- 免疫球蛋白G4检测在不明原因肝损伤诊断中的应用价值被引量：4
- 2017年
- 目的探讨既往诊断为不明原因肝损伤患者免疫球蛋白G4（IgG4）浆细胞的表达水平，评价其是否可重新诊断为IgG4相关性疾病（IgG4-RD），并分析肝组织存在IgG4阳性浆细胞浸润但未达到IgG4-RD诊断标准患者的临床特征。方法纳入2010年8月至2016年7月行肝穿刺检查后仍不能明确肝损伤病因的患者33例。应用免疫组织化学法对肝组织行IgG、IgG4染色，分析患者是否符合IgG4-RD的诊断标准，以及肝组织IgG4阳性浆细胞浸润与血清学指标（ALT、AST、ALP、GGT、IgG）、肝组织炎症分级和纤维化分期的关系。统计学方法采用卡方检验、Fisher确切概率法、t检验和Wileoxon秩和检验。结果33例不明原因肝损伤患者的平均发病年龄为（50．48±14．52）岁，有10例（30．3％）患者肝脏中存在不同程度的IgG4阳性浆细胞浸润，其中1例患者肝脏中IgG4阳性浆细胞个数〉10个／高倍镜视野（HPF），IgG4／IgG〉40％，伴有血清IgG4升高和肝左叶外侧端小圆形低密度结节，可重新诊断为IgG4-RD。该例患者肝功能相关指标ALT为948U／L，AST为658U／L，ALP为176u／L，GGT为197U／L，TBil为21．5gmol／L，DBil为10．0μmol／L。根据肝组织中是否存在IgG4阳性浆细胞浸润，将33例患者分为有IgG4阳性浆细胞浸润组（IgG4阳性组）10例和无Ig04阳性浆细胞浸润组（IgG4阴性组）23例。kG4阳性组和Ig64阴性组患者AIJ、AST、ALP、GGT的中位水平（分别为26．0U／L比31．0u／L，28．5U／L比32．0U／L，114．0U／L比77．0U／L，65．0U／L比36．0U／L）比较差异均无统计学意义（Z=-0．098、-0．216、-0．862、-0．705，P均〉0．05）；IgG4阳性组患者中位血清IgG水平高于IgG4阴性组（17．15g／L比13．65g／L），差异有统计学意义（Z=-1．776，P=0．035）。结论IgG4-RD可能是肝损伤的病因。伴或不伴IgG4阳性浆细胞浸润的患者，其临床特征、血清学指标和肝脏炎性�
- 张跃周璐焦国慧李燕妮张玉洁宋文静张洁王邦茂
- 关键词：免疫球蛋白G4
- 肠屏障在自身免疫性肝炎发病中的作用被引量：4
- 2020年
- 目的观察并分析肠屏障在自身免疫性肝炎(AIH)发病中的作用,为阐释AIH的发病机制和探索基于肠道的治疗策略提供方向。方法纳入2017年1至12月在天津医科大学总医院就诊的14例AIH患者(AIH无肝硬化组6例,AIH肝硬化组8例)和10名健康对照(健康对照组),采用ELISA法检测各组血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量,实时荧光定量PCR检测各组回肠末端组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)]、细胞因子[IL-2、干扰素γ、IL-4和IL-10]和TLR4的相对表达量,蛋白质印迹法检测回肠末端组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的相对表达量。选取30只BALB/c小鼠分为空白组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、刀豆蛋白A(ConA)组、DSS+ConA组、DSS+灌菌+ConA组,每组6只,检测各组小鼠结肠组织ZO-1和闭合蛋白的相对表达量,血清转氨酶水平(ALT、AST)和肝组织学炎症活动度Knodell评分。统计学方法采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组的血清D-乳酸和DAO水平均高于健康对照组[(1768.2±147.1)μg/L、(436.2±197.0)μg/L比(100.2±10.9)μg/L和(11.5±2.5)U/L、(5.4±0.9)U/mL比(3.5±0.9)U/mL],且AIH肝硬化组血清D-乳酸和DAO水平最高,差异均有统计学意义(t=5.512、36.010、4.088和9.443,F=396.958、46.640,P均<0.01)。AIH肝硬化组的肠黏膜ZO-1、闭合蛋白的相对表达量均低于健康对照组(0.20±0.14比1.67±0.51,0.12±0.09比0.90±0.21),AIH无肝硬化组ZO-1的相对表达量低于健康对照组(0.99±0.37比1.67±0.51),差异均有统计学意义(t=8.641、7.407、2.295,P均<0.05)。AIH肝硬化组回肠末端组织中IL-2、干扰素γ的相对表达量均高于健康对照组(1.11±0.43比0.24±0.16和3.50±1.90比0.32±0.30),肠黏膜sIgA的相对表达量低于健康对照组(0.506±0.024比1.081±0.102),差异均有统计学意义(t=4.679、3.981、5.493,P均<0.05);AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组IL-10的相对表达量均低于健康�
- 张红霞蔡王锋李燕妮周思敏周璐王邦茂
- 关键词：刀豆蛋白A肠黏膜屏障葡聚糖硫酸钠双歧杆菌
- 在原发性硬化性胆管炎中筛查IgG4的意义及临床鉴别
- 根据美国肝病学会(AASLD)发表的原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)诊治指南,对疑诊为PSC的患者均应进行血清IgG4检测,筛查IgG4相关硬化性胆管炎(immu...
- 李燕妮周璐王邦茂
- 关键词：原发性硬化性胆管炎发病机制组织学
- 受体相互作用蛋白3介导的程序性坏死途径：肝病研究的新靶点
- 2016年
- 肝脏中的细胞死亡主要包括凋亡和坏死，是不同原因肝损伤病理生理机制的重要环节。近期研究发现抑制凋亡关键调控分子如caspase不能在临床上作为抑制疾病进程的靶点。最近，受体相互作用蛋白（RIP）3介导的程序性坏死成为一个崭新的研究热点，其不仅在诱发炎症反应过程中起着关键性作用，同时又受细胞内信号因子的严密调控，是一种可以人为干预的主动的细胞死亡方式。与凋亡相比，细胞坏死过程伴随着大量炎症因子的释放，显著影响局部免疫微环境。RIP3介导的程序性坏死在多种疾病领域受到了广泛重视，尽管目前其在肝病中的作用机制仍不完全清楚，但新近研究结果肯定了其在肝病发病过程中的关键作用。现就RIP3介导的程序性坏死途径信号通路在不同原因肝病中的研究进展进行综述，并探讨其作为肝病新治疗靶点的可能。
- 张君荆洋李燕妮周璐王邦茂
- 关键词：肝病程序性坏死受体相互作用蛋白
- 全外显子组测序鉴定七例原发性胆汁性胆管炎家系患者的致病突变基因
- 2021年
- 目的通过全外显子组测序(WES)技术筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)家系共有的低频变异位点,以期发现与PBC相关的新易感基因。方法收集2000年1月至2017年12月于天津医科大学总医院诊断的3个PBC家系的7例PBC患者和2名健康对照者的临床资料,提取血液DNA样本并进行WES,应用SAMtools 1.3软件检测基因单核苷酸多态性(SNP)和得失位变异位点,并于已知数据库1000 Genome、ExAC、ESP6500和诺禾-中华基因数据库筛选低频变异位点。应用Pymol V2.3.2软件模拟主要组织相容性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ)分子三维结构,观察家系间共有变异位点对应的氨基酸位置。结果7例PBC患者首诊年龄为(61.2±10.2)岁。血清检测结果示7例患者的ALP为(306.9±242.5)U/L,GGT为(121.7±85.9)U/L,ALT为(47.6±33.1)U/L,AST为(55.7±34.1)U/L,免疫球蛋白G为(14.9±3.1)g/L;抗核抗体核型均存在胞质颗粒型特征;抗线粒体抗体均为阳性。5例PBC患者出现腹腔内淋巴结肿大;2例患者合并肝外自身免疫病;2例患者肝脏活组织检查结果均提示界面性肝炎和小胆管病变。3个PBC家系间共有18个SNP位点,分别位于OTOA、OBSCN和人类白细胞抗原-DRB1(HLA-DRBI)基因。OTOA基因的rs200988634是3个家系共有的多态性位点;OBSCN基因的rs746424683、rs545316651、rs553144914、rs533059830和rs56087721分别导致9种氨基酸的改变;基因HLA-DRB1共有12个不同的SNP位点,分别导致12种氨基酸的改变,其中rs16822698、rs112796209和rs11554463核苷酸突变分别导致MHC-Ⅱ分子β链的G154A、Y152C和Y107X氨基酸改变,Y107X氨基酸位于MHC-Ⅱ分子与抗原肽结合凹槽区域。结论对PBC家系进行WES是阐明恶性变异候选基因OBSCN和OTOA较好的策略。HLA-DRB1为PBC的易感基因,可能通过改变氨基酸序列影响MHC-Ⅱ分子介导的抗原提呈过程。
- 刘鑫李燕妮王一褚洪玉张洁王邦茂周璐
- 关键词：家系分析HLA-DRB1基因
- 自身免疫性肝病首诊特征分析:单中心18年回顾性研究被引量：7
- 2019年
- 目的观察自身免疫性肝病(AILD)患者首诊特征的年代变迁,探讨对该病早期诊断有意义的因素。方法回顾性分析2000年1月至2017年12月就诊于天津医科大学总医院消化科的581例AILD患者资料,根据时间划分为3个年度段(2000至2005年,2006至2011年,2012至2017年),比较首诊年龄、诊断途径和首诊时合并肝硬化的年代变迁。结果2000至2017年本中心AILD诊断例数逐渐增多,年龄范围16~81岁。体检筛查发现肝功能异常作为AILD患者首诊途径的比例逐渐增多(P<0.001),因出现相关临床症状或肝硬化失代偿期表现而就诊的患者比例逐渐下降(P<0.001)。不同性别的AILD患者平均首诊年龄均有下降趋势,其中男性患者下降明显(P=0.044)。首诊时合并肝硬化的患者比例明显降低[上述3个年度段首诊肝硬化比例分别为77.78%(21/27)、41.58%(79/190)和25.00%(91/364),P<0.001],其中自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者首诊合并肝硬化比例下降较为显著(P<0.001)。首诊合并肝硬化的AILD患者的比例降低与健康体检作为首诊途径的比例逐年增多有明显相关性(r=-0.549,P<0.001)。结论近年来体检筛查发现肝功能异常作为AILD患者首诊途径的比例较过去明显升高,AILD患者首诊年龄呈下降趋势,首诊时合并肝硬化及并发症的比例明显降低。临床医师需对体检发现肝损伤人群进行规范的免疫学检查,重视无症状AILD患者的早期诊断。
- 李燕妮周璐张洁王一王晓艺郭丽萍李树倩王邦茂
- 关键词：自身免疫性肝病
- 自身免疫性肝病首诊临床特征的年代变迁被引量：7
- 2017年
- 目的分析自身免疫性肝病(AILD)患者在不同年代中,首诊时临床特征的改变、首诊肝硬化及是否出现并发症的变化趋势,以及首诊途径和肝穿刺病理结果的变化情况,总结AILD患者首诊特征的年代变迁,为早期筛查和规范化诊治提供科学依据。方法回顾性分析2000年1月-2015年12月514例首诊于天津医科大学总医院消化科的AILD患者,根据时间划分为2个年度段,即2000年1月-2007年12月(n=86)、2008年1月-2015年12月(n=428),比较患者首诊年龄、疾病特征、诊断途径、首诊肝硬化及其并发症的比例、合并肝外自身免疫性疾病情况和肝穿刺病理特征。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,不满足χ2检验条件则采用校正χ2检验或Fisher确切概率法。结果 514例AILD患者中,326例自身免疫性肝炎(AIH)、106例原发性胆汁性胆管炎(PBC)、62例为PBC-AIH重叠综合征、2例为原发性硬化性胆管炎、18例为Ig G4相关胆胰疾病。以2007年12月31日为分界点,2个年度段的患者首诊为肝硬化的比例比较差异有统计学意义(83.72%vs 29.91%,χ2=84.996,P<0.05)。514例患者中204例(39.69%)因体检发现肝功能异常(首诊无症状),男女比例分别为6.4%(13例)、93.6%(191例),2007年后因体检发现转氨酶升高而就诊的无症状女性患者比例增多(22.4%vs 50.3%,χ2=16.525,P<0.01)。514例患者中97例(18.87%)为因合并其他疾病从相关科室(如风湿免疫科)转诊的患者,男女比例分别为32.0%(31例)、68.0%(66例),2007年前后相关科室转诊女性患者的比例比较差异有统计学意义(25.4%vs 14.0%,χ2=4.640,P=0.031)。2007年前后首诊消化道出血女性患者的比例比较差异有统计学意义(31.3%vs 4.0%,χ2=51.184,P<0.01)。171例合并其他肝外自身免疫性疾病的AILD患者中,自身免疫性甲状腺病比例为34.5%(59例)。在2006-2015年完成的244例AILD患者肝穿刺活组织检查中,每年肝纤维化/肝硬化患者
- 李燕妮周璐张洁邓宝茹郭丽萍张君王邦茂
- 关键词：肝疾病自身免疫疾病疾病特征
- IgG4相关硬化性胆管炎被误诊为原发性硬化性胆管炎一例被引量：1
- 2016年
- 患者女，57岁，因肝功能损害十余年、皮肤瘙痒10d余，于2015年9月入院。患者2004年因胆囊结石行胆囊切除术，术后出现不明原因黄疸伴胰腺肿大，于2005年行外科胆肠吻合手术，术中切除胆管行病理学检查，诊断为原发性硬化性胆管炎。
- 李燕妮周璐赵新王邦茂
- 关键词：原发性硬化性胆管炎IGG4误诊肝功能损害病理学检查
- 首诊临床特点的年代变迁对自身免疫性肝病早期诊断的启示
- 目的 自身免疫性肝病的早期诊断是改善患者预后的关键,本研究分析了不同年份首诊自身免疫性肝病患者诊断路径和临床特征的变迁,旨在为本病的早期诊断提供方向.方法 本研究回顾性分析了2000年1月至2015年12月天津医科大学总...
- 李燕妮周璐郭丽萍李树倩罗莉丽焦国慧张洁王邦茂
- 免疫性和药物性肝损伤临床鉴别的新进展被引量：6
- 2017年
- 自身免疫性肝炎（AIH）和药物性肝损伤（DILI）的鉴别是临床工作的难点。部分AIH患者发病前有用药史，一些DILI患者可以出现血清抗体阳性，除此之外二者的临床症状、血清学检查结果和肝组织病理学改变也非常相似，这些特点导致了二者鉴别的困难，但正确的鉴别诊断对临床治疗决策、预防肝硬化的发生具有重要意义。因此，有必要探讨AIH和DILI在发病机制方面的关系，在临床特点、血清学检查结果和组织学改变方面的异同，以及新型标志物在二者鉴别方面的作用，以及激素治疗和临床随诊在鉴别诊断和治疗中的意义，以便为今后的临床决策和研究提供参考。
- 王一李燕妮张洁王邦茂周璐
- 关键词：肝炎自身免疫性肝炎中毒性血清学
