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张欢欢: 作品数：25 被引量：107H指数：5; 供职机构：浙江省医学科学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金浙江省中医药科技计划项目浙江省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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靶向SCNN1A的肿瘤治疗药物及应用: 本发明涉及靶向SCNN1A的肿瘤治疗药物及应用，属于药物技术领域。本发明第一方面提出一类有效治疗肿瘤的药物，该药物能够靶向分子SCNN1A，本发明第二方面提出了SCNN1A基因药物和/或SCNN1A激动剂在肿瘤治疗中的应...; 余陈欢张欢欢方杰马月陈勤应华忠; 文献传递

橙黄胡椒酰胺酯对脂多糖诱导人肺泡上皮细胞A549凋亡的抑制作用: 2017年; 目的探讨橙黄胡椒酰胺酯（AA）对脂多糖（LPS）诱导人肺泡上皮细胞A549凋亡的抑制作用及其转录组学调控机制。方法采用MTT法检测经LPS及AA处理后A549细胞的增殖情况。采用流式细胞技术检测细胞凋亡率。采用RNA-seq技术筛选AA处理前后A549细胞的差异表达基因，并将得到的差异表达基因进行GO功能富集以及KEGG通路分析。结果10μg／mLLPS可诱导A549细胞发生明显凋亡，凋亡率为（51．7±3．2）％，与正常组凋亡率[（4．8±0．2）％]相比差异有统计学意义（t=0．000，P〈0．05）；给予15-60μg／mLAA干预后，可明显抑制LPS诱导的细胞凋亡，并呈一定的浓度依赖性。通过比较分析，共筛选出差异表达基因76个，其中显著下调的基因为9个，显著上调的基因为67个；依据作用通路分类，显著通路（P〈10^-3）的有2个，分别是细胞外基质受体互作通路和肿瘤坏死因子（TNF）信号通路。结论AA可抑制LPS诱导的A549细胞凋亡，其作用机制可能与细胞炎症及黏附等的调控有关。; 张宽宽张欢欢俞文英方杰余陈欢; 关键词：急性肺损伤转录组测序炎症反应

基于高通量测序技术的实验动物沙门氏菌检测方法的建立与评价被引量：2: 2016年; 目的建立基于高通量测序技术的实验动物沙门氏菌检测方法,应用于实验动物沙门氏菌的检测。方法提取小鼠粪便DNA样本,分别针对16S r DNA区域、23S r DNA区域、16S^23S r DNA IS、23S^5S r DNA IS、gyr B优选区域设计通用引物,对各个引物进行测试分析,优化扩增条件并建库,利用Illumina高通量测序技术检测区分42个样本中的沙门氏菌,评价该方法的特异性和稳定性。结果筛选发现沙门氏菌的菌种分类优选区域为gyr B基因,gyr B基因引物序列为FP5’-AACCACCGCAATCAGACCTT3’,FP5’-AGCCACGAAACCTTCACYA-3’。对引物进行优化,确定最佳扩增条件及样品上样量并正式建库,通过高通量测序和序列分析能检测出42个样品中极微量的沙门氏菌,检测方法稳定,灵敏度高,检测限可达0~102的cfu。结论本实验利用高通量测序技术,建立了一套完整检测实验动物沙门氏菌的生物体系,能检测出实验动物体内极微量的沙门氏菌,检测方法稳定性好,灵敏度高,可沿用至其他种类病原微生物的检测。; 胡毅翔张欢欢余陈欢金晓音应华忠; 关键词：沙门氏菌实验动物高通量测序

车前草醇提物治疗肾草酸钙结石的作用及其机制被引量：21: 2016年; 目的:观察车前草醇提物对大鼠肾草酸钙结石形成的影响,并探讨其初步作用机制。方法:采用1%乙二醇联合2%氯化铵诱导大鼠肾草酸钙结石模型。收集各组大鼠尿量;采用化学比色法,检测各组大鼠尿中尿草酸(Ox)、镁离子(Mg^(2+))、肌酐(Cr)含量,血清及肾组织中钙离子(Ca^(2+))、BUN、Mg^(2+)、Cr含量;采用荧光实时定量PCR和蛋白印迹法,分别检测各组大鼠肾组织NOX4、bikunin、Nrf2、HO-1、NQO1和γ-GCS mRNA和蛋白表达水平。结果:与模型组相比,车前草醇提物能显著提高大鼠尿量,提高尿液Ox、Mg^(2+)、Ca^(2+)排泄量,降低血清和肾组织中Ca^(2+)、BUN、Mg^(2+)和Cr含量;此外还能降低肾组织NOX4蛋白表达,提高肾组织bikunin、Nrf2、HO-1、NQO1及γ-GCS mRNA和蛋白表达水平。结论:车前草醇提物可通过促进尿液排泄和上调bikunin、Nrf2/ARE通路相关因子表达,抑制大鼠肾草酸钙结石的形成。; 吕昂范新苏倩余陈欢钟宇森张欢欢; 关键词：车前草肾结石 BIKUNIN 氧化应激

基于CRISPR技术和水动力尾静脉注射建立肝脏特异性敲除小鼠模型的方法: 基于CRISPR技术和水动力尾静脉注射建立肝脏特异性敲除小鼠模型的方法，属于生物技术领域。该方法通过水动力尾静脉注射输送CRISPR系统在肝脏特异性表达建立肝脏特异性敲除小鼠模型。本发明不仅可以针对性使用CRISPR/C...; 马月余陈欢应华忠张欢欢方杰莫丽; 文献传递

甲型流感病毒感染小鼠肺组织中环状RNA的表达变化及其靶基因功能分析被引量：3: 2016年; 目的明确参与甲型流感病毒（IAV）感染小鼠肺组织中环状RNA（circRNA）的表达变化，并分析其靶基因生物学功能。方法采用高通量测序的方法，测定并鉴定了IAV感染组和正常对照组小鼠肺组织中circRNA的表达差异及其靶基因。利用GeneOntology（GO）和KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes（KEGG）软件分析差异表达的circRNA靶基因生物学功能。结果共获得12个显著差异表达的circRNAs（差异倍数〉2），其中circRNA5828表达量显著下调，circRNAl3602和circRNAl3853表达量显著上调。生物信息学软件分析表明，12个circRNA靶基因在生物过程、细胞组成和分子功能三方面均发挥作用，并影响抗原加工提呈、T011样受体、维甲酸诱导基因-I样受体和心肌功能等相关信号通路。结论circRNA可能通过宿主免疫调控参与IAV的感染过程。; 谢珲张欢欢马月俞文英余陈欢; 关键词：流感病毒A型宿主免疫

EB病毒微RNAs在结肠癌中的差异表达及其靶基因的功能预测被引量：2: 2015年; 目的筛选结肠癌样本中差异表达的EB病毒微RNAs（microRNAs），并对其靶基因进行功能预测分析。方法采用Exiqon LNATM microRNA芯片分析结肠癌组织和癌旁组织之间差异表达的内源microRNAs和EB病毒microRNAs。以人类mRNA为靶标，采用3种方法预测EB病毒microRNAs的靶基因，并通过GeneOntology分析与分析预测靶基因的生物学功能。结果芯片分析得到3个相对于癌旁组织和结肠癌组织表达显著下调的EB病毒microRNAs，生物信息学分析预测其靶基因有329个，其中48个（14．6％）靶基因参与细胞膜组成，86个（26．1％）靶基因在离子结合方面发挥功能，并影响代谢通路、钙离子信号转导、Wnt信号、T细胞受体等多个信号通路。结论筛选得到3个结肠癌异常表达的EB病毒microRNAs，其靶基因参与信号传导和物质代谢路径，可能影响结肠癌发生发展。; 张欢欢马月胡毅翔余陈欢应华忠; 关键词：微RNAS EB病毒结肠肿瘤芯片分析

石荠苧总黄酮对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制被引量：5: 2017年; 目的观察石荠苧总黄酮(MSF)对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,MSF低、中、高剂量组,气道注射博来霉素(5 mg·kg^(-1))制备大鼠肺纤维化模型。造模14 d后,阳性对照组给予2 mg·kg^(-1)醋酸泼尼松,MSF低、中、高剂量组分别给予40,80,160 mg·kg^(-1),正常组和模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续28 d,于造模42 d后检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和透明质酸(HA)含量,Masson染色观察纤维化发展情况,免疫组化检测α-肌动蛋白(α-SMA)表达,蛋白印迹检测核因子-κB(NF-κB)、TGF-β1、TNF-α、Smad2/3和p Smad2/3表达情况。结果与模型组相比,MSF干预后大鼠血清SOD、GSH活性显著增加;IL-4、TNF-α、TGF-β1和HA含量显著降低(P<0.01);α-SMA表达明显下调,纤维化程度减轻;NF-κB、TNF-α、TGF-β1、Smad2/3和pSmad2/3表达显著降低(P<0.01)。结论 MSF对肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB和TGF-β1通路信号转导有关。; 吕昂王海红俞文英张欢欢方杰金晓音余陈欢; 关键词：肺纤维化博来霉素 NF-ΚB TGF-Β1

微RNA-22在甲状腺乳头状癌中的表达及与化疗敏感性的关系被引量：3: 2017年; 目的研究微RNA（miRNA,miR）-22在甲状腺乳头状癌组织、血清和细胞系中的表达及其与化疗敏感性的关系.方法收集21例临床确诊为甲状腺乳头状癌病例资料、组织、血清样本,同时收集21例健康体检者和21例甲状腺结节患者血清样本作为对照,采用实时荧光定量聚合酶链式反应的方法检测miR-22在癌组织、癌旁组织、血清、人甲状腺正常细胞系和人甲状腺乳头癌细胞系中的表达并进行统计学分析,利用生物信息学软件预测miR-22的靶基因及参与的信号通路.结果 miR-22在癌组织中的表达显著低于癌旁组织,在癌患者血清中的表达显著高于健康体检者和甲状腺结节患者,在癌组织中的表达与血清中表达呈负相关（r=-0.851,P＜0.01）.miR-22在T3～T4期癌组织中的相对表达量为0.45±0.08,低于T1～T2期的0.61±0.18（t=-2.809,P＜0.01）,在N-期癌组织中的相对表达量为0.64±0.16,高于N＋期的0.48±0.10 （t=2.789,P＜0.01）;在T3～T4期患者血清中的相对表达量为12.76±1.60,高于T1～T2期的9.91±2.74（t=2.806,P＜0.01）;在化疗高敏感组患者癌组织中的相对表达量为0.71±0.14,高于化疗低敏感组的0.42±0.13（t=4.575,P＜0.01）.利用生物信息学软件预测SIRT1和HMGB1为miR-22的靶基因,其参与细胞内吞作用、肌动蛋白细胞骨架调节、丝裂原活化蛋白激酶和癌症等多个信号通路.结论 miR-22在甲状腺乳头状癌组织和细胞系中的表达量显著降低,且与肿瘤T、N分期和化疗敏感性有关,但在血清中的表达量显著升高;miR-22参与多个信号通路,可能通过靶向调控SIRT1和HMGB1影响甲状腺乳头状癌的发生发展.; 谢珲张欢欢应华忠余陈欢张松照陈勤; 关键词：微RNAS 甲状腺乳头状癌表达量化疗敏感性

9种植物微小核糖核苷酸及其应用: 9种植物微小核糖核苷酸及其应用，属于药物技术领域。本发明提供了芸香科植物来源的9种microRNA序列及其前体序列，以及这9种microRNA在肿瘤、非酒精性脂肪肝疾病治疗中的用途。; 应华忠余陈欢俞文英张欢欢马月胡毅翔方杰王丹仙; 文献传递

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