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应用高内涵分析技术进行药物肝毒性风险评估的研究被引量：2: 2015年; 目的研究尝试应用高内涵分析技术建立药物肝毒性高内涵毒性评价指数测定的标准方法。方法采用Tox Insight药物肝毒性检测试剂盒,利用对多靶点的特异性染色,结合高内涵活细胞成像分析平台考察4种药物对人源性肝癌细胞Hep G2的细胞毒性作用,包括对该细胞的细胞数、核DNA含量、细胞质内谷胱甘肽降低水平、活性氧水平、线粒体膜电位的改变等5个指标进行综合分析,拟对受试样品的肝毒性进行评估。结果氟西汀和罗格列酮的肝毒性评估结果为阴性;甲芬那酸和噻氯匹定的肝毒性评估结果为阳性,提示具有肝毒性风险,且甲芬那酸的肝毒性风险比噻氯匹定的高。结论应用高内涵分析技术评估药物肝毒性的方法基于活细胞、多参数、实时、高通量,能够实现药物多种生物活性、毒性的早期、快速检测,并且灵敏稳定,简便可行,可尝试用于对药物进行体外肝毒性的安全风险评估。; 高阳胡宇驰左泽平王志斌金家金王立娜程源; 关键词：药物肝毒性

应用蛋白质组学技术探讨诃子醇提物诱导小鼠肝毒性机制被引量：5: 2016年; 目的:利用蛋白质组学技术研究诃子醇提物对小鼠肝脏毒性的作用机制。方法:采用二维凝胶电泳分离肝脏蛋白样品,以飞行时间质谱、生物信息学分析等方法鉴定各差异表达蛋白。结果:诃子醇提物给药组共鉴定出18个明显变化的肝脏差异表达蛋白,其中10个蛋白表达明显上调,分别为细胞色素b5、二氢喋啶还原酶、钙调素、硫代硫酸硫转移酶、40S核糖体蛋白SA、乙酰辅酶A乙酰基转移酶、钙网蛋白、电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1、NADH脱氢酶复合体、氨甲酰磷酸合成酶;表达明显下调的8个蛋白分别是乳酰谷胱甘肽裂合酶(乙二醛酶)、甘氨酸-N-酰基转移酶样蛋白、原肌球蛋白3、苹果酸脱氢酶、ATP合成酶α亚基、甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶1、延胡索二酰乙酰乙酸酶、烟酸磷酸核糖转移酶。结论:这些蛋白表达的改变提示诃子醇提物诱导小鼠肝毒性作用与脂类代谢、线粒体损伤、能量代谢紊乱、氨基酸代谢异常有关。; 王立娜郑虎占王志斌金家金高阳程源胡宇驰; 关键词：蛋白质组学肝脏毒性

利用高内涵分析技术进行药物肾细胞毒性筛选的研究被引量：2: 2017年; 目的探讨利用高内涵分析技术对药物进行肾毒性筛选的可行性。方法选择罗格列酮(rosiglitazone)为阴性药,缬氨霉素(valinomycin)为阳性药,利用高内涵分析技术,通过检测细胞数目(cell number)、DNA含量(DNA intensity)、细胞膜通透性(cell permeability)、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)、细胞色素C(cytochrome C)的释放这5个指标,建立高内涵HK-2肾细胞毒性筛选模型并利用具有明显肾毒性的药物马兜铃酸A(aristolochic acid A)和顺铂(cisplatin)对该模型进行验证。结果缬氨霉素、顺铂和马兜铃酸A可以检测到明确的HK-2肾细胞毒性,而罗格列酮即使在药物浓度为最大血药浓度的1 000倍情况下仍然不会检测到明显的HK-2肾细胞毒性。结论基于HK-2肾细胞,高内涵平台可以用于对药物进行肾细胞毒性筛选。; 肖珠王志斌郑虎占王立娜高阳程源胡宇驰; 关键词：肾毒性

益心通络胶囊的活血化瘀药效学研究及其生物检定法初探: 益心通络胶囊是根据中医药理论,在古方的基础上,结合多年临床经验开发的复方中药新剂型。功能益气活血、通络化瘀,主治冠心病、心绞痛等疾病。目的：本实验以中医理论为指导,运用现代药理学方法,从活血化瘀方面进行药效学研究与考察。...; 程源; 关键词：活血化瘀生物活性测定药效; 文献传递

益心通络胶囊体外抗凝血的生物活性测定法研究被引量：9: 2017年; 目的考察以凝血酶时间(TT)为反映体系建立益心通络胶囊体外抗凝血的生物活性测定法的可行性。方法将不同浓度的益心通络胶囊浸提液加入兔血浆中,测定凝血酶时间(TT),观察益心通络胶囊浸提液浓度与TT值的量效关系。规定浓度为0.261 g/m L的益心通络胶囊溶液使空白血浆(加0.9%生理盐水)凝血酶时间延长1个百分点定义为1个效价单位(U),定义并测得益心通络胶囊标准品效价。结果当益心通络胶囊浸提液在0.1886~0.2610 g/m L浓度范围内时,凝血酶时间与浓度线性较好(r=0.9980;0.9985;0.9829);测得益心通络胶囊标准品的效价为2395 U/g。结论益心通络胶囊体外凝血酶时间的生物活性测定方法具有可行性。; 肖珠王志斌程源王立娜郭玉东胡宇驰曹春然; 关键词：凝血酶时间

诃子水煎液单次给药对小鼠肝毒性的研究被引量：4: 2016年; 目的:观察诃子水煎液对小鼠的毒性情况,及其导致小鼠肝毒性的量-时-毒关系。方法:急性毒性及半数致死量(LD50)测定实验:测定其LD50。"量-毒"关系研究实验:测定小鼠在单次给予不同剂量的水煎液后24h谷氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝组织病理学检查。"时-毒"关系研究实验:测定小鼠在单次给予不同剂量的水煎液后,相应时间点的血清ALT、AST及其肝组织形态学变化。结果:诃子水煎液的LD50为9.7583g生药/kg体质量。小鼠在单次给予较大剂量(9、12、16g生药/kg体质量)的诃子水煎液后24h可使血清中的ALT与AST值显著升高(P<0.01),并且肝脏出现细胞核浓缩及细胞肿胀等现象,该损伤呈剂量依赖性与时间相关性。结论:小鼠单次口服较大剂量诃子水煎液可造成急性肝损伤,并显示一定的毒性时-毒与量-毒的关系。; 金家金王志斌胡宇驰左泽平高阳程源王立娜; 关键词：诃子水煎液肝毒性半数致死量(LD50)

以诃子为研究对象建立高内涵肝毒性分析方法与验证被引量：4: 2016年; 目的:以诃子的水提物(沉淀)和醇提物(上清液)为研究对象建立高内涵肝毒性分析方法,并通过整体动物实验验证高内涵分析(HCS)方法的可靠性。方法:在Hep G2人肝癌细胞上,采用HCS技术,进行诃子两个不同极性部位的细胞毒性试验;对ICR小鼠进行灌胃,测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷氨酸转氨酶(ALT)水平。结果:沉淀与上清液均具有肝毒性,且上清液毒性较强,HCS显示均为阳性。与空白组相比,沉淀给药组引起血清中ALT水平升高(P<0.01);上清液给药组导致小鼠体质量降低,血清中ALT、AST水平升高(P<0.01)。结论:HCS分析方法与整体动物实验具有较好的一致性,且HCS在肝毒性预测中显示出较高的灵敏性和特异性,充分地体现了本方法的可靠性,其作为一种快速、高效、通量化的细胞毒性检测方法值得在中药毒理学评价中广泛开展。; 程源王志斌金家金高阳左泽平胡宇驰; 关键词：诃子肝毒性细胞毒性检测

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程源