林鹏程
- 作品数:10 被引量:73H指数:5
- 供职机构:温州医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学更多>>
- PKCα对脂多糖诱导的C57BL/6J小鼠急性肺损伤中细胞自噬及焦亡的调节作用被引量:4
- 2021年
- 目的:探讨蛋白激酶Cα(PKCα)在脂多糖(LPS)诱导的C57BL/6J小鼠急性肺损伤中的作用及PKCα对小鼠肺损伤过程中细胞自噬及焦亡的调控。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白组、DMSO组、DMSO+calphostin C组、LPS组和LPS+DMSO+calphostin C组,每组9只。按0.15 mg/kg剂量腹腔注射calphostin C预处理小鼠4 h以抑制PKCα的活化。将LPS以10 mg/kg的剂量经口气管插管滴入小鼠气道刺激24 h后收取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织标本。BALF检测蛋白浓度及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平;肺组织HE染色后进行肺损伤病理学评分;通过Western blot及免疫组化染色检测肺组织自噬相关蛋白及NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。体外实验中,用calphostin C(100 nmol/L)预处理RAW264.7细胞2 h后予LPS(1 mg/L)刺激6 h及24 h,分别提取细胞蛋白及RNA,Western blot检测自噬相关蛋白(LC3B和p62)及细胞焦亡相关蛋白(NLRP3、cleaved caspase-1、caspase-1和ASC)表达水平,RT-qPCR检测NLRP3炎症小体相关mRNA水平。结果:在LPS诱导的小鼠急性肺损伤中,PKCα磷酸化水平上调(P<0.05);抑制PKCα后LPS诱导的肺损伤病理学改变及肺内炎症反应显著减轻(P<0.01),细胞自噬及焦亡水平显著下调(P<0.01)。在RAW264.7细胞中,抑制PKCα也可部分逆转LPS诱导的细胞自噬及焦亡活性(P<0.05)。结论:抑制PKCα对LPS诱导的急性肺损伤C57BL/6J小鼠发挥保护作用,其保护机制涉及PKCα-自噬/焦亡信号通路。
- 陈杨林鹏程苏珊珊周腾飞施强强董年董莉李玉苹
- 关键词:蛋白激酶CΑ急性肺损伤自噬
- 非肺移植宿主侵袭性气管支气管曲霉病的临床特征和预后分析被引量:3
- 2016年
- 目的:探讨非肺移植宿主侵袭性气管支气管曲霉病(ITBA)的临床特征和预后。方法:回顾性分析自2002年3月至2015年6月间收住温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科,确诊为ITBA的19例非肺移植宿主的病例资料,排除气道寄生型的曲霉病和变应性支气管肺曲霉病(ABPA),记录患者的临床资料、基础疾病、实验室指标、支气管镜表现和影像学资料及预后。结果:慢性呼吸道疾病(CRD)、糖尿病和恶性肿瘤为主要基础疾病,未发现基础疾病6例,占33%。CRD、糖尿病和免疫功能正常宿主ITBA初始均表现为孤立性曲霉性气管支气管炎,随病情进展可侵袭肺实质,发生侵袭性肺曲霉病(IPA);支气管镜多表现为伪膜型,病情进展后表现为溃疡型,病死率为52.6%(10/19),一旦气管插管呼吸机支持,病死率达100%。恶性肿瘤以血液恶性肿瘤、肺癌为主要基础疾病,血液恶性肿瘤的ITBA常继发于IPA,支气管镜表现为局灶性,以伪膜混合溃疡坏死为主,2例患者死于曲霉相关的大出血。无基础疾病宿主发生ITBA预后明显好于有基础疾病患者。结论:非肺移植宿主ITBA以CRD、糖尿病和恶性肿瘤为常见的基础疾病,也见于无基础疾病宿主。初始以孤立性ITBA为主,支气管镜表现以近段气道、伪膜型为主;血液恶性肿瘤ITBA常继发于IPA,病变局灶,表现为伪膜混合溃疡型。有基础疾病宿主预后差。
- 苏珊珊周颖欧阳金生何海栋林鹏程吴庆李玉苹
- 经皮肺活检组织病理、微生物培养及快速现场评价对肺部感染性疾病的诊断价值被引量:22
- 2019年
- 目的探讨CT引导经皮肺活检(PTLB)组织病理、微生物培养及快速现场评价(ROSE)对肺部感染性疾病的诊断价值.方法回顾性收集温州医科大学附属第一医院2016年1月至2018年6月因不明原因肺部病变收住院,行CT引导PTLB,送检组织病理、微生物培养或ROSE,最终诊断为肺部感染性疾病的病例.收集病例基本信息、临床症状、影像表现、诊断方法、并发症及是否更改治疗方案,比较组织病理、微生物培养及ROSE的诊断敏感度.结果共纳入529例患者,其中男354例,女175例,年龄(59±14)岁(范围:16~85岁).诊断肺结核197例、非结核分枝杆菌肺病8例、真菌性肺炎129例(肺隐球菌病95例、肺曲霉病27例、肺部马尔尼菲篮状菌病3例、肺念球菌病1例、肺部丝状真菌病3例)、细菌性肺炎39例、病原体不明性肺炎156例.同时送检组织病理与微生物培养的417例中,组织病理和微生物培养的敏感度分别为35.0%(146/417)和45.6%(190/417),联合诊断敏感度为62.8%(262/417).137例送检ROSE,ROSE对感染性疾病的诊断敏感度达51.8%(71/137).肺穿刺最常见的并发症为气胸26.1%(138/529).529例中,56.1%(297/529)的病例明确诊断后予目标治疗,43.9%(232/529)的病例维持原治疗方案.结论CT引导PTLB组织病理、微生物培养及ROSE对肺部感染性疾病具有较高的诊断价值.
- 黄双双张胜男叶君如叶君如苏珊珊林鹏程李玉苹
- 关键词:活组织检查针吸微生物培养
- 蛋白激酶C在肺部疾病中的研究进展被引量:3
- 2021年
- 蛋白激酶C(PKC)是一个由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶组成的多基因家族,在哺乳动物中有10种亚型,不同亚型在结构、表达、活化、生物学功能等方面存在着显著差异[1]。PKC的激活将触发其下游不同信号级联反应,调节各种细胞功能,如增殖、分化、凋亡、转化等[2],在介导肺内炎症和肺部肿瘤等疾病中发挥关键作用。
- 陈杨李经历苏珊珊林鹏程徐含烟李玉苹
- 关键词:肺部肿瘤蛋白激酶C肺部疾病多基因家族细胞功能
- GM试验在非粒细胞缺乏宿主侵袭性肺曲霉病中的诊断价值
- 目的 探讨血清及肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测(GM试验)在非粒细胞缺乏宿主并发侵袭性肺曲霉病(IPA)中的应用价值.方法 回顾性分析2014年9月至2015年10月间收住温州医科大学附属第一医院呼吸与危...
- 林鹏程
- 关键词:侵袭性肺曲霉病半乳甘露聚糖支气管肺泡灌洗液
- 木犀草素逆转由TGF-β1诱导的人肺癌细胞上皮-间充质转化的实验研究被引量:16
- 2019年
- 目的:探讨在肺癌A549细胞中木犀草素(luteolin)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及细胞侵袭的影响。方法:将不同浓度(5、10、20、40、80和160μmol/L)的luteolin作用于肺癌A549细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力;TGF-β1诱导肺癌A549细胞建立EMT模型,加入不同浓度luteolin处理;倒置显微镜观察细胞形态的变化;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力的变化;Western blot法检测细胞中EMT标志蛋白上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的蛋白表达情况。结果:Luteolin抑制肺癌A549细胞的生长,并呈一定的时间-剂量依赖关系(P<0.05),luteolin作用24 h的IC50为68.79μmol/L,48 h的IC50为47.86μmol/L。TGF-β1诱导的肺癌A549细胞发生EMT。Luteolin显著抑制TGF-β1诱导肺癌A549细胞的侵袭能力(P<0.01)。Luteolin能逆转TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT形态的改变,同时,Western blot法检测也显示luteolin可逆转TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT标志蛋白E-cadherin表达的下调和vimentin表达的上调(P<0.01)。结论:Luteolin逆转TGF-β1诱导肺癌A549细胞的EMT,同时对肺癌细胞的侵袭和转移有一定的抑制作用。
- 缪存静陈俊杰历星林鹏程胡全
- 关键词:转化生长因子Β1上皮-间充质转化木犀草素肺癌细胞侵袭
- 接受抗真菌药物治疗肺隐球菌病患者胸部CT和隐球菌荚膜抗原滴度的动态观察被引量:7
- 2019年
- 目的观察胸部CT和隐球菌荚膜抗原(CrAg)试验在肺隐球菌病(PC)治疗中的动态变化.方法回顾性分析2015年1月至2018年4月,温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科收治的PC病例.收集临床资料、治疗前后胸部CT表现及血清CrAg试验滴度.根据患者病史和基础疾病是否存在免疫损害或导致免疫抑制易感因素分为免疫正常组和免疫损害组,并进行比较分析.结果82例PC,确诊52例(63.4%),临床诊断30例(36.6%).男46例(56.1%),女36例(43.9%).有基础疾病45例(54.9%).免疫正常组54例(65.9%),免疫损害组28例(34.1%).抗真菌治疗疗程(7.9±2.4)个月,随访时间(24.0±10.0)个月.抗真菌治疗3~6个月后复查胸部CT,免疫正常组64.8%患者病灶吸收≥75%,免疫损害组67.9%患者病灶吸收≥75%.实变浸润型88.9%患者病灶吸收≥75%,而结节肿块及混合型63.0%患者病灶吸收≥75%.55例PC抗真菌治疗前血清CrAg滴度为1∶40(1∶4~1∶640),治疗后血清CrAg滴度全部下降,20例PC血清CrAg试验滴度最终转阴,转阴时间(11.8±8.1)个月.24例患者停药时血清CrAg试验滴度转阴或降至1∶1,治疗前滴度为1∶20(1∶5~1∶160),31例PC停药时血清CrAg试验滴度未转阴,治疗前滴度为1∶64(1∶4~1∶640),停药时滴度仍为1∶10(1∶2~1∶160).结论PC经抗真菌治疗后,不论免疫损害和免疫正常宿主,胸部CT病灶可明显吸收,其中实变浸润型吸收较快,结节肿块型及混合型吸收缓慢.CrAg经治疗后滴度可逐渐下降.
- 林鹏程叶君如周颖张冬青谢于鹏陈成水李玉苹
- 关键词:隐球菌病细菌荚膜
- Th17细胞在免疫功能正常的肺隐球菌病中的作用研究
- 目的: 探讨Th17细胞,IL-17A及IL-23在免疫功能正常的肺隐球菌病中的动态变化和作用。 方法: 前瞻性收集2015年11月至2016年12月间我院住院的肺隐球菌病患者及体检中心的健康体检者的临床资料,排除...
- 林鹏程
- 关键词:隐球菌病TH17细胞生化检验
- 文献传递
- 半乳甘露聚糖试验对非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值被引量:13
- 2016年
- 目的 探讨血清及BALF半乳甘露聚糖试验(GM试验)对非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值.方法 前瞻性收集2014年9月至2015年10月,温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科因咳嗽、呼吸困难和(或)发热等住院的1356例病例的临床资料,男879例,女477例,年龄18~96岁,平均(64±15)岁.排除慢性肺曲霉病及粒细胞缺乏病例.根据中国肺真菌病诊治专家共识分为IPA组与非IPA组.IPA组39例,年龄38~94岁,平均(68±12)岁;非IPA组1317例,为不符合IPA组的其他住院患者,年龄18~96岁,平均(64±15)岁.收集入选病例的临床资料、血清和BALF的GM试验结果,用SPSS20.0软件对数据进行统计分析.本研究为前瞻性病例对照研究.结果 1356例行血清GM试验,96例同时行血清和BALF GM试验.诊断为IPA 39例,确诊7例,临床诊断32例.血清GM试验对非粒细胞缺乏患者并发IPA诊断的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)分别为43.6%(17/39)、94.1%(1239/1317)、17.9%(17/95)和98.3%(1239/1261),受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.79.96例同时行BALF的GM试验,其临界值为0.8μg/L时的敏感度、特异度、PPV及NPV分别为86.7%(13/15)、60.5%(49/81)、28.9%(13/45)和96.1%(49/51);临界值为1.0μg/L时为86.7%(13/15)、74.1%(60/81)、38.2%(13/34)和96.8%(60/62).BALF和血清GM试验及两者联合应用时的ROC曲线下面积分别为0.87、0.75和0.90.结论 血清GM试验对非粒细胞缺乏患者并发IPA诊断的敏感度低,但阴性预测值较高;BALF GM试验临界值为1.0μg/L时的诊断效能最高;同时进行BALF和血清GM试验可提高诊断效能.
- 林鹏程赖茜茜周颖叶君如吴庆陈成水李玉苹
- 关键词:侵袭性肺曲霉病支气管肺泡灌洗液
- 半乳甘露聚糖试验诊断重症与危重症流感合并侵袭性肺曲霉病的效能分析被引量:5
- 2021年
- 目的探讨血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)试验对重症与危重症流感合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值。方法回顾性分析2017年12月至2019年4月温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科收治的重症和危重症流感病例157例。收集入组病例的临床资料、血清和BALF的GM值,根据患者是否合并IPA分为IPA组(n=18)和非IPA组(n=139)。以改良版AspICU诊断标准为金标准(需同时符合相应的临床表现、影像学表现以及微生物诊断标准),比较血清和BALF GM试验及两者联合对流感合并IPA的诊断价值,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果157例重症与危重症流感患者中,危重症95例,合并IPA患者的死亡率为55.6%(10/18)。IPA组APACHEⅡ评分、PSI评分、尿素氮、流感严重程度(危重型流感占比)和有创呼吸机使用率分别为(16±6)分、(110±31)分、10.7(8.4,17.8)mmol/L、88.9%、66.7%,明显高于非IPA组的(10±5)分、(83±30)分、5.2(3.6,7.6)mmol/L、56.8%、24.5%(均P<0.05)。所有患者行血清GM试验,32例患者同时行血清和BALF GM试验。临界值为0.5μg/L时,血清GM试验诊断重症与危重症流感合并IPA的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)分别为66.7%(12/18)、95.0%(132/139)、63.2%(12/19)、95.7%(132/138)。32例患者同时行BALF GM试验,临界值为1.0μg/L时,敏感度、特异度、PPV及NPV分别为80.0%(8/10)、86.4%(19/22)、72.7%(8/11)、90.5%(19/21);通过ROC曲线计算显示,BALF GM试验的最佳临界值为0.88μg/L,敏感度和特异度分别为90.0%(9/10)、86.4%(19/22)。血清GM、BALF GM和两者联合的ROC曲线下面积分别为0.81、0.85和0.94,差异有统计学意义(P<0.05),两者联合诊断流感合并IPA的诊断效能较高。结论危重症流感患者需警惕合并IPA的可能,血清GM试验诊断流感合并IPA的敏感度较低,但阴性预测值较高;BALF GM试验临界值为0.88μg/L时诊断效能最高;联合BALF和血清GM�
- 林鹏程曾家豪苏珊珊周颖陈俊杰陈成水李玉苹
- 关键词:侵袭性肺曲霉病