刘玉祥
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 供职机构：中国科学院生态环境研究中心更多>>
- 发文基金：中国科学院战略性先导科技专项国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：理学更多>>
- 一类非同寻常的二次Lossen重排反应:异羟肟酸的新型解毒分子作用机制被引量：2
- 2015年
- 异羟肟酸作为一种常用的金属络合剂在生物医学领域被广泛使用,先前的研究表明其能有效去除五氯酚的致癌代谢物多卤代醌诱导的毒性.但是,这种解毒效应潜在的化学机制并不清楚.我们最近研究发现苯异羟肟酸(BHA)能显著加速、促进高毒性的四氯对苯醌转化为低毒的二氯二羟基苯醌,其转化速率是自然水解时转化速率的15万倍.我们分离得到了BHA反应后的主要产物,并通过多种分析手段鉴定其为O-苯基甲酰胺基苯异羟肟酸.基于产物鉴定结果及O-18同位素标记实验的研究,我们认为这种苯异羟肟酸的快速解毒反应是一种自杀式亲核攻击反应,同时伴随着出人意料的可在正常生理条件下进行的二次(双重)Lossen重排反应.我们的研究结果可能具有广泛的生物与环境学方面的意义.
- 朱本占邵波李锋刘玉祥黄春华
- 关键词：四氯对苯醌异羟肟酸
- 致癌性卤代醌与有机氢过氧化物不依赖金属分解的分子机制及其潜在生物学意义
- 2015年
- 卤代醌是一类具有致癌活性的化合物.最近,它们作为氯代消毒副产物在饮用水中被检测到.有机氢过氧化物(ROOH)可通过自由基和酶促反应氧化多不饱和脂肪酸产生.先前的研究表明,ROOH可被过渡金属催化分解产生烷氧自由基,从而启动脂质过氧化或进一步分解生成α,β-不饱和醛.然而,目前还不清楚卤代醌能否不依赖过渡金属离子与ROOH以类似方式生成烷氧自由基.综合采用电子自旋共振-自旋捕获、高分辨液相色谱质谱联用及其他分析方法,结果发现,2,5-二氯-1,4-苯醌(DCBQ)可显著增强典型的有机氢过氧化物叔丁基过氧化氢(t-BuO OH)分解,以不依赖金属离子的方式生成叔丁氧自由基.在以上发现的基础上,我们检测和鉴定出一类新型的以碳为中心的醌酮自由基,其是我们之前推测的以氧为中心的醌氧自由基的自旋异构体.我们进而将研究扩展到更具生理意义的内源性脂质氢过氧化物13-过氧羟基-9,11-十八碳二烯酸(13-HPODE)中,发现DCBQ也可以显著增加13-HPODE的分解,产生脂质烷基自由基和具有基因毒性的4-羟基-2-壬烯醛.其他卤代醌也具有类似作用.研究表明,致癌性卤代醌能通过一类新型的不依赖于金属离子的亲核取代和均裂分解的机制,促进有机氢过氧化物分解并生成具有较强反应活性的烷氧、醌酮和脂质烷基自由基,及具有基因毒性的4-羟基-2-壬烯醛.以上研究结果可部分解释卤代醌及其酚类前驱物为何具有潜在的基因毒性和致癌性.
- 朱本占朱本占刘玉祥黄春华
