李琳
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
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- 基于Notch信号通路分析达格列净治疗早期糖尿病肾病大鼠的作用机制
- 2022年
- 目的探究达格列净治疗早期糖尿病肾病(DKD)大鼠的作用机制。方法选择适应性饲养1周的32只大鼠为研究对象。随机选取8只为对照组,其余注射链脲佐菌素(STZ)并给予高脂高糖饲料喂养制备DKD模型,将造模后的大鼠均分为模型组、二甲双胍组和达格列净组,分别用生理盐水、二甲双胍和达格列净进行灌胃处理。比较各组的血糖、肾功能指标、肾脏纤维化指标及Notch信号通路相关蛋白表达水平。结果灌胃开始第1天及第3、6、9周,模型组的空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白、尿素氮(Ure)、转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(Col-Ⅰ)水平均明显高于对照组(P<0.05);灌胃开始第1天及第3、6、9周,二甲双胍组和达格列净组的FBG、Scr、24h尿微量白蛋白、Ure、TGF-β1及Col-Ⅰ水平明显低于模型组,且达格列净组显著低于二甲双胍组(P<0.05)。灌胃处理9周后,达格列净组Notch信号通路蛋白Notch1、NICD1、Jagged1和Hes1表达水平明显低于模型组和二甲双胍组(P<0.05)。结论达格列净可通过抑制Notch信号通路过度激活,抑制相关蛋白表达和肾脏纤维化进程,发挥保护肾脏和治疗早期DKD的作用。
- 张一婷雷洁李琳
- 关键词：糖尿病肾病NOTCH信号通路
- 吉西他滨纳米衍生物在裸鼠体内的抗肿瘤作用被引量：2
- 2015年
- 目的研究聚乙二醇(PEG)修饰后的新型吉西他滨药物抑制肿瘤生长的效果。方法将吉西他滨脂肪酸酰胺衍生物(Gem C18)与纳米粒(NPs)结合形成一种新型的吉西他滨纳米粒(Gem C18-NPs),并部分进行PEG修饰(PEG-Gem C18-NPs)。建立裸鼠TC-1或Bx PC-3肿瘤模型,观察PEG-Gem C18-NPs的抗肿瘤活性。结果在TC-1肿瘤模型中,Gem C18-NPs组和Gem C组从第1次给药后第11天起至第20天裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P<0.05);Gem C18-NPs组与Gem C组从第17天至第20天裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、Gem C组和Gem C18-NPs组的裸鼠肿瘤质量分别为(1.15±0.26)、(0.10±0.05)、(0.03±0.03)g,3组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在Bx PC-3肿瘤模型中,Gem C18-NPs组与Gem C组在第1次给药后第15天后2组裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05);Gem C18-NPs组、Gem C组在第15天前与对照组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);Gem C组和Gem C18-NPs组裸鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),注射3周后,对照组裸鼠的体质量较Gem C18-NPs组和Gem C组减轻(P<0.05)。在NPs是否会对肿瘤生长产生影响的实验中,NPs组与对照组裸鼠各个时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Gem C18-NPs组在第13、15、17、19天时肿瘤体积与对照组和NPs组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Gem C18-NPs组裸鼠肿瘤内血管数为60.9±16.0,对照组为85.4±26.5,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Gem C18-NPs组裸鼠肿瘤内血管的平均长度为(12.6±18.9)μm,对照组为(27.9±45.4)μm,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Gem C18-NPs组裸鼠体内Caspase-3阳性细胞数为13.9±5.3,对照组为5.9±2.3,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-Gem C18-NPs组和Gem C18-NPs组各时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P>0.05);PEG-Gem C18-NPs组和Gem C18-NPs组各时间点肿瘤体积与对照组比较差异有统计学意义(P<0.0
- 曾文李琳
- 关键词：吉西他滨裸鼠
- Clobenpropit在胰腺癌动物模型中与吉西他滨抗肿瘤的协同作用
- 2016年
- 目的:探讨Clobenpropit作为一种特定的H_3受体拮抗剂和H_4受体激动剂,在胰腺癌中与吉西他滨共同使用的抗肿瘤作用。方法:通过人胰腺癌细胞株(PANC-1)建立裸鼠模型进行研究,通过尾静脉注射药物,测量肿瘤生长及抑制情况,并最终处死后行进一步研究以评价两种药物对细胞增殖、凋亡的影响。结果:Clobenpropit与吉西他滨联用可显著提高吉西他滨对肿瘤的抑制作用,而单用Clobenpropit的抗肿瘤效果不如单用吉西他滨显著。其联合使用可能是通过抑制细胞迁移、上调钙粘附蛋白E等实现的。结论:Clobenpropit可以增强吉西他滨对胰腺癌细胞的抗肿瘤作用。
- 曾文李琳郑晨
- 关键词：胰腺肿瘤
