毕亚男
- 作品数：21 被引量：146H指数：8
- 供职机构：天津中医药大学中医药研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 补骨脂中三种雌激素样成分给药1周对小鼠肝功能的影响
- 目的 考察补骨脂中三个主要成分补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚对小鼠肝功能的影响,初步评价其毒性强弱。方法 ICR小鼠连续1w皮下注射80mg/kg的补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚,溶剂为80％的1,2丙二醇生理盐水液,同...
- 毕亚男赵雪言高玉娜史红周昆
- 淫羊藿水提物及提取药渣的抗骨质疏松药效比较研究被引量：4
- 2020年
- [目的]比较淫羊藿水提物及水提后剩余部分(即药渣)对大鼠骨质疏松的治疗作用。[方法] 50只雌性SD大鼠行双侧卵巢摘除手术,术后12周随机分为5组,即淫羊藿水提物1 g/kg组(以生药计,下同)、水提物0.5 g/kg组、药渣1 g/kg组、药渣0.5 g/kg组和模型组。另10只SD大鼠作为对照组。各组大鼠连续灌胃给药8周后处死,取肝、肾、子宫称质量并计算脏器指数,取血进行血清生化指标检测,取胫骨应用Micro-CT进行骨微结构检测。[结果]给药8周后,各给药组血清骨钙素(OC)、I型胶原N端前肽(PINP)、I型前胶交联C末端肽(CTX1)与模型组相比少有显著性差异,但有向对照组正常水平恢复的趋势。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和葡萄糖(GLU)均有升高趋势。CT扫描结果显示给药组较模型组骨体积、骨面积、骨小梁数量显著升高、骨小梁厚度显著降低,且0.5 g/kg药渣组比0.5 g/kg水提物组骨微结构有显著提升(P<0.05)。[结论]淫羊藿水提物及药渣对去势所致的雌性大鼠骨质疏松有治疗作用,0.5 g/kg淫羊藿药渣的治疗效果优于同等剂量水提物。
- 周雅婷刘颖毕亚男袁晓美宋蕾周昆
- 关键词：淫羊藿水提物药渣骨质疏松雌性大鼠
- 异补骨脂素灌胃7 d对大鼠的毒性及血清代谢组学研究被引量：6
- 2019年
- 目的采用~1H-NMR代谢组学方法,研究异补骨脂素对大鼠的毒性作用,并初探其毒性机制。方法SD大鼠分为2组,对照组和异补骨脂素组(60 mg/kg·bw),连续灌胃7 d。给药结束后,取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr)水平,取肝和肾组织,采用苏木素-伊红(HE)染色进行病理组织学检测。对血清进行~1H-NMR检测,结合多元统计分析和代谢通路分析探究其毒性机制。结果异补骨脂素60 mg/kg·bw暴露7 d后,与对照组相比,大鼠体重降低,肝脏和肾脏系数升高,差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.05),肝发生空泡性病变,AST、ALT、TG和BUN均升高,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。血清代谢组学分析共找到14个差异代谢物,主要涉及4个代谢通路。结论异补骨脂素对大鼠肝毒性作用比较明显,其机制可能与异补骨脂素造成的氨基酸代谢紊乱有关。
- 张玥杨莉毕亚男毕亚男史红史红
- 关键词：异补骨脂素核磁共振氢谱肝毒性代谢组学氨基酸代谢
- 朝藿定C体内抗骨质疏松作用机制研究被引量：2
- 2021年
- 目的探讨朝藿定C对骨质疏松的治疗作用和潜在机制。方法经典去势法造小鼠骨质疏松模型后随机分为模型组、朝藿定C低剂量组(5mg/kg)、中剂量组(10mg/kg)和高剂量组(20mg/kg),各组小鼠每天灌胃给药1次,连续8周。另设假手术对照组给予相应剂量的水。给药结束后取双侧胫骨和股骨,左侧胫骨进行Micro CT扫描和病理学检测,右侧胫骨和股骨提取总RNA进行转录组测序。结果低、中剂量朝藿定C可显著提高P1NP和OPG的水平,高剂量朝藿定C可显著提高P1NP水平同时降低RANKL。中剂量朝藿定C治疗后,DA显著降低;高剂量朝藿定C可使DA显著降低同时明显增加Conn.D。骨组织病理学显示朝藿定C治疗组骨小梁数目有所增多,骨小梁间隙减少。转录组测序分析发现朝藿定C可显著上调21个转录本表达,下调32个转录本表达。GO富集结果Biological process主要和细胞分裂、RNA聚合酶II启动子的转录负调控、肌动蛋白细胞骨架组织、Rho蛋白信号转导调控等生物学过程相关;Cellular component富集为细胞外基质、转录因子复合物、有丝分裂纺锤体;Molecular function则显示为Rho型鸟嘌呤核苷酸交换因子活性。KEGG通路富集分析主要和氧化磷酸化通路、帕金森症通路和PI3K-AKT信号通路有关。结论朝藿定C在体内具有一定的抗骨质疏松作用,其机制可能和调控PI3K-AKT信号通路有关。
- 宋蕾王丽雯周雅婷刘颖毕亚男周昆
- 关键词：朝藿定C骨质疏松骨微结构基因测序信号通路
- 淫羊藿药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用被引量：3
- 2017年
- 目的研究淫羊藿水提后药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用。方法雄性SD大鼠去睾丸造成激素缺乏型骨质疏松模型,造模12周后,连续ig给予淫羊藿水提物及药渣8周,给药浓度为0.5、1.0 g/kg(以生药计)。给药结束后处死动物并进行血清生化和骨微结构检测。结果给药8周,淫羊藿药渣0.5 g/kg组血清I型前胶原N端前肽(P1NP)含量较模型组明显升高(P<0.05),发挥促进骨形成作用;血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)水平均呈降低趋势,肝肾毒性不明显;CT扫描结果显示,与模型组比较,淫羊藿药渣0.5 g/kg组胫骨直径显著升高(P<0.05);水提物0.5 g/kg、药渣1.0 g/kg组骨总体积(TV)显著升高(P<0.05),各给药组骨小梁的体积(BV)均呈升高趋势,骨表面积(BS)、骨小梁数量(Tb.N)均显著升高(P<0.05、0.01);药渣1.0 g/kg组骨小梁分离度(Tb.Sp)显著降低(P<0.01)。结论 0.5和1.0 g/kg淫羊藿药渣对去势诱导的雄性大鼠骨质疏松有治疗作用,效果不低于水提物且没有显著毒性。
- 刘颖毕亚男许浚王桐袁晓美张玥宋蕾周昆黄菊阳李云章
- 关键词：淫羊藿药渣骨微结构肝肾毒性骨质疏松
- 补骨脂酚口服4周小鼠亚慢性毒性试验研究被引量：1
- 2018年
- 目的观察小鼠连续4周口服给予40 mg/kg和80 mg/kg补骨脂酚的亚慢性毒性及其对胆汁酸转运体的影响。方法 ICR小鼠随机分为四组,空白对照组、溶剂组、补骨脂酚40 mg/kg组和补骨脂酚80 mg/kg组,连续灌胃给药4周。给药结束后,取血清和肝匀浆进行生化学检测,剖取肝脏进行病理组织学检测,采用ELISA法检测小鼠肝匀浆胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂酚连续口服给药4周,对小鼠体重无明显影响。80 mg/kg补骨脂酚可使小鼠肝系数显著增高。补骨脂酚可使血清中TG水平以及肝匀浆中TP水平显著降低,病理结果显示给药组小鼠的肝脏没有明显的病理变化。80 mg/kg补骨脂酚可上调小鼠肝脏中NTCP和BSEP的表达。结论小鼠连续4周口服给予40 mg/kg和80 mg/kg补骨脂酚并未见明显肝脏毒性。
- 张玥杨莉毕亚男毕亚男史红史红
- 关键词：补骨脂酚肝毒性小鼠BSEPNTCP
- 壮骨关节丸对去势所致雌性小鼠骨质疏松的治疗作用被引量：4
- 2020年
- 目的探讨壮骨关节丸对去势所致雌性ICR小鼠骨质疏松的治疗作用。方法雌性ICR小鼠双侧卵巢切除造模后随机分为模型组、壮骨关节丸低剂量组(0.77 g/kg)、中剂量组(1.54 g/kg)、高剂量组(3.08 g/kg)和阳性药组(0.15mg/kg戊酸雌二醇片),假手术对照组给予相应量的水。各组小鼠每天灌胃给药1次,连续8周。给药结束后取血、双侧胫骨、股骨,检测血清中ALP、OC和TRACP含量,CT扫描右侧胫骨分析骨微结构,小动物骨骼强度测定仪检测股骨结构强度和最大荷载,组织病理学观察左侧胫骨的骨组织变化。结果与对照组相比,模型组、阳性药组和壮骨关节丸给药组的ALP、OC水平稍有改变,但无显著性差异。模型组TRACP显著升高(P<0.01),经不同剂量的壮骨关节丸治疗8周后显著降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,模型组的BV/TV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp极显著改变(P<0.01)。壮骨关节丸可以提升Tb.N、降低Tb.Th和Tb.Sp,使其向正常水平显著改善(P<0.01),且剂量越大改善效果越好。模型组小鼠股骨的结构强度和最大荷载均明显降低,给予壮骨关节丸后可显著增强(P<0.05,P<0.01)。组织病理学显示壮骨关节丸治疗组骨小梁数目均有所增多,膜下生骨增多,骨小梁间隙减少。结论壮骨关节丸对骨质疏松小鼠具有治疗作用,其可显著改善骨微结构,增强骨结构强度和最大荷载,在该研究的剂量范围内存在剂量依赖的现象。
- 宋蕾袁晓美毕亚男闫泽曼史红周昆
- 关键词：壮骨关节丸骨质疏松雌性小鼠
- 补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响被引量：15
- 2015年
- [目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查,取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。[结果]补骨脂酚和α-雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14 d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高,而补骨脂酚无此作用,但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过性降低,14 d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响,而会导致NTCP逐渐升高,给药14 d时NTCP显著高于溶剂组。给药14 d,补骨脂酚组小鼠肝脏无病变,而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。[结论]50 mg/kg补骨脂酚给药14 d未见肝脏毒性,而10 mg/kgα-雌二醇肝毒性明显。
- 毕亚男李震周昆赵雪言史红郑林
- 关键词：补骨脂酚小鼠
- 基于靶器官的补骨脂肝毒性成分探讨被引量：28
- 2017年
- 目的观察和比较补骨脂的三个主要成分补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的肝毒性。方法在体外培养的Hep G2细胞观察三个成分的细胞毒性;小鼠分别灌胃给予补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚4周,剂量均为80 mg/kg,在给药结束后检测血清生化学指标,剖取肝脏称重并进行肝脏病理组织学检查;大鼠灌胃给予补骨脂生药3 g/kg,检测单次灌胃后24 h及连续灌胃12周末次给药后24 h的大鼠血和肝脏中补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚的含量。结果补骨脂素、异补骨脂素的半数抑制浓度(IC50)大于400μmol/L,补骨脂酚的IC50为41.3μmol/L。小鼠连续腹腔注射80 mg/kg三个受试药,补骨脂素组小鼠ALP显著降低;异补骨脂素组小鼠血清AST和ALT显著升高,而ALP显著降低。病理组织学检查显示补骨脂素组小鼠肝脏内可见散在局灶性坏死;异补骨脂素组部分小鼠肝脏有肝细胞变性;补骨脂酚组小鼠肝脏未见明显病理性改变。大鼠灌胃给予补骨脂生药,单次灌胃24 h后,血清中补骨脂素和异补骨脂素的平均药物浓度远高于补骨脂酚,肝脏中三个成分含量尽管有差异,但补骨脂酚含量并不低;连续灌胃12周,大鼠血清中三个成分浓度差异有所减小,肝脏中补骨脂酚浓度较低。结论根据靶器官药物浓度加权后的体外筛选结果及体内研究结果得出,补骨脂酚毒性相对较低,补骨脂素与异补骨脂素在补骨脂药材所致的肝损害中贡献较大。
- 张玥毕亚男毕亚男朱桃桃王安红王安红
- 关键词：补骨脂肝毒性补骨脂素异补骨脂素补骨脂酚靶器官
- 补骨脂素对雌、雄大鼠细胞色素P450酶5种亚型mRNA水平的影响被引量：3
- 2020年
- 目的研究补骨脂素对雌、雄大鼠肝细胞色素P450(CYP450)酶5种亚型mRNA表达量的影响。方法实验1:12只SD大鼠雌雄各半,随机分为对照组和实验组,每组6只。实验组灌胃给予补骨脂素56 mg·kg-1,qd;对照组灌胃给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠,qd。2组大鼠均连续给药7 d。实验2:40只SD大鼠雌雄各半,随机分为对照组和低、中、高剂量实验组,每组雌雄大鼠各5只。低、中、高剂量实验组灌胃给予14,28和56 mg·kg-1补骨脂素,qd;对照组灌胃给予0.5%的羧甲基纤维素钠,qd。4组大鼠连续给药3个月。给药结束后,处死大鼠,取肝,用逆转录聚合酶链反应检测大鼠肝中CYP1A2,CYP2A6,CYP2D1,CYP2E1和CYP3A1 mRNA水平。结果实验1结果显示:56 mg·kg-1补骨脂素能显著上调CYP1A2和CYP3A1 mRNA水平,而对CYP2A6、CYP2D1和CYP2E1 mRNA没有显著影响。实验2结果显示:56 mg·kg-1补骨脂素给药能显著上调雌性和雄性大鼠的CYP1A2和CYP3A1 mRNA水平;14,28和56 mg·kg-1补骨脂素给药能显著上调雄性大鼠的CYP1A2和CYP3A1 mRNA水平;28和56 mg·kg-1补骨脂素给药分别上调了雌性大鼠CYP2A6和CYP2D1 mRNA水平,而雄性大鼠CYP2A6、CYP2D1及CYP2E1 mRNA水平显著降低。结论补骨脂素上调了大鼠的CYP1A2和CYP3A1 mRNA及雌性大鼠CYP2A6和CYP2D1 mRNA水平,下调雄性大鼠CYP2A6、CYP2D1及CYP2E1 mRNA水平。
- 王昭昕杨莉毕亚男张玥周昆
- 关键词：补骨脂素MRNA雌雄差异细胞色素P450
