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何书芬: 作品数：17 被引量：127H指数：7; 供职机构：江苏省中医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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抑郁症组学生物标志物的研究进展被引量：12: 2016年; 抑郁症是一种严重的精神疾病,患病率约为15%,极大地影响了患者生活质量。然而抑郁症的发病机制尚未明确,缺乏客观的诊断方法,生物标志物可以为抑郁症的诊断及治疗提供一定的科学依据,目前公认的经典生物标志物主要包括单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴因素、细胞因子、脑神经营养因子等,但存在一定的缺陷,本文主要对抑郁症组学生物标志物的研究进展进行了综述,包括基因组学,蛋白质组学,代谢组学。; 朱立静孙冰婷宗阳何书芬居文政谈恒山; 关键词：抑郁症生物标志物

白香丹胶囊中3种主要成分人血浆蛋白结合率的测定被引量：5: 2016年; 目的:建立同时测定白香丹胶囊中芍药苷、丹皮酚和α-香附酮在人血浆中含量的方法并测定其体外血浆蛋白结合率。方法:采用平衡透析法计算血浆蛋白结合率。样品经乙酸乙酯萃取,采用LC-MS/MS检测,Phenomenex Luna C18色谱柱(2.0 mm×100 mm,3μm),流动相甲醇-0.1%甲酸水(含2 mmol·L^(-1)甲酸铵)(80∶20),流速0.2 m L·min^(-1)。离子化模式为正离子,定量模式多反应监测模式,毛细管电压4 kV,干燥气温度400℃。检测对象芍药苷m/z 503.2~503.2,裂解电压200 V,碰撞电压0 V;丹皮酚m/z 167.1~120.9,裂解电压100 V,碰撞电压20 V;α-香附酮m/z 218.9~111.0,裂解电压100 V,碰撞电压20 V;毛蕊异黄酮(内标)m/z 285.1~213.1,裂解电压170 V,碰撞电压40 V。结果:白香丹胶囊在低、中、高(56.2,112.5,168.8 mg·L^(-1))质量浓度下,芍药苷的血浆蛋白结合率分别为(24.82±3.91)%,(20.88±2.69)%,(22.40±3.33)%,丹皮酚分别为(88.62±1.68)%,(86.16±2.36)%,(88.73±0.80)%,α-香附酮依次为(80.69±1.12)%,(78.10±2.28)%,(72.57±0.30)%。结论:白香丹胶囊中主要成分芍药苷、丹皮酚及α-香附酮与人血浆蛋白结合率大小排序为丹皮酚>α-香附酮>芍药苷。; 孙冰婷戴国梁臧雨馨赵文珠何书芬宗阳居文政谈恒山; 关键词：Α-香附酮血浆蛋白结合率毛蕊异黄酮

菊花挥发油提取及β-环糊精包合物制备工艺研究被引量：3: 2016年; 目的:研究菊花挥发油提取和β-环糊精(β-CD)包合工艺。方法:分别采用单因素和正交实验法,研究菊花中挥发油的提取和β-环糊精(β-CD)包合工艺,其中提取工艺以浸泡时间、蒸馏时间、粉碎度,加水量四个因素为影响因素,以挥发油得率为指标优选提取工艺;包和物制备以β-CD和菊花挥发油投料比、包合时间、包合温度为影响因素,以包合物提取量和挥发油包合率的综合评分为指标,优选包合工艺。结果:最佳提取条件为:粉碎度80目,浸泡10 h,加水量14倍,蒸馏时间12 h。最佳包合条件为:β-CD和菊花挥发油投料比为8∶1,包合温度为60℃,包合时间为2 h。结论:按照本试验方法得到较高的提取率及稳定的包合物。; 戴国梁朱立静宗阳何书芬居文政; 关键词：单因素正交实验 Β-环糊精

混合探针法评价白香丹胶囊对大鼠体内CYP450酶活性的影响被引量：4: 2016年; 目的:建立同时测定大鼠血浆中6种CYP450探针药物的方法,并采用Cocktail法研究白香丹胶囊对大鼠CYP450酶活性的影响。方法:选用茶碱(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、右美沙芬(CYP2D2)、奥美拉唑(CYP2D1)、咪达唑仑(CYP3A2)作为探针药物。大鼠随机分为对照组和给药组,给药组每天灌胃白香丹胶囊0.675 g·kg-1,对照组灌胃等量生理盐水,连续给药14 d。第15天均灌胃给予6个探针药物,于不同时间点眼眶取血,采用LC-MS/MS法测定各探针药物浓度,计算药动学参数并进行组间t检验。结果:与对照组相比,给药组茶碱(P<0.01)、氯唑沙宗(P<0.01)、甲苯磺丁脲(P<0.05)代谢显著加快;右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑代谢无显著性差异。结论:白香丹胶囊对大鼠CYP1A2有中强诱导作用,对CYP2E1、CYP2C6有弱诱导作用。; 孙冰婷张倩宗阳何书芬朱立静居文政; 关键词：CYP450酶高效液相色谱串联质谱法

芍药颗粒剂制备工艺及质量标准被引量：4: 2016年; 目的:优化芍药颗粒剂的制备工艺,对其成品的质量控制方法和稳定性进行研究。方法:对芍药首先采用水提工艺进行提取,并考察浸膏的浓缩干燥工艺,采用正交设计法对颗粒剂的辅料配比进行优化;最后按照颗粒剂的质量标准方法进行质量检查。结果:芍药水提取实验最佳提取工艺为加10倍量的水、煎煮2次、每次1 h;选择辅料为糖粉和糊精,稠浸膏:糖粉:糊精比例为3∶3∶1,并以90%乙醇为润湿剂,采用湿法制粒的方法,干燥温度为60℃,所制得颗粒剂经检查符合相关要求。结论:所制得的芍药颗粒剂比较适合当前生产要求,质量检查方法方便且易于操作、产品合格率高。; 戴国梁朱立静宗阳何书芬居文政; 关键词：芍药芍药苷颗粒剂正交设计辅料配比

HPLC法同时测定交泰丸中6种成分被引量：5: 2017年; 目的建立HPLC法同时测定交泰丸(黄连和肉桂)中6种成分的含有量。方法该药物30%甲醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-KH2PO4,梯度洗脱;体积流量0.8 m L/min;柱温30℃;检测波长276 nm。结果表小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、肉桂醛分别在0.64~41.24μg/m L(R2=0.999 9)、0.65~43.76μg/m L(R2=1.000 0)、0.82~52.65μg/m L(R2=0.999 9)、0.79~50.70μg/m L(R2=0.999 9)、3.08~197.20μg/m L(R2=0.999 8)、0.65~41.65μg/m L(R2=0.999 9),平均加样回收率分别为98.06%、102.76%、99.27%、99.75%、96.74%、101.33%,RSD分别为0.56%、0.54%、0.39%、0.55%、0.48%、2.14%。结论该方法准确、灵敏、稳定、重复性好,可用于交泰丸的质量控制。; 朱立静宗阳何书芬张倩居文政; 关键词：交泰丸表小檗碱盐酸药根碱盐酸巴马汀盐酸小檗碱肉桂醛

交泰丸中4种生物碱与人血浆蛋白结合率的测定被引量：7: 2017年; 目的:研究交泰丸中表小檗碱,盐酸黄连碱,盐酸巴马汀,盐酸小檗碱与人血浆蛋白的结合率。方法:采用平衡透析法测定交泰丸中4种生物碱与人血浆蛋白的结合率,用高效液相色谱(HPLC)法测定透析内、外液中4种成分的质量浓度,计算血浆蛋白结合率。结果:表小檗碱,盐酸黄连碱,盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的线性关系、精密度、提取回收率和稳定性均符合方法学要求;交泰丸低、中、高(0.5,1,1.5 mg·mL-1)浓度中,表小檗碱与人血浆蛋白结合率分别为40.28%±3.02%,42.41%±2.61%,33.76%±2.19%,盐酸黄连碱与人血浆蛋白结合率分别为46.60%±3.47%,58.49%±6.47%,47.00%±1.3%,盐酸巴马汀与人血浆蛋白结合率分别为40.17%±3.26%,33.71%±3.74%,24.05%±1.81%,盐酸小檗碱与人血浆蛋白的结合率分别为29.41%±4.99%,25.35%±1.37%,18.07%±1.61%。结论:交泰丸中表小檗碱,盐酸巴马汀和盐酸小檗碱属于低等结合型成分,盐酸黄连碱属于中等结合型成分。; 朱立静何书芬宗阳张倩戴国梁居文政; 关键词：交泰丸黄连生物碱蛋白结合率高效液相色谱

丹红注射液7种药效物质基础的人血浆蛋白结合率被引量：11: 2017年; 目的建立同时测定丹红注射液中7种主要药效物质基础丹参素、原儿茶醛等体外人血浆蛋白结合率的方法,并将结果与同等浓度条件下每个单体化合物的人血浆蛋白结合率进行比较,以考察两者是否存在显著性差异,由此推测多组分之间是否存在血浆蛋白竞争性结合。为丹红注射液主要药效物质基础的体内药动学,及其在临床联合用药时的体内药动学相互作用研究提供参考依据。方法采用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,HPLC测定丹红注射液中7种成分,及每种成分单独透析平衡时的血药浓度及游离药物浓度。结果在3种浓度的丹红注射液中,丹参素、原儿茶醛、p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的人血浆蛋白结合率分别为(11.88±0.58)%、(78.35±1.72)%、(63.48±2.17)%、(87.72±0.78)%、(82.77±2.83)%、(71.59±0.81)%和(70.55±1.34)%;而同等浓度条件下,这7种单体化合物的人血浆蛋白结合率分别为(23.34±1.06)%、(79.32±1.41)%、(78.97±0.08)%、(92.37±0.66)%、(84.95±0.38)%、(79.15±5.47)%和(75.49±0.75)%。与单体化合物的血浆蛋白结合率相比,丹参素、p-香豆酸和紫草酸在丹红注射液样品中的人血浆蛋白结合率差异有显著性;在本实验的药物浓度范围内,只有紫草酸的人血浆蛋白结合率与浓度呈线性;原儿茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸和丹酚酸B的人血浆蛋白结合率差异没有显著性。结论该测定方法简便易行,准确度、稳定性均较好。实验条件下,原儿茶醛、p-香豆酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的人血浆蛋白结合率均>60%,且在样品体系中这7种成分的血浆蛋白结合率均比单独给药的血浆蛋白结合率低,组分之间可能存在竞争性结合,但竞争影响可能较弱。考察血浆蛋白竞争性结合对该药的药物相互作用影响时,其组分间的相互竞争影响较小。; 张倩戴国梁居文政郭建明孙冰婷宗阳何书芬段金廒; 关键词：丹红注射液药物相互作用平衡透析法

利血平诱导的急性抑郁模型大鼠体内CYP450亚酶的活性变化被引量：1: 2017年; 目的:运用Cocktail探针法测定利血平诱导的急性抑郁模型大鼠体内6种细胞色素P450(CYP450)亚酶活性变化,从药物代谢相互作用的角度探寻抑郁症的发病机制。方法:建立利血平诱导的急性抑郁模型,大鼠随机分为空白组(记为A组),模型组(记为C组)和西药文拉法辛组(记为H组),适应1星期后,H组连续给药2周,A组和C组给予清水2周,第21天C组和H组按4 mg·kg^(-1)腹腔注射利血平注射剂,A组注射等体积生理盐水,第22天禁食不禁水12 h,第23天各组大鼠按10 m L·kg^(-1)灌胃给予混合探针药物。选取茶碱、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、右美沙芬、奥美拉唑以及咪达唑仑作为大鼠CYP1A2,CYP2C6,CYP2D1,CYP2D2,CYP2E1和CYP3A2的探针底物,采用LC-MS/MS测定大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。结果:造模后甲苯磺丁脲在大鼠体内浓度显著升高、代谢减慢;咪达唑仑在大鼠体内浓度显著降低、代谢加快。给予抗抑郁文拉法辛后,茶碱、氯唑沙宗和咪达唑仑在大鼠体内浓度显著升高、代谢减慢。结论:利血平诱导的急性抑郁模型状态对大鼠CYP2D1和CYP2D2有中强抑制作用,对CYP3A2有中强诱导作用;给予文拉法辛后对模型大鼠CYP1A2,CYP2C6,CYP2E1,CYP3A2为中强抑制作用。; 宗阳朱立静孙冰婷何书芬张倩居文政; 关键词：利血平

肾阳虚抑郁症模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究被引量：5: 2017年; 采用鸡尾酒法(cocktail)探究糖皮质激素诱导的肾阳虚抑郁症状态大鼠体内6种CYP450亚型酶活性变化。连续21天肌注氢化可的松,建立肾阳虚抑郁症大鼠模型;分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬作为CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2探针底物。采用液质联用法(LC-MS/MS)测定空白组和模型组大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。与空白组相比,模型组大鼠体内茶碱、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢显著加快(P<0.01),右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异。结果表明氢化可的松诱导的肾阳虚抑郁模型CYP2E1、CYP1A2和CYP2C6均被诱导。; 何书芬居文政胡浩彬朱立静张倩戴国梁; 关键词：抑郁症肾阳虚液质联用细胞色素P450

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