范铮
- 作品数：4 被引量：10H指数：3
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- 程序性坏死特异性抑制剂-1对脓毒症大鼠肝脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响被引量：3
- 2016年
- 目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对脓毒症大鼠肝脏单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响及其机制。方法按随机数字表法将48只雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、模型组、Nec-1组，每组16只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型；Sham组仅麻醉、开腹翻动盲肠后关腹，不进行结扎。Nec-1组于制模前30min尾静脉注射Nec-1溶液1mg/kg〔25mgNec-1溶于2.5mL二甲基亚砜（DMSO）溶剂中〕；模型组则注射DMSO0.1mL/kg。各组分别于制模后即刻（0h）和8h取腹主动脉血及肝脏组织，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肝组织病理学改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织MCP-1mRNA表达。结果制模后0h，3组血清ALT、AST、TNF-α、IL-6及肝脏MCP-1mRNA表达差异均无统计学意义，肝组织细胞结构正常。制模后8h，模型组和Nec-1组血清ALT、AST、TNF-α、IL-6及肝脏MCP-1mRNA表达均较Sham组明显升高〔ALT（U/L）：172.35±21.88、129.67±18.20比60.04±11.74，AST（U/L）：511.03±34.92、363.03±25.25比254.83±31.04，TNF-α（ng/L）：603.96±24.18、483.87±26.60比265.74±15.14，IL-6（ng/L）：975.62±65.37、712.09±45.47比310.42±13.88，MCP-1mRNA（2-ΔΔCt）：7.09±0.18、5.51±0.45比0.99±0.06，均P＜0.05〕；Nec-1组各指标均较模型组明显下降（均P＜0.05）。制模后8h，光镜下模型组可见肝小叶结构破坏、淤血及炎性细胞浸润；而Nec-1组肝组织病理改变较模型组明显减轻。结论 Nec-1预处理可有效减轻脓毒症大鼠肝脏损伤，减少循环中炎性因子含量及肝脏中MCP-1mRNA表达，从而减轻炎症对机体的损伤。
- 樊凌华李振伟范铮王勇强
- 关键词：脓毒症程序性坏死单核细胞趋化蛋白-1
- Necrostatin-1对创伤失血性休克大鼠肝脏高迁移率族蛋白B1表达的影响被引量：3
- 2016年
- 目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（necrostatin-1，Nec-1）对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1的影响及其机制。方法采用创伤失血性大鼠休克模型，将96只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、DMSO组、Nec-1组，每组32只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。DMSO组建立创伤失心陆休克大鼠模型，再灌注前5min前股静脉给予DMSO溶剂。Nec-1组于再灌注5rain股静脉给予Nec-1（1ms／kg）。于再灌注后分别在2、8、16、24h各处死动物8只，取动物血清及肝脏组织。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；透射电镜观察再灌注后24h后细胞器水平的细胞坏死；酶联免疫分析法（ELISA）分析血清中HMGB-1含量；蛋白质免疫印迹法（western blotting）分别检测肝脏组织中胞质和总蛋白的HMGB—1含量。结果Nec-1组与DMSO组比较，血清AlJrr在8h（P〈0．05）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）表达较低，Nec-1组血清AST在8h（P〈0．01）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）表达较DMSO组低；与DMSO组比较，Nec-1组血清HMGB-1在8h（P〈0．05）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）有明显下降。光镜及电镜下DMSO组及Nec-1组可见肝小叶结构破坏，淤血，炎性细胞浸润及细胞器损伤，Nec-1组肝组织损伤明显减轻；与DMSO组比较，Nec-1组肝细胞中胞质蛋白HMGB-1在8h（P〈0．01）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）有明显下降，Nec—1组总蛋白HMGB—1在8h（P〈0．05）、24h（P〈0．05）有明显下降。结论Nec-1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少HMGB-1的释放，有效保护肝细胞。
- 范铮崔尧丽王兵张立亚王淑娟王勇强
- 关键词：高迁移率族蛋白B1创伤程序性坏死
- 程序性坏死特异性抑制剂-1对脓毒症大鼠肾脏Toll样受体4表达的影响被引量：3
- 2016年
- 目的 研究程序性坏死特异性抑制剂^-1 （Nec-1）对脓毒症大鼠肾脏Toll样受体4（TLR4）表达的影响及机制.方法 将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、二甲基亚砜（DMSO）组、Nec-1组,每组20只.采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制备脓毒症大鼠模型,Sham组仅进行麻醉、开腹翻动盲肠后还纳,关腹缝合.DMSO组制模前30 min尾静脉给予溶剂DMSO 1 mg/kg.Nec-1组制模前30 min尾静脉注射Nec-1溶液0.1 mL/kg.制模后即刻、制模后24 h取动物血清及肾脏组织,用全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）及血肌酐（SCr）的含量,用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-d）和白细胞介素-6 （IL-6）水平,用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肾脏组织TLR4 mRNA表达.结果 制模后即刻,Sham组、DMSO组和Nec-1组血清BUN（mmol/L：7.20±0.57、7.25±0.35比7.32±0.49）、SCr（μmol/L：28.32±2.04、29.44±2.24比28.04±1.94）、TNF-α（ng/L：262.33±18.13、264.59±15.84比268.67±40.70）、IL-6（ng/L：308.65±15.51、314.85±44.11比311.72±35.71）,及肾脏组织TLR4 mRNA表达比较差异均无统计学意义（2-ΔΔCt：1.01±0.95、1.02±0.09比1.03±0.11,均P＞0.05）.制模后24 h,与DMSO组比较,Nec-1组血清BUN（mmol/L：24.91±1.58比31.86±3.47）、SCr（μmol/L：79.37±6.38比114.16±8.98）、TNF-α（ng/L：567.41±36.87比726.62±40.70）、IL-6（ng/L：844.94±54.69比1 071.61±82.21）以及肾脏组织TLR4 mRNA（2-ΔΔCt：10.92±1.52比20.17±1.80）均明显降低（均P＜0.05）.结论 Nec-1干预可有效保护脓毒症大鼠的肾脏细胞,改善肾功能,其机制可能与降低血清TNF-α和IL-6的含量及肾脏中TLR4的表达有关.
- 王平范铮王勇强王兵
- 关键词：脓毒症程序性坏死TOLL样受体
- Necrostatin －1对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂－1（necrostation－1， Nec－1）对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α（ MIP－1α）的影响及其机制。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血、再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型，将40只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为模型组、DMSO组、Nec－1组、假手术组，每组10只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。模型组为创伤失血性休克大鼠模型，不进行任何干预。 DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型，再灌注前5 min前股静脉给予DMSO溶剂。 Nec－1组于再灌注5 min股静脉给予Nec－11 mg／kg。于再灌注后24 h取动物血清及肝脏组织。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；酶联免疫分析法（ ELISA）分析血清MIP－1α含量；RT－PCR技术检测肝脏组织MIP－1αmRNA含量；蛋白质免疫印迹法（ Western blotting）检测肝脏组织MIP－1α含量。结果模型组血清ALT、AST及血清MIP－1α含量与DMSO组比较差异无统计学意义（P＞0．05）， Nec－1组24 h血清ALT、AST及血清MIP－1α含量较模型组及DMSO组有明显下降（P＜0.05）。光镜下模型组及DMSO组可见肝小叶结构破坏、淤血、炎性细胞浸润，Nec－1组肝组织损伤明显减轻。 Nec－1组MIP－1αmRNA及MIP－1α蛋白含量低于模型组及DMSO组（P＜0.05）。结论Nec－1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少MIP－1α蛋白的表达，减少免疫细胞对组织的浸润及破坏。
- 范铮崔尧丽王兵张立亚王淑娟王勇强
- 关键词：创伤休克失血性程序性坏死
