目的:研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)实验大鼠纹状体G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signal 4,RGS4)和多巴胺D2受体(dopamine receptor D2)信号通路相关分子的表达变化。方法:建立METH依赖CPP大鼠1周组、2周组,应用蛋白质印迹(Western blot)测定各组大鼠纹状体RGS4和D2、抑制性G蛋白α亚基(inhibitory G proteinα-subunit,Gαi)、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)蛋白表达的变化;应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组大鼠纹状体环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量的变化。结果:与生理盐水对照组相比,METH依赖1周组、2周组大鼠在伴药箱的平均停留时间明显延长(P<0.05)。与生理盐水对照组相比,RGS4蛋白在METH依赖1周、2周组的表达均明显下降(P<0.01),且与METH依赖1周组相比,2周组的下降更为明显(P<0.05);与生理盐水对照组相比,D2、Gαi、MAPK蛋白以及cAMP在METH依赖1周、2周组的表达均明显升高(P<0.01),且与METH依赖1周组相比,2周组的升高更为明显(P<0.05)。结论:在METH依赖的CPP大鼠纹状体中,RGS4和D2受体信号传导通路相关分子发生了改变,RGS4可能参与了METH依赖的CPP大鼠纹状体D2受体信号传导通路的调节。
目的通过建立甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)依赖大鼠模型,检测其纹状体G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signaling 4,RGS4)、多巴胺D2受体(dopamine receptor D2,DRD2)、抑制性G蛋白α亚基(inhibitory G proteinα-subunit,Gαi)和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的m RNA表达变化,探讨MA依赖对RGS4、D2信号通路的影响.方法通过腹腔注射MA,建立MA条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)1周组、2周组模型,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)测定各组大鼠纹状体RGS4 m RNA、DRD2 m RNA、Gαi m RNA和MAPK m RNA的表达变化.结果与生理盐水对照组比较大鼠在伴药箱的平均停留时间MA依赖CPP-周组、2周组均延长,差异具有统计学意义(P<0.05),提示MA依赖大鼠CPP模型成功建立.与生理盐水对照组比较,RGS4m RNA在MA依赖CPP 1周组、2周组中表达均降低,且2周组下降趋势更明显,但差异无统计学意义(P>0.05);而与生理盐水对照组比较MA依赖CPP 2周组中DRD2 m RNA、Gαi m RNA和MAPK m RNA的表达均明显上调,差异有统计学意义(P<0.05).结论在MA依赖中,RGS4和D2受体信号通路发生变化,RGS4可能为D2信号通路的调节靶点.
