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金毅: 作品数：25 被引量：8H指数：2; 供职机构：云南大学化学科学与工程学院教育部自然资源药物化学重点实验室更多>>; 发文基金：国家自然科学基金中国科学院“百人计划”更多>>; 相关领域：理学化学工程医药卫生一般工业技术更多>>

合作作者

吲哚酰胺类化合物抗血管生成和抗肿瘤的机制研究: 2015年; 目的肿瘤的生长具有血管依赖性,因此,靶向肿瘤血管的生成可以抑制肿瘤.该研究发现吲哚酰胺类化合物ZJQ-24在1nmol/egg和10nmol/eggZJQ-24对鸡胚尿囊膜（CAM）模型中的血管生成抑制率分别为30%和70%;ZJQ-24对HUVEC的IC50〉100μmol·L^-1,而在25μg·L-1VEGF刺激的HUVEC中的IC50值为（12.7±5.1）μmol·L^-1;划痕试验中,2.5μmol·L^-1ZJQ24处理24h后明显抑制HUVEC细胞迁移;1、5和10μmol·L^-1ZJQ-24抑制10μg·L^-1VEGF刺激后HUVEC的微管形成;1、2.5、5和10μmol·L^-1ZJQ-24可使HUVEC的VEGFR2及ERK1/2、AKT、FAK、Src磷酸化水平随药物浓度增加而降低.进一步研究发现,1、5和10μmol·L-1ZJQ24导致肝癌细胞HepG2G2/M阻滞,凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的切割,同时减少p-AKT（Ser473）、p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）、p-mTOR（Ser2448）及下游相关蛋白的磷酸化.结论ZJQ-24通过抑制CAM血管新生、HUVEC细胞的增殖和迁移以及VEGFR2及下游信号通路而抑制HUVEC血管生成,并通过AKT/mTOR/P70S6K通路抑制HepG2增殖,导致其凋亡.; 刘颖林军金毅张继虹; 关键词：HUVECS VEGFR2 抗肿瘤 HEPG2

N-取代亚苄基吡咯烷二酮类化合物的抗血管生成研究: 2015年; 目的肿瘤血管生成在肿瘤生成、转移中扮演着重要角色.尤其是实体瘤的生长依赖于其周围复杂的血管脉络.寻找靶向抗肿瘤药物具有重要意义.方法及结果用鸡胚尿囊膜模型筛选出先导化合物XCF-37在20nmol时有明显抑制血管生成;HUVEC细胞增殖实验中XCF-37的IC50值是8.56μmol·L^-1,但对肿瘤细胞没有细胞毒性且IC50〉100μmol·L^-1;2.5μmol·L^-1XCF-37可抑制HUVEC细胞迁移;Tubeforma-tion实验中在5μmol·L^-1时抑制HUVEC细胞形成微管;Westernblot实验结果表明1、5、10、20μmol·L-1可抑制HUVEC细胞的P-VEGFR2（Tyr1175）、P-FAK（Tyr925）、P-STAT3（Ser727）、P-Src（Tyr416）、P-Erk1/2（Thr202/Tyr204）等蛋白的表达并且对P-mTOR（Ser2448）、P-AKT（Ser473）、P-P70S6K（Thr389）蛋白表达也有抑制作用,且有浓度依赖性.结论XCF-37抑制鸡胚尿囊膜的血管生成,抑制HUVEC细胞增殖、迁移和形成微管的能力,同时抑制VEGF/VEGFR2信号及AKT-PI3K-mTOR信号通路相关蛋白磷酸化活性,综上所述,XCF-37具有显著的抗血管生成活性,期望可以作为抗血管药物的候选先导化合物.; 刘飞飞林军金毅张继虹; 关键词：血管生成内皮细胞酪氨酸激酶抑制剂

N-取代亚苄基吡咯烷二酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究: 计算机辅助药物分子设计（Computer Aides Drug Design,CADD）是一种随着计算机技术的发展而兴起的药物设计技术,其中一种常用的方法是直接从受体的三维蛋白结构出发,设计与其能够相匹配的药物分子,这种...; 肖传凡吴迪何国靖朱黎金毅林军

2-芳基苯并噁唑类化合物的合成及抗肿瘤活性研究: 血管内皮生长因子受体（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR）的高度表达可以促进肿瘤细胞的增殖、血管生成、黏附、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞的凋亡[1].其中,VE...; 杨庆益何国靖吴迪肖传凡朱黎张建强金毅林军; 关键词：抗肿瘤

乙酰天麻素环糊精包合物的制备、表征和性质研究: 天麻素[1]是从中草药中天麻中提取的一种主要活性成分,在此基础上对羟基进行乙酰化得到衍生物乙酰天麻素.乙酰天麻素是一种白色结晶,具有良好的镇静安眠作用[2-3],对神经衰弱、失眠、头痛有缓解作用.; 安坤张建强严辉焕任思浩朱洪友金毅林军; 关键词：环糊精包合物

抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成与生物活性研究: 血管内皮生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR)的高度表达可以促进肿瘤细胞的增殖、血管生成、黏附、侵袭和转移,抑制肿瘤细胞的凋亡[1].其中,VE...; 金毅林军; 关键词：VEGFR-2 抗血管生成分子设计

HIV-1逆转录酶非核苷类抑制剂MKC分子结合位点的理论研究被引量：1: 2009年; 1RT1蛋白是一个HIV-1逆转录酶核心蛋白,是抑制剂药物分子的作用靶点.非核苷类抑制剂MKC分子是1RT1蛋白中的配体分子.采用量子力学密度泛函理论,B3LYP计算方法,结合6-31G(d,p)基组,逐个计算MKC分子与其周围半径0.7 nm结构范围内的34个氨基酸残基相互作用和结合能,发现在1RT1蛋白中103Lys残基是MKC分子的结合作用位点,结合能值为-46.73 kJ.mol-1.该结合位点的发现将为进一步设计和寻找抗HIV-1逆转录酶抑制剂药物分子提供一些理论基础.; 王宁邓圣荣金毅徐四川何耀莹; 关键词：HIV-1 结合位点 DFT

通过分子建模研究γ-CD与甲啶铂的配位包结模式: 自1979年美国申请抗癌药物顺铂的专利(US4177263)以来,铂类配合物抗癌起着举足轻重的作用.甲啶铂是继顺铂、卡铂和奥沙利铂之后新一代铂族金属抗肿瘤药物,目前已在全球范围内开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究,用于治疗小细胞肺癌、...; 张建强何国进陈梅吴迪朱黎肖传凡金毅林军; 关键词：环糊精包结

2-苯基-4-喹啉羧酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究: 微管是细胞有丝分裂过程中重要的细胞骨架之一,为动态不稳定结构,在细胞分裂过程中具有促进姐妹染色体单体分离的重要作用,而这一重要作用使微管成为抗肿瘤治疗的重要靶点.在肿瘤细胞的分裂繁殖过程中离不开微管的作用[1],因而抑制...; 朱黎肖传凡张建强杨庆益陈明新金毅林军; 关键词：抗肿瘤微管蛋白抑制剂