刘博
- 作品数：5 被引量：19H指数：2
- 供职机构：四川大学华西基础医学与法医学院生物治疗国家重点实验室更多>>
- 发文基金：四川省应用基础研究计划项目国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中药来源的天然化合物调控自噬机制及靶向治疗研究进展
- 2023年
- 细胞自噬是一种可以降解细胞自身成分的维持细胞稳态的重要生理过程。通常自噬被分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬3种类型,巨自噬是其中最常见的形式。自噬可以影响多种疾病的进展如癌症、神经退行性疾病、心脏相关疾病和自身免疫性疾病等,但因自噬的双重作用,在不同的情况下自噬对疾病可以表现出促进或抑制两种相反的作用,因此,在具体的疾病发展阶段,靶向调节自噬可能是一种有潜力的疾病治疗方案。现在随着对中药资源的开发和中药现代化利用研究的深入,已经发现了许多可以靶向自噬从而产生药理活性的中药来源化合物。大部分中药来源天然化合物可以通过影响PI3K/AKT/mTOR这一经典自噬通路来激活或抑制自噬,此外,还有部分化合物可以通过MEK/ERK、JNK、p38MAPK等MAPKs信号通路来影响自噬。这些中药来源天然化合物通过调节自噬来发挥抗肿瘤、抑制神经退行疾病、保护心肌细胞、缓解炎症反应等多种生物活性。本文总结了可以靶向不同信号通路从而影响自噬的中药来源天然化合物及其调节自噬的机制,并介绍了这些化合物影响自噬后对疾病的影响。最后,对开发中药来源化合物靶向自噬治疗疾病进行了总结和展望,希望可以为后续探索和研究提供线索。
- 符雷蕾杨媛媛刘博于海洋
- 关键词：细胞自噬中药天然化合物PI3K/AKT/MTOR丝裂原活化蛋白激酶
- 靶向beclin-1小分子激动剂诱导三阴性乳腺癌细胞自噬性死亡和凋亡被引量：6
- 2021年
- 细胞自噬(autophagy)是一种溶酶体降解途径,在细胞内环境稳态、细胞发育、细胞免疫、抑制肿瘤、能量代谢、预防神经退行性变和延长寿命方面起着至关重要的作用。自噬的药理学激活可能是治疗癌症等某些人类疾病的有效方法。本研究基于beclin-1已有的晶体结构,联合变构位点识别方法、高通量虚拟筛选及体外活性评价,发现化合物10能激活自噬且具有良好的抗MDA-MB-231细胞增殖活性[半数抑制浓度(IC_(50)=8.25±1.53μmol·L~(-1))]。随后的分子对接、分子动力学模拟及免疫印迹研究结果表明,化合物10能够靶向激活beclin-1。体外研究表明,化合物10能够诱导MDA-MB-231细胞发生自噬相关性死亡。同时还发现化合物10激活自噬后,还伴随细胞凋亡的发生。本研究确定了候选化合物10作为开发有效的、具有选择性靶向beclin-1激活自噬的先导物,为进一步开发和优化用于临床治疗的靶向beclin-1激活自噬小分子药物提供依据。
- 赵荣演靳文珂姜星袁兆鑫刘博符雷蕾
- 关键词：三阴性乳腺癌BECLIN-1自噬凋亡
- CPS1小分子抑制剂的筛选及其抗结直肠癌的机制研究被引量：1
- 2022年
- 氨基甲酰磷酸合成酶1(CPS1)参与尿素循环中的第一步反应,为细胞嘧啶和精氨酸的合成提供前提分子,促进肿瘤细胞的增殖与生长。研究发现CPS1在多种肿瘤中高表达,包括结直肠癌、肺癌等,且其过表达与肿瘤的不良预后有关。因此,小分子靶向抑制肿瘤中CPS1的功能,可能为过表达CPS1的癌症患者提供治疗益处。本研究对CPS1的功能进行体外研究,发现过表达CPS1能够增强结直肠癌细胞HCT15的迁移能力。此外,基于CPS1已有的晶体结构联合高通量虚拟筛选方法,筛选得到8个候选小分子化合物,经体外抗增殖活性评价,发现化合物3对结直肠癌HCT15、HCT116细胞系都有较好的抗增殖活性[HCT15的半数抑制浓度(IC_(50))为7.69±1.10μmol‧L^(-1),HCT116的IC_(50)为13.53±0.46μmol‧L^(-1)],分子对接和动力学模拟研究表明化合物3能够靶向抑制CPS1活性。通过体外研究发现化合物3能够显著减弱结直肠癌细胞系的迁移能力,同时还发现化合物3能够阻断结直肠癌细胞的S期进程和诱导凋亡。总而言之,本研究发现化合物3是靶向CPS1的潜在小分子抑制剂,为靶向干预小分子治疗药物的开发提供实验依据和理论基础,以化合物3为母核进一步优化其抗肿瘤活性和治疗潜力,为CPS1相关肿瘤患者提供广阔的治疗前景。
- 姜星靳文珂李自祥刘博符雷蕾
- 关键词：结直肠癌小分子抑制剂细胞周期阻滞细胞凋亡
- 肿瘤中可变剪接事件与靶向治疗
- 2023年
- 可变剪接(alternative splicing)是人类基因表达调节的关键途径,它在扩大功能蛋白的多样性方面起着决定性作用。可变剪接事件是肿瘤进展中的一个重要生物标志物,它与肿瘤的发展密切相关。肿瘤细胞倾向于产生有利于其进展的可变剪接体,因此,针对肿瘤特异性可变剪接体进行靶向调控是肿瘤治疗的一个潜在策略。在此,本文对可变剪接和肿瘤之间的复杂关系做了一个简要回顾。可变剪接通过去除前体mRNA(pre-mRNA)的非编码序列,并将蛋白质编码片段以不同的组合方式进行组装,最终产生具有不同甚至相反功能的蛋白质。可变剪接事件可以通过凋亡、侵袭和转移、血管生成和代谢,促进正常细胞向肿瘤细胞的转变;也可通过影响免疫通路中起关键作用的基因,从而影响癌症治疗的有效性。通过直接或间接靶向可变剪接因子以及基于寡核苷酸的疗法是目前逆转肿瘤可变剪接事件的主要策略。这些发现将有助于研究者更好地了解与肿瘤相关的可变剪接,并为肿瘤的治疗开发新的策略。
- 于海洋李自祥刘博
- 关键词：可变剪接前体MRNA剪接因子肿瘤治疗靶向治疗
- 自噬启动因子ULK1的生物学功能与靶向治疗研究进展被引量：12
- 2019年
- UNC-51样激酶1(ULK1)作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶是哺乳动物中的自噬启动因子,也是酵母中Atg1的同源蛋白.近年来,大量研究揭示了ULK1的结构特征及其生物学功能,并阐明了其调控自噬的途径及其与多种疾病的关系.最新研究还发现了一系列直接或间接靶向ULK1调节自噬的小分子化合物,为开发靶向自噬的新候选药物提供了线索.该文综述了ULK1作为自噬启动因子的复杂生物学功能、与多种疾病的关系及其潜在的靶向治疗应用.
- 张岚欧阳亮刘博
- 关键词：自噬小分子化合物靶向治疗
