毒力基因的影响。方法:气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测AG干预白念珠菌不同时间后法尼醇和酪醇的含量变化;qRT-PCR检测QS调节的相关毒力基因CHK1,PBS2,HOG1的表达。结果:白念珠菌生长2 h时法尼醇和酪醇分泌量较少,AG作用后变化不明显;12 h后分泌量最高,24 h回落。不同浓度AG干预后,法尼醇含量降低,酪醇升高,呈现剂量依赖性,其中1 000 mg·L-1AG效果均最明显。qRT-PCR结果显示,1 000 mg·L-1AG在2,12,24 h时分别使CHK1下调2.375,3.330,4.043倍;PBS2下调2.010,4.210,4.760倍;HOG1变化不明显。结论:AG可抑制法尼醇的分泌及促进酪醇的分泌,下调QS相关的毒力基因CHK1,PBS2的表达。
- 严园园施高翔邵菁陆克乔张梦翔汪天明王斌汪长中
- 关键词：穿心莲内酯白念珠菌酪醇
- 基于NLRP3炎症小体研究白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下小鼠溃疡性结肠炎的作用机制被引量：13
- 2022年
- 目的研究白头翁汤正丁醇提取物(butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction,BAEB)对白念珠菌异常定植下的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用,以及对Dectin-1/脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法将105只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组、DSS+白念珠菌组及BAEB低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组和美沙拉嗪(200 mg/kg)组。对照组小鼠每日自由饮水;DSS组予3%DSS溶液,自由饮用连续7 d;其他组在DSS组基础上,在第1、3、5、7天ig白念珠菌(1×108 CFU/只)。第8天开始分别ig相应药物,1次/d,连续7 d。每天称定小鼠质量,观察一般状态,收集粪便,采用平板培养法检测粪便真菌载荷。末次给药次日,处死小鼠,测量结肠长度,苏木素-伊红(HE)染色法进行结肠组织学分析;ELISA法检测结肠组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18水平;免疫组化法检测结肠组织Occludin和闭锁连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)表达;Western blotting检测结肠组织Dectin-1、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、Syk、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved cysteinasparate protease-1,cleaved Caspase-1)和NLRP3蛋白表达。结果与对照组和DSS组比较,DSS+白念珠菌组小鼠粪便培养出更多的白念珠菌(P<0.01);结肠黏膜损伤程度严重(P<0.01);结肠组织炎症因子IL-1β、IL-18水平明显升高(P<0.01);结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达明显下降(P<0.05);结肠组织NLRP3、NF-κB和Dectin-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),ASC、cleaved Caspase-1和Syk蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。与DSS+白念珠菌组相比,BAEB组小鼠肠道白念珠菌显著减少(P<0.01);结肠组�
- 王亚东徐志庆徐志庆张梦翔夏丹邵菁张梦翔
- 关键词：白念珠菌溃疡性结肠炎
- 穿心莲内酯衍生物炎琥宁对大鼠体内白念珠菌生物膜的影响被引量：7
- 2014年
- 目的:探讨穿心莲内酯(AG)衍生物炎琥宁(YHN)对大鼠体内白念珠菌生物膜的影响。方法:构建白念珠菌生物膜大鼠皮下导管模型,采用YHN(40,20,10,5,2.5 mg·kg-1)腹腔注射治疗,设氟康唑(FLC)阳性对照组(80 mg·kg-1),7d后计数导管的菌落形成单位(CFU),XTT代谢法评估YHN对体外白念珠菌生物膜的影响;扫描电镜(SEM)观察YHN干预大鼠体内生物膜的形态变化;采用实时荧光定量PCR法检测白念珠菌黏附相关基因ALS1,ALS3,HWP1,EAP1和MP65的表达量。结果:YHN组导管片上CFU明显少于空白组;XTT代谢活性也显示YHN组低于空白组,且呈剂量依赖性;扫描电镜照片显示YHN能显著减少白念珠菌对大鼠体内导管的黏附;qRT-PCR结果显示,YHN可下调ALS1,ALS3,HWP1,EAP1和MP65的表达量。结论:YHN能抑制大鼠体内白念珠菌生物膜。
- 施高翔严园园邵菁张梦翔陆克乔汪天明汪长中
- 关键词：穿心莲内酯白念珠菌生物膜
