陈小平
- 作品数：12 被引量：36H指数：4
- 供职机构：北京世桥生物制药有限公司更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项江苏省普通高校研究生科研创新计划项目国家科技型中小企业技术创新基金更多>>
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- 苯环喹溴铵血浆蛋白结合率测定
- 2007年
- 为了测定苯环喹溴铵大鼠和人的血浆蛋白结合率，将大鼠和人的血浆样品加入内标后用甲醇直接沉淀法进行LC／ESI／MS分析，然后采用平衡透析法测定大鼠和人血浆中苯环喹溴铵的血浆蛋白结合率。结果表明，苯环喹溴铵大鼠血浆中药物浓度为105．2～1842ng／ml，血浆蛋白结合是线性的，苯环喹溴铵与大鼠血浆蛋白结合率约为42．O％；苯环喹溴铵人血浆中药物浓度为305．3～3813ng／ml，血浆蛋白结合是线性的，与人血浆蛋白结合率约为71．4％。苯环喹溴铵在不同种属中的血浆蛋白结合率是不同的，与人的血浆蛋白结合率较大鼠的血浆蛋白结合率高，且与人的血浆蛋白具有中等强度的结合。
- 徐勤丁黎刘文英陈小平李荣姗
- 关键词：苯环喹溴铵血浆蛋白结合率平衡透析法
- LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用被引量：17
- 2013年
- 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。
- 孙鲁宁丁黎严拯宇杜晓琅罗雪梅陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵肝微粒体LC-MS
- 苯环喹溴铵的毒蕈碱样乙酰胆碱受体亚型选择性研究被引量：6
- 2010年
- 目的探讨苯环喹溴铵对毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M受体)亚型的选择性。方法以表达单一M受体亚型的CHO细胞株进行细胞与[3H]-QNB的饱和实验,并进行竞争抑制药和[3H]-QNB与M受体亚型的竞争结合实验,计算Kd值和Ki值。通过离体膀胱肌条实验评价苯环喹溴铵干预乙酰胆碱对离体膀胱肌条的收缩作用,计算pA2值。观察苯环喹溴铵对麻醉犬心率、心电图的影响及其对小鼠气管分泌功能的影响。结果苯环喹溴铵对3种细胞的抑制强度为CHOM3>CHOM1>CHOM2,对CHOM3和CHOM1的抑制能力相似,明显高于对CHOM2的抑制能力(P<0.01)。苯环喹溴铵可拮抗乙酰胆碱对离体膀胱肌条的收缩作用,使量效曲线平行右移,PA2值为7.09±s0.06。与溶媒组相比,苯环喹溴铵经鼻给药后对麻醉犬的心率和心电图无明显影响(P>0.05)。苯环喹溴铵大剂量组给药后1h、2h和中剂量组给药后2h能明显减少小鼠气管分泌物的分泌(P<0.01)。结论苯环喹溴铵是一种可选择性作用于M1和M3受体亚型的拮抗药。
- 李娟何海霞周远大陈小平
- 关键词：乙酰胆碱CHO细胞苯环喹溴铵
- 苯环喹溴铵在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究被引量：5
- 2010年
- 目的:建立检测大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵代谢产物的方法,验证其在大鼠体内的代谢途径。方法:采用大鼠肝微粒体体外温孵法,建立液相色谱-质谱法测定并分析肝微粒体中苯环喹溴铵及其代谢物。色谱及质谱条件如下:色谱柱为TSK-gelODS-80Ts,流动相为甲醇-40mmol·L-1的乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸)梯度洗脱;正离子模式,扫描型离子检测。结果:在体外代谢系统中,根据质谱碎片信息检测出6个代谢产物,分别是苯环喹溴铵的二羟基、单羟基和氧化产物。结论:建立的液相色谱-质谱法能够准确灵敏地测定大鼠肝微粒体中苯环喹溴铵的代谢产物,验证了在大鼠体内苯环喹溴铵的代谢部位在环戊烷基上。
- 徐勤丁黎刘文英陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵肝微粒体代谢转化液相色谱-质谱法
- LC-ESI-MS测定新的抗胆碱能化合物苯环喹溴铵在大鼠胆汁、尿液和粪便中的含量被引量：3
- 2007年
- 目的:首次建立了LC-ESI-MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中苯环喹溴铵的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为该药在大鼠体内的代谢转化途径的研究和临床试验提供依据。方法:生物样品经过C18固相小柱提取后,采用LC-ESI-MS法进行测定。以1-乙基-苯环喹溴铵为内标,在Hanbon Lichrospher5-C18色谱柱上,甲醇-(含40mmol/L醋酸铵和1%甲酸)水溶液(70:30,v/v)为流动相,流速为0.8mL/min分析胆汁样品;甲醇-(含40mmol/L醋酸铵和1%甲酸)水溶液(75:25,v/v)为流动相,流速为1.0mL/min分析尿液、粪便样品;以气动辅助电喷雾离子化(ESI)为接口技术,选择性正离子监测方式,苯环喹溴铵的分子离子([M]+m/z330.2)和内标1-乙基-苯环喹溴铵的分子离子([M]+m/z344.2)作为测定离子。结果:胆汁、尿样、粪便中苯环喹溴铵的回收率均大于77%,日间和日内的变异系数均小于15%。胆汁中苯环喹溴铵在30.15～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为30.15ng/mL。尿液中苯环喹溴铵在3.02～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),最低定量限为3.02ng/mL。粪便中苯环喹溴铵在3.02～1507.50ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),最低定量限为3.02ng/mL。结论:该方法专属性强,准确可靠,灵敏度高,可满足大鼠鼻腔给药排泄研究中药物浓度测定的要求。
- 徐勤丁黎刘文英陈小平李荣姗宋沁馨
- 关键词：苯环喹溴铵胆汁尿液粪便排泄
- 苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用被引量：7
- 2008年
- 目的探讨苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制。方法以卵清白蛋白(Ova)和Al (OH)_3建立大鼠变应性鼻炎模型。将60只大鼠随机分为模型组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组,倍氯米松组和溶媒对照组,每组10只大鼠。各组动物经鼻给予相应药物2 wk后,观察各动物的症状和鼻黏膜组织形态学的状况,对各动物单侧鼻分泌物进行称重,并检测血清和鼻黏膜中Ova特异性IgE。结果模型组大鼠症状评分、鼻分泌物重量、血清和鼻分泌物中Ova特异性IgE水平及鼻黏膜病理学评分均高于溶媒对照组(P<0.01)。与模型组相比,苯环喹溴铵各剂量组大鼠的鼻炎症状均得到明显改善(P<0.01);大、中剂量组大鼠鼻黏膜的组织形态改变明显减轻(P<0.01);大剂量组大鼠血清和鼻黏膜中的Ova特异性IgE水平以及鼻分泌物量均明显降低(P<0.01)。结论经鼻给予苯环喹溴铵,对于大鼠变应性鼻炎有明显的治疗作用,其作用机制之一可能是通过降低Ova特异性IgE来实现的。
- 李娟周远大陈小平
- 关键词：鼻炎变应性常年性动物苯环喹溴铵
- 苯环喹溴铵喷鼻剂的大鼠毒性作用研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量(LD50);并以LD50的1/100,1/200,1/400作为大(3.00m g/kg)、中(1.50m g/kg)、小(0.75m g/kg)剂量,另设溶剂对照组,观察药物对大鼠的慢性毒性作用。结果大鼠鼻黏膜给药的LD50为300.38m g/kg,95%可信限为263.58～342.31m g/kg;各剂量组大鼠连续经鼻给药6个月,其一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查均未见明显毒性发生。用药期间大剂量组和中剂量组某些观察指标有些异常,但停药2周后均恢复。结论苯环喹溴铵喷鼻剂连续给药6个月,在设定剂量下,大、中剂量有一定的毒性反应出现,小剂量则无明显改变。
- 李正陈小平李娟
- 关键词：苯环喹溴铵急性毒性慢性毒性
- 苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠学习记忆能力的影响被引量：3
- 2011年
- 目的观察苯环喹溴铵对小鼠学习记忆能力的影响及其形成原因。方法 50只筛选出的雄性昆明小鼠随机分为5组:溶媒组,苯环喹溴铵高、中、低剂量组(5.86、2.93、1.47mg·kg^(-1))及戊乙奎醚组(2.25mg·kg^(-1)),给药容量为5μL·10g^(-1),经鼻给药,每日1次,持续1mo。以Morris水迷宫和跳台实验测试苯环喹溴铵对其学习记忆能力的影响。另取50只昆明小鼠(雌雄各半)随机分为5组,以LC-ESIMS法测定小鼠在经鼻给予苯环喹溴铵5.86mg·k^g(-1)后10、45min及3、12、48h脑组织和血浆中苯环喹溴铵的浓度(给药后每个时间点各10只小鼠)。结果苯环喹溴铵各剂量组,对小鼠在Morris水迷宫和跳台实验中的学习记忆能力均无明显影响(P>0.05);小鼠在给药后各时间点,脑组织中苯环喹溴铵的浓度均在定量下限以下(苯环喹溴铵在脑匀浆中的定量下限为0.5405μg·L^(-1)),而给药后48h血浆中苯环喹溴铵的浓度为(4.01±0.52)μg·L^(-1)。结论苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠的学习记忆能力没有影响,可能是由于其难以通过血脑屏障所致。
- 李娟何海霞丁黎陈小平周远大
- 关键词：苯环喹溴铵记忆血脑屏障小鼠
- 苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶诱导作用的研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究苯环喹溴铵对大鼠肝脏CYP450酶是否有诱导作用。方法将SD大鼠,分为空白溶剂组、阳性对照组和苯环喹溴铵低中高剂量给药组(分别鼻腔给予苯环喹溴铵生理盐水溶液1,3或9 mg·kg-1),分别于连续给药后处死,取肝称重并制备微粒体。计算大鼠肝脏脏器系数;测定大鼠肝脏微粒体CYP450蛋白含量;通过HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体温孵体系中6β-羟基睾酮和对乙酰氨基酚的浓度;应用底物法测定大鼠肝微粒体CYP1A1/2和CYP3A1/2酶的活性。结果阳性对照组与空白溶剂组相比,在大鼠肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量及CYP1A1/2和CYP3A1/2酶活性上均有增加,且具有显著性差异(P<0.05)。苯环喹溴铵低中高剂量给药组与空白溶剂组在肝脏脏器系数、CYP450蛋白含量和CYP1A1/2酶活性上均无显著性差异(P>0.05);苯环喹溴铵低中高剂量给药组大鼠肝脏CYP3A1/2酶的活性未高于空白溶剂组。结论阳性对照组对大鼠肝脏CYP450酶有诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;苯环喹溴铵低中高3个剂量组对大鼠肝脏CYP450酶均无诱导作用。
- 孙鲁宁丁黎严拯宇罗雪梅朱贺沙克亚齐谢敏刘筱雪陈小平
- 关键词：苯环喹溴铵大鼠肝微粒体细胞色素P450
