王乐
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：清华大学生命科学学院生物信息学教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：生物学更多>>
- CHIP对BMP信号通路的双重抑制作用
- 转化生长因子-β(TGF-β)信号通路调节包括细胞生长、分化、凋亡和发育在内的多种细胞应答活动。大量研究表明,Smad蛋白是介导TGF-β胞内信号传导的关键分子,所以TGF-β信号的终止可以通过下调Smad蛋白水平实现。...
- 王乐郝蕊王志新吴嘉炜
- 果蝇Mad蛋白MH2结构域的晶体结构被引量：1
- 2009年
- Decapentaplegic(Dpp)属于转化生长因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族,在果蝇(Drosophila)发育过程中起着调节细胞增殖、分化和胚胎模式化等重要作用.Smad蛋白家族的成员能够特异性地介导TGF-β信号在细胞内的传递.Mother Against Dpp(Mad)是第一个发现的Smad蛋白,本研究解析了其MH2(mad homology2)结构域(Mad-MH2)的晶体结构,分辨率为2.80,该结构和已知的哺乳动物Smad蛋白的MH2结构具有较高的相似性.未磷酸化的Mad-MH2在结晶过程中形成了同源三聚体,而且在溶液中表现出浓度依赖的寡聚趋势.结构分析显示,Mad-MH2同源三聚体的形成主要由C末端的SSVS序列介导;进一步体外生化实验表明,最后两个Ser残基的磷酸化可以大大增强Mad-MH2的聚合能力.有意思的是,一个不对称单位中的同源三聚体中,只有两个Mad-MH2分子的C末端具有稳定的空间构象;通过和R-Smad/Smad4异源三聚体结构的比较,本研究认为Mad-MH2同源三聚体中带有柔性SSVS末端序列的分子比较容易被Co-Smad替代,进而形成具有生理功能的异源三聚体.
- 王冲陈雷王乐吴嘉炜
- 关键词：晶体结构
