- 喹硫平对精神分裂症模型小鼠记忆功能及海马双皮质素表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨喹硫平（Quetiapine,QUE）对铜离子螯合剂双环己酮草酰二腙（Cuprizone,CPZ）诱导的C57BL/6小鼠精神分裂症模型记忆功能及海马双皮质素（Doublecortin,DCX）表达的影响.方法 48只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组（sham）、模型组（CPZ）及药物干预组（CPZ＋QUE）,每组16只.sham组给予普通饲料,CPZ组及CPZ＋QUE组小鼠饲喂含0.2％ CPZ的饲料造模.同时,在CPZ＋QUE组饮水中添加1％二甲基亚砜（DMSO）溶液溶解的QUE（10mg· kg-1·d-1）,sham组与CPZ组接受1％ DMSO溶液作为对照,模型制备及药物干预持续6周.采用Y-迷宫测试观察各组小鼠空间工作记忆能力;免疫荧光染色观察海马DCX阳性新生神经元数量的变化;RT-PCR技术检测海马Notch1、Hes1含量.结果 （1）Y-迷宫实验：CPZ组正确转换率[（22.70±6.70）％]与sham组[（57.69±6.70）％]比较显著降低（P＜0.05）,CPZ组表现出明显的空间工作记忆损害;CPZ＋QUE组的正确转换率为（54.69± 10.06）％,显著高于CPZ组,差异具有统计学意义（P＜0.01）.（2）免疫荧光染色：与sham组比较,CPZ组小鼠海马DCX阳性细胞数量显著降低[（6342.85±1801.72） vs （19428.57±2507.13）,P＜0.01],QUE干预则逆转了这一改变[CPZ＋QUE组vs CPZ组,（15928.57±2049.97）vs（6342.85± 1801.72）,P＜0.01].（3）RT-PCR：CPZ＋QUE组与CPZ组比较,Notch1[（0.97±0.29） vs （0.23±0.20）,P＜0.01]和Hes1[（1.00±0.41） vs （0.38±0.30）,P＜0.01]的mRNA表达量升高,差异有统计学意义（P＜0.01）,与sham组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 喹硫平缓解了CPZ对小鼠海马DCX表达的影响,改善了小鼠的认知功能;喹硫平的上述作用可能是通过激活Notchl信号通路来实现的.
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- 关键词：喹硫平精神分裂症小鼠海马
