王磊
- 作品数：9 被引量：37H指数：4
- 供职机构：杭州师范大学临床医学院附属医院更多>>
- 发文基金：杭州市医药卫生科技计划项目浙江省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄连素对NASH小鼠NE／al-AT失衡的干预研究被引量：1
- 2016年
- 目的 探讨NE／a1—AT失衡在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发生发展中的作用及其意义以及黄连素对其影响。方法8周龄C57BL／6JApoE。雄性小鼠26只，按体重随机分为正常对照组（正常饮食，sc组，n=8）、高脂组（高脂高胆固醇饮食，HFHC组，n=8）、黄连素干预组（n=10）。黄连素干预组6周起予以20mg／kg／d黄连素灌胃，喂养12周处死所有小鼠，称体重肝湿重，检测肝功能和血脂，肝组织油红O染色评估脂肪变，HE染色评估炎症改变。酶联免疫反应（ELISA）检测肝组织中NE、ca1—AT浓度，免疫组化染色及蛋白免疫印迹（WesternBlot）方法检测NE表达情况，RT—PCR法检测小鼠肝组织al—AT的mRNA表达。结果高脂组和正常对照组相比，高脂组小鼠ALT、AST均有明显升高，TG明显高于对照组。高脂组小鼠HE染色可见明显脂肪变及炎症灶并伴有明显气球样变，造模终点其NAS积分5-8分，达到NASH诊断标准。高脂组NE浓度及活性明显升高，a1—AT水平降低，NE／cd—AT比值较正常组升高；黄连素干预组炎症气球样变较高脂组减少。黄连素干预组小鼠ALT、AST较对照组升高明显，且较高脂组AST明显下降，黄连素干预组小鼠NE／a1—AT较高脂组明显下降。结论高脂高胆固醇喂养ApoE小鼠12周可成功建立NASH小鼠模型，NE与d1-AT在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中有明显的变化，NE／a1—AT失衡在NASH中起到重要作用；黄连素可减轻NASH小鼠肝脏内脂质沉积和炎症程度，并可改善NE／a1AT失衡，具有防治NASH作用。
- 陈颖基马晓洁王磊金沛桦瞿欢佳施军平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎黄连素中性粒细胞弹性蛋白酶
- 脓毒性休克患者液体复苏时外周灌注指数的临床指导价值研究
- 2022年
- 目的对比观察脓毒性休克患者以常规血流动力学指标为导向的液体复苏与常规复苏联合外周灌注指数(PPi)指导液体复苏的复苏效果及预后,并探究以PPi指导液体复苏的临床意义。方法选择2018年10月至2020年6月杭州师范大学附属医院重症医学科收治的40例脓毒性休克成人患者,分为常规组和观察组(PPi<1.4),每组各20例。所有入组患者均行脉搏指示持续心输出量和PPi监测。两组患者均按照临床指南进行治疗,常规组达到以下血流动力学目标即终止液体复苏:中心静脉压8~12 mmHg;尿量>0.5 mL·kg^(-1)·h^(-1);中心静脉血氧饱和度(ScvO_(2))≥70%;平均动脉压≥65 mmHg。观察组在达到上述目标的基础上,PPi<1.4则继续根据"2-5法则"进行液体复苏,如不适合继续补液则调整血管活性药物提高平均动脉压直至目标PPi≥1.4。记录患者的一般资料,复苏0、6 h的急性病生理学和长期健康评价(APACHE)Ⅱ评分及复苏0、6、24、48 h的心率、平均动脉压、心输出量、ScvO_(2)、静动脉二氧化碳分压差(Pcv-aCO_(2))、血乳酸水平,计算复苏6、24 h乳酸清除率和ICU死亡情况。结果在两种目标导向的液体复苏前后,两组患者复苏0、6、24、48 h心率、平均动脉压、心输出量、ScvO_(2)、Pcv-aCO_(2)比较,差异均无统计学意义(F=0.197、0.070、2.658、2.424、1.687,P=0.846、0.958、0.080、0.119、0.182);而血乳酸水平比较,差异具有统计学意义(F=18.792,P<0.001)。进一步两两比较发现,观察组6、24 h血乳酸水平均低于常规组,且其6、24 h乳酸清除率均高于常规组(P均<0.05)。复苏6 h后,观察组患者APACHEⅡ评分显著低于常规组[(21±4)分vs.(25±5)分,t=2.450,P=0.019]。此外,观察组的ICU死亡患者虽少于常规组,但组间比较差异无统计学意义(5/20 vs.7/20,χ^(2)=0.476,P=0.490)。结论液体复苏能够改善脓毒性休克患者的血流动力学状态,以常规血流动力学指标联合PPi指导液�
- 林乐清曹伟唐泽文王白永王磊张宁唐文学
- 关键词：脓毒性休克血流动力学
- 铁蛋白与非酒精性脂肪性肝病的相关性被引量：2
- 2021年
- 目的血清铁蛋白和非酒精性脂肪性肝病脂肪变的相关性分析。方法收集167例杭州师范大学附属医院行肝穿刺活组织检查患者资料,1周内行氢质子磁共振波谱检查,以肝活组织检查病理结果为金标准分析病例资料.血清学指标、磁共振波谱质子密度脂肪分数。结果病理检测结果显示无脂肪变、轻度、中度、重度脂肪变患者血清铁蛋白分别是(206.20±189.83)、(286.65±200.80)、(326.55±214.71)、(391.50±184.93)ng/ml,P<0.005。和血清铁蛋白有相关性的分别是人体质量指数、PDFF、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。应用铁蛋白诊断非酒精性脂肪性肝病的受试者操作特征曲线面积为0.716,最佳诊断阈值为214.56 ng/ml,敏感度为80.1%,特异度为68.8%,小叶内炎症以及纤维化与铁蛋白之间差异无统计学意义,普鲁士蓝特殊染色未见明显铁沉积颗粒。结论铁蛋白与肝脏脂肪变性的病理脂肪变结果和磁共振检测结果具有明显正相关,可作为肝脂肪变性的非侵入性诊断方法进行评估。
- 瞿欢佳王磊庄振杰杨文君丁建平施军平
- 关键词：铁蛋白病理学磁共振波谱非酒精性脂肪性肝病
- 外周血中性粒细胞计数在鉴别慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病肝损伤中的应用价值被引量：10
- 2015年
- 目的 比较慢性乙型肝炎（CHB）患者和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者外周血中性粒细胞、淋巴细胞计数及中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil-to-Iymphocyte ratio,NLR）,探讨中性粒细胞在鉴别CHB及NAFLD所致肝损伤性质中的应用价值.方法 对2012年5月至2015年5月在杭州师范大学附属医院就诊的325例CHB患者和402例NAFLD患者血常规和生化学指标进行回顾性分析,比较两组患者外周血中性粒细胞（Neu）、淋巴细胞（Lym）绝对值以及NLR;同时比较两组ALT升高患者外周血中性粒细胞、淋巴细胞绝对值及NLR.结果 CHB患者Neu、Lym低于NAFLD患者,而NLR高于NAFLD患者,差异有统计学意义（P＜0.01）.在ALT升高的患者中,CHB患者Neu、Lym值低于NAFLD患者（P＜0.01）;Neu、Lym预测NAFLD及CHB肝损伤的曲线下面积（ROC）分别为0.694、0.731,高于NLR曲线下面积0.454.结论 Neu、Lym对鉴别NAFLD和CHB所致的肝损伤性质具有一定价值.
- 马晓洁应丽美陈颖基朱葛丽王磊施军平
- 关键词：肝炎中性白细胞淋巴细胞
- 基于非酒精性脂肪性肝病大鼠的磁共振成像对肝脏脂肪和铁沉积的定量研究被引量：1
- 2021年
- 目的通过蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型探讨磁共振成像(MRI)对肝脏脂肪含量以及铁含量定量测定的准确性。方法将60只SD大鼠随机分为实验组(MCD饮食,n=30)和正常对照组(普通饮食,n=30)。分别在2、4、8周末行大鼠专用MRI检查,获得质子密度脂肪分数(PDFF)以及只2*值后处死大鼠,取肝脏组织进行HE染色、普鲁士蓝染色等,火焰原子吸收法测定肝组织匀浆中的非血红素铁(NHI)。据资料不同用ANOVA单因素方差分析、t检验或χ^(2)检验进行统计学分析。结果MCD饮食组在2、4、8周的PDFF值(%)分别为23.37±9.20,28.07±6.84、25.40±7.04(P<0.01)及R2*值分别为90.58±15.92,104.12±13.47,106.35±15.76(P<0.05),显著高于正常对照组PDFF(2.39±0.50、2.45±0.45、3.26+0.80)以及R2*(48.93±7.90、54.71±5.91、64.25±15.76),且随着疾病进展,R2*逐渐增高,与各组肝组织匀浆中的NHI趋势一致。结论MRI作为一种无创性量化手段,可准确评估脂肪性肝病肝脏脂肪和铁的含量,且随着脂肪变严重程度的进展,铁沉积呈加重趋势。
- 瞿欢佳王磊庄振杰杨文君丁建平施军平
- 关键词：磁共振成像非酒精性脂肪性肝病铁沉积
- 外周血可溶性sH2a在早期诊断肝纤维化程度中的价值被引量：4
- 2017年
- 目的 研究血清肝纤维化标志物sH2a用于诊断慢性肝病患者早期肝纤维化的临床诊断价值及意义.方法 收集67例行肝穿刺活检的慢性乙型肝炎、脂肪性肝病或两者合并患者作为研究对象,通过sH2a试剂盒检测外周血中可溶性sH2a的含量,与实验室指标及肝组织病理纤维化程度进行比较,并绘制特征曲线（ROC）,计算曲线下面积（AUC）,分析其敏感性和特异性以评估该血清标志物对早期肝纤维化的诊断价值.结果 患者血清sH2a水平与肝脏纤维化程度呈负相关,且无纤维化（S0期）、早期纤维化（S1-S2期）和中晚期纤维化（S3-S4期）3组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）.预测有无纤维化发生时,最佳诊断阈值为0.79,敏感性和特异性分别为63％、80％,AUC为0.772;评估有无明显纤维化发生时,当sH2a为0.77时,AUC为0.806,诊断灵敏度为85.7％,特异性为72.7％.结论 运用sH2a评估患者肝脏纤维化程度,可有效诊断患者肝脏早期纤维化,在区分有无明显纤维化上诊断价值更高,为临床诊断及治疗提供可靠依据.
- 王磊金沛桦瞿欢佳蒋艳明王洁龚玲陈公英朱梦飞施军平
- 关键词：肝纤维化肝病血清学肝组织病理
- 氢质子磁共振波谱在脂肪性肝病肝脏甘油三酯含量测定中的价值及其影响因素被引量：14
- 2017年
- 目的探讨氢质子磁共振波谱评估脂肪性肝病（FLD）患者肝脏中甘油三酯含量的应用价值，并初步研究其相关影响因素。方法收集杭州师范大学附属医院行肝活组织检查的124例非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、慢性乙型肝炎（CHB）以及乙型肝炎合并脂肪肝患者的病例资料、血清学指标、肝脏弹性成像和氢质子磁共振波谱检查结果，以肝活组织检查病理结果为金标准进行相关分析，并观察其准确性是否受HBV感染、肥胖等因素影响。3组间均数差异的比较，采用ANOVA单因素方差分析，组间两两比较采用LSD或SNK法（方差齐）和Tamhane或Dunnett法（方差不齐），两组之间比较采用t检验，计数资料采用χ^2检验。创建磁共振波谱-质子密度脂肪分数受试者工作特征曲线，计算曲线下诊断面积，估计NAFLD诊断的最佳临界点，并计算敏感度，特异度。结果NAFLD组（n=42）和CHB＋NAFLD组（n=40）肝脏中甘油三酯含量即质子密度脂肪分数显著高于CHB组（n=42），（16．84±9．76，9．39±5．50比3．45±1．63，P〈0．001）。结果与肝活组织检查证实的脂肪变性程度具有显著相关性（P〈0．001），而与炎症、纤维化分级差异无统计学意义。相关性分析结果显示，氢质子磁共振波谱测得的质子密度脂肪分数值与患者人体质量指数、血脂、碱性磷酸酶、血糖有显著相关性，与年龄、性别、是否感染乙型肝炎无明显相关性。受试者工作特征曲线分析结果显示，利用氢质子磁共振波谱的质子密度脂肪分数值诊断不同程度的脂肪变性S1（≥5％）、S2（≥34％）、S3（≥66％）时受试者工作特征曲线下面积分别为0．930，0．974，0．976，对应的最佳诊断阈值分别为5．14％，11．16％和16．7％。结论氢质子磁共振波谱对量化评估脂肪性肝病患者肝脏脂肪变程度有较高的诊断价值，且不受乙型肝炎�
- 瞿欢佳王磊金沛桦高琪周竟心宋育王洁蒋艳明龚玲陈公英丁建平施军平
- 关键词：脂肪肝^1H-MRS
- 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其机制被引量：5
- 2017年
- 目的研究中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其机制。方法将4周龄雄性C57BL／6J ApoE基因敲除小鼠40只平均分为：（1）正常饮食组：正常饮食＋等渗盐水；（2）正常饮食＋干预组：正常饮食＋sivelestat；（3）模型组：高脂高胆固醇饮食＋等渗盐水；（4）模型＋干预组：高脂高胆固醇饮食＋sivelestat。连续喂养12周后取血和肝脏检测血清生物化学指标，用肝组织油红O染色评价脂肪变程度，用HE染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分评价炎症反应。用荧光定量RT—PCR及免疫组织化学方法检测肝脏炎症因子及CD68和F4／80水平。4组间均数比较采用单因素方差分析，组问两两比较采用LSD或SNK法（方差齐）和Tamhane或Dunnett法（方差不齐）。结果高脂高胆固醇饮食12周能诱导ApoE基因敲除小鼠出现典型非酒精性脂肪性肝炎表现。sivelestat干预组空腹血糖、血胆固醇和肝生物化学指标较模型组明显降低，胰岛素敏感性增加，非酒精性脂肪性肝病活动度积分降低（5．71±1．11比3．16±1．16，P〈0．05），肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白-1也降低。sivelestat干预后CD68和F4／80的mRNA水平明显降低，免疫组织化学结果显示CD68在肝脏内表达减少。结论中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用明确，减少枯否细胞活化可能是其防治非酒精性脂肪性肝炎的重要机制。
- 臧淑妃马晓洁王磊朱葛丽杨文君柳银兰严健罗燕庄振杰陈建玉荀运浩施军平
- 关键词：脂肪性肝炎非酒精性中性粒细胞中性粒细胞弹性蛋白酶
- 基于MRI的非酒精性脂肪性肝病患者铁沉积的代谢研究
- 2023年
- 目的通过磁共振成像(MRI)探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏铁沉积与脂肪变的关系。方法163例肝活检患者行肝脏MRI检查,R2*用于测定肝铁含量,基于Dixon的质子密度分数(PDFF)用于测定肝脏脂肪含量,根据肝活检病理结果通过单因素方差分析、相关性分析、受试者操作特征(ROC曲线)等分析临床病例资料、血清学指标、影像学结果之间的关系。结果随着病理脂肪变性分级越高,R2*逐步增高,无脂肪变(<5%),轻度脂肪变(14.95%±8.55%),中度脂肪变(46.30%±9.32%),重度脂肪变(73.86%±6.35%)对应的R2*分别为27.56±4.40,31.06±5.95,38.06±4.80,48.10±5.55(P<0.001),R2*和肝脏脂肪变含量呈正相关(r=0.769,P<0.05),ROC曲线下面积为0.88,截断值为31.77,与肝脏炎症和纤维化相关性不明显。结论R2*可以无创量化评估NAFLD患者肝铁沉积含量,肝脏脂肪变和铁沉积存在明显相关性,随着脂肪变加重,铁沉积也呈加重趋势。
- 王磊瞿欢佳杨文君丁建平施军平张秋玲
- 关键词：非酒精性脂肪肝病铁沉积
