刘晓志
- 作品数：21 被引量：42H指数：4
- 供职机构：华北制药集团新药研究开发有限责任公司更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程农业科学更多>>
- 利用MPTP建立帕金森病动物模型的安全与防护策略被引量：4
- 2003年
- 帕金森氏病 (Parkinsondisease,PD)是一种常见的神经系统变性性疾病。该病的主要临床表现为 :静止性震颤、僵硬、动作迟缓和姿势不稳。 1917年英国医学帕金森 (JameParkinson)首先描述了这一临床症状。该病主要由于黑质致密部多巴胺能神经元的减少 ,致使纹状体多巴胺的含量降低所致。近年来 ,研究者利用 6 OHDA(六羟多巴胺 )、MPTP(1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 )等成功建立了帕金森病动物模型 ,对多巴胺能神经元死亡的病因进行了大量的研究 ,但由于MPTP是一种很强的神经毒素 ,在使用过程中极易对研究者造成潜在的影响 ,因此本文对MPTP的安全使用和研究者的自身防护进行了探讨。
- 刘晓志段相林钱忠明常彦忠
- 关键词：MPTP帕金森病动物模型
- 生物药物分析方法验证体系的研究
- 2015年
- 目的:探讨生物药物分析方法验证中存在的问题及改良策略。方法:分析国内外对于生物药物分析方法验证的理念、特点及研究进展,将质量源于设计的理念同传统方法验证理念进行比较研究。结果与结论:将指标化、终点化控制的传统验证体系改良为可视化、可溯源、立体化过程控制的方法验证系统。将方法建立及验证工作有机融合一体,为高质量数据提供保障。这个体系不但可有效整理记录方法建立及验证过程,利于分析方法转移过程中有效信息的传递,也有利于生物药物分析方法的评价和研究。
- 刘晓志赵伟常亮高健赵宝华
- 脑内移植NGF诱导的PC-12细胞治疗大鼠帕金森病的研究
- 2007年
- 实验利用SD大鼠复制6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)完全损伤型帕金森动物模型,将神经生长因子(nerve growth factor,NGF)处理后的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(pheochromocytoma cells,PC-12)移植入模型大鼠纹状体内,观察模型动物行为改善和移植PC-12细胞的存活情况.经行为学检测,6-OHDA动物模型复制成功率达55.1%.免疫组织化学、蛋白印迹检测结果显示模型动物黑质多巴胺能神经元数目减少,黑质酪氨酸羟化酶含量降低证明模型动物稳定、可靠.PC-12细胞经NGF(50μg/L)连续诱导7 d,细胞逐渐平展、细胞膜变皱褶等神经元形态学特征出现后,于纹状体内行细胞移植术,经阿普吗啡(apomorphine,APO)诱导旋转行为有明显改善,蛋白印迹检测也发现移植侧具有显著的酪氨酸羟化酶免疫阳性信号.因此,NGF诱导后的PC-12细胞可以作为治疗帕金森的一种细胞供体.
- 刘晓志段相林钱忠明常彦忠
- 关键词：帕金森病神经生长因子PC-12细胞
- Hepcidin在机体铁稳态调控中的作用及其生物工程制备
- 常彦忠孔卫娜段相林于鹏石振华赵述强刘晓志郭佩付丽娟
- 人体许多重要的生命过程均有铁的参与，铁缺乏或铁超载都会对机体产生严重的伤害。铁缺乏可造成贫血、智障等；而铁过量则可促发产生大量自由基，引起神经退行性病变及与铁过载有关的许多疾病如心血管疾病、骨质疏松、糖尿病等。由此可知，...
- 关键词：
- 关键词：生物工程
- 帕金森病的临床及检测被引量：1
- 2004年
- 关鹏刘晓志任志禄段相林
- 关键词：帕金森病行为学视网膜电图
- 重组人源单克隆抗体临床免疫原性检测方法的建立
- 2016年
- 目的建立重组人源单克隆抗体rhu Ig G-04临床研究中免疫原性检测方法。方法建立由筛选法(桥连ELISA法)和确证法(免疫清除法)组成的多重检验方法检测重组人源单克隆抗体rhu Ig G-04临床研究中的免疫原性,并对方法进行优化,利用含有人Ig G(Fc)的融合蛋白去除类风湿因子(rheumatoid factor,RF)的干扰;通过统计大量空白血清信号值及信号抑制率,确定筛选法和确证法的临界值。在筛选法中确定了归一化因子对不同批次的临界值进行归一化处理。分析检测法对血清中rhu Ig G-04的耐受性。结果筛选法中,样品最佳稀释倍数为1/10,最佳稀释液为PBS,二抗rhu Ig G-04-HRP的最适稀释度为1/10 000;在二抗中加入浓度为1 mg/ml Fc片段的融合蛋白能有效去除RF的干扰;归一化因子为0.006,批检测临界值为阴性对照品A值+归一化因子;血清中药物浓度达到1 200 ng/ml时,对筛选法结果无影响。确证法中,向样品中加入rhu Ig G-04的适宜浓度为100μg/ml,确证法临界值为49%。结论建立的免疫原性检测方法具有较高的检测灵敏度,抗药物干扰能力强,达到了抗体药物免疫原性检测方法的基本要求,为人源单抗rhu Ig G-04免疫原性的检测提供了适宜的手段。
- 刘艳玲曹晨华赵伟刘晓志段迎霞高健
- 关键词：免疫原性酶联免疫吸附测定
- 化学发光检测试剂鲁米诺的安全使用策略
- 2014年
- 鲁米诺是一种对于不可见血迹进行增强显示的试剂,是法医科学中最敏感的显色试剂之一,同时也可作为发光试剂应用于各种生物检测体系中。出于对安全与健康的担心,该试剂在英国和其他一些欧洲国家的使用一直受到限制。本文综述了有关鲁米诺试剂对于健康的影响的研究进展,分析显示只要采取适当的防护措施,在犯罪现场或在实验室使用鲁米诺试剂的安全风险可控。
- 刘晓志赵伟常亮高健
- 关键词：鲁米诺毒性
- Pichia酵母宿主细胞DNA残留量检测方法的建立被引量：5
- 2012年
- 为检测重组人血白蛋白中外源性DNA残留量,以宿主酵母工程菌基因组DNA为模板,使用地高辛标记探针进行点杂交.结果证明:该方法检测灵敏度较好,特异性较强,操作安全简便,可用于重组人血白蛋白的检测.
- 刘晓志高健赵伟刘艳玲王志明贾茜
- 关键词：地高辛探针
- 双特异性抗体药物应用进展被引量：3
- 2015年
- 基因工程的飞速发展推动了新型双功能抗体药物的成功研制。目前双功能抗体药物主要应用于肿瘤的免疫治疗、自身免疫疾病和感染类疾病的治疗,在组织再生和临床诊断领域也有应用。就双特异性抗体的发展史进行了简要回顾,对其在免疫治疗、组织再生和临床诊断等领域中的应用进展进行了综述,并展望了未来的发展方向,以期为新型双特异性抗体药物的研制提供参考。
- 李耿刘晓志王志明高健
- 关键词：双特异性抗体
- 糖蛋白药物的多糖结构解析进展被引量：4
- 2016年
- 细胞表达的治疗性单克隆抗体多数是糖蛋白。附着在蛋白质上的多糖直接影响蛋白质药物的稳定性、生物活性及免疫原性。因此,应对糖蛋白产品上的多糖进行充分分析,以控制产品质量。然而,糖蛋白上多糖的复杂性对检测带了艰巨挑战。介绍了糖蛋白上多糖分析的最新进展,以及利用凝集素芯片技术的高通量多糖分析法,重点介绍了用于检测糖基化位点、糖链结构和含量的测定分析方法,以期为糖蛋白药物的研发提供参考。
- 刘艳玲刘晓志赵伟王志明
