黄明芳
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
- 供职机构：北京协和医学院新药安全评价研究中心更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 精苓消瘤胶囊对Beagle犬的长期毒性研究被引量：1
- 2010年
- 观察精苓消瘤胶囊长期给药对Beagle犬产生的毒性反应,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计提供参考资料.将Beagle犬分为对照组及精苓消瘤胶囊高、中、低(1.50、0.60、0.25g/kg)3个剂量组,每组6只,雌雄各半,每天灌胃给药,每周给药6 d,共给药180 d,并进行恢复期观察.心电图指标中,给药结束时0.60 g/kg组心率、1.50、0.60 g/kg组PR及0.25 g/kg组QRS间期与对照组比较均有降低.血液学检查,给药结束时1.50 g/kg组的WBC与对照组比较有升高.生化学检查,给药90 d时,1.50、0.25 g/kg组的TP与对照组比较有降低,0.60 g/kg组BUN升高,0.60、0.25g/kg组TG降低.给药结束时,1.50 g/kg组ALB降低.恢复期结束时上述指标统计学差异消失.尿常规检查,各组BLO、KET、PRO有一定的阳性结果.在本试验条件下,Beagle犬口服精苓消瘤胶囊180 d给药的未见明显毒性反应剂量为0.60 g/kg.
- 刘悦靳洪涛李偃王爱平黄明芳魏金锋张晶璇
- 关键词：BEAGLE犬长期毒性
- 重组腺病毒介导疱疹病毒胸苷激酶基因在昆明小鼠体内分布行为研究
- 2014年
- 目的:开展重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂(adenovirus-mediated delivery of herpes simplex virus thymidine kinase gene,ADV-tk)局部或静脉用药后于动物体内的分布行为的研究。方法:分别采用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和原位杂交法检测分析重组腺病毒及胸苷激酶于肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢等组织分布的情况。结果判断采用免疫组织化学评分法(immuno-histochemical scores,IHS),并结合阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱2个方面进行评价。结果:(1)3种不同给药途径的组织分布特征具有相似性,ADV或tk阳性表达的组织脏器从强到弱分布依次为:肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢。ADV或tk mRNA的丰度具有一致性。但不同给药途径在组织分布丰度上有明显区别,由强至弱分别为:局部注射>腹腔注射>静脉注射,在组织分布特征上具有一致性。(2)小鼠腹腔注射后,ADV及tk的各组织分布动态变化上具有一致性,腹腔注射后1 d ADV及tk即具有高表达,7 d表达最强,14 d下降60%左右,21 d残留20%左右,32 d基本消失。(3)随着ADV-GFP给药剂量的增强,ADV的组织分布表现为剂量依赖性逐步增强。剂量为病毒颗粒数每1 kg为6.7×108时,ADV主要分布于肝脏、脾脏、淋巴结和肠系膜,分布较低。当剂量达到病毒颗粒数每1 kg为6×109时,ADV在10个器官的分布以肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜和肾上腺分布增加最为明显。当剂量增加到病毒颗粒数每1 kg为1×1012时,ADV在10个器官的分布继续增加;在病毒颗粒数每1 kg为1×1013的大剂量病毒剂量情况下,肝脏的转染效率增加不太显著,但在其他阳性器官的分布增加。结论:本实验提示,采用每周用药1次,病毒颗粒数每1 kg为1×1012,局部或局部血管用药的给药方案可以得到肝脏有效转染强度,有望�
- 吕鹏王越周剑峰靳洪涛王灵芝包捷李静莉李海艳卢运萍黄明芳李成合刘岩董坚薛鹏王爱平魏金锋
- 关键词：重组腺病毒胸苷激酶生物分布自杀基因
- 小鼠灌胃西格列羧围产期毒性试验
- 2005年
- 目的:探讨对围产期小鼠母胎的毒性影响。方法:雌雄小鼠2:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d1。将受精鼠分为4组,即分别为低(20 mg/kg-1)、中(60 mg/kg)、高(180 mg/kg)3个剂量组和1个溶剂对照组。均于妊娠d 15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21d。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标。结果:⑴实验组孕期无阴道流血、无流产等异常现象。⑵各组孕鼠体重均呈增长趋势,给药组与对照组比较无显著性差异。但从分娩1周后至分娩3周哺乳期结束,中、高剂量组体重均低于对照组(P<0.01)。⑶哺乳期,中剂量分娩后d7和d14、高剂量d14摄食量低于对照组(P<0.05,P<0.01)。⑷对照组与各给药组受孕率分别为83%、83%、87%、90%,生产率皆为100%,母鼠死亡率均为0,平均妊娠期分别为19.1d、18.9d、19.0d、18.6d,各组间经统计学处理均无显著差异。⑸哺乳期结束处死母鼠解剖检查,未见各组孕鼠有特征性内脏畸形和异常。对未孕雌鼠进行剖检,心、肝、脾、肺、肾、子宫等主要脏器亦未见异常。⑹未见仔鼠(F1代)头部、四肢、躯干及尾部有异常。⑺出生死仔数对照组为0,给药组分别为1,1,37,出生死亡率分别为0%,0.4%,0.4%,14.5%,高剂量组明显高于对照组(P<0.01);仔鼠出生四日死亡数对?
- 包捷李海艳安嘉琳黄明芳魏金锋王爱平
- 关键词：小鼠围产期毒性试验
- 紫杉胶囊急性毒性和反复给药毒性实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的观察紫杉胶囊的急性毒性和反复给药毒性,指导临床安全合理用药。方法急性毒性采用最大给药剂量法(10g/kg),观察给药后小鼠出现毒性反应。反复给药毒性实验分为0.25、0.5、1.0g/kg3个给药组(分别相当于临床人用量的8、17、33倍)及溶剂对照组,连续给药90天。停药后恢复期观察4周。检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容。结果急性毒性实验给药后部分动物观察到了眼睑下垂,活动减少,第2天、第4天各有1只小鼠死亡。紫杉胶囊0.5、1.0g/kg连续给药90天。可见雌性大鼠进食量一过性降低,体重下降;AST和ALT增高,给药结束时组织病理学检查可见0.5、1.0g/kg组肝脏片状坏死;骨髓血涂片结果显示骨髓造血细胞轻度抑制,恢复期结束时均未见异常。结论ICR小鼠单次灌胃紫杉胶囊的LD50大于10g/kg。SD大鼠灌胃紫杉胶囊90天反复给药毒性试验,其无毒反应剂量为0.25g/kg。0.5、1.0g/kg动物毒性反应主要为可逆性的肝脏毒性和骨髓轻微抑制作用。上述研究结果为紫杉胶囊的临床安全合理应用提供了参考。
- 靳洪涛李慧李晋丁晓霜刘岩李成合黄明芳王爱平
- 关键词：急性毒性肝脏毒性骨髓抑制
