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解析疫苗接种后抗体记忆的维持:进展与挑战: 2024年; “首次感染可以为二次感染提供免疫保护”的生物学基本原理推动近代疫苗的诞生与使用。这种免疫保护的基础是抗体记忆,然而各种疫苗引起的有效抗体应答的持续时间各不相同。临床研究发现,接种减毒活疫苗后引起的中和抗体滴度通常水平较高且持续时间久。但减毒活疫苗存在难以回避的安全性风险,因此有必要进一步研究高水平、高质量抗体记忆的产生机制与调控因素,以开发兼具保护性与安全性的新型疫苗。抗体记忆的维持主要依赖于长寿浆细胞介导的抗体分泌,以及记忆B细胞在二次感染时介导的快速记忆性抗体应答。抗原结构与抗原效价、疫苗的抗原载量与免疫策略、病原体相关物质与疫苗佐剂等因素均可通过影响生发中心反应调控抗体记忆的持续时长。本文将梳理疫苗中各成分及因素对抗体记忆生成和维持的相关机制,并尝试讨论目前疫苗学和基础免疫学领域对此方面仍存有的问题与挑战。; 李嘉杰汪舒杨王思捷马思轩冀正林刘万里; 关键词：减毒活疫苗中和抗体 B细胞

腺样体扁桃体肥大相关B细胞免疫活化调控机制的研究进展: 2024年; B细胞通过其表面分布的B细胞受体(BCR)识别外界抗原,是机体产生保护性抗体与免疫记忆的关键步骤。B细胞免疫活化调控与诸多上呼吸道疾病是密切相关的。儿童常见疾病腺样体扁桃体肥大(ATH),其特征性病理本质为淋巴滤泡的增生,但其确切机制尚未明确。本文综述静息态下维持B细胞存活的BCR滋养信号研究,阐述了B细胞免疫活化及产生快速高效免疫记忆的调控机制,尤其是活化早期分子事件,强调mIgG-tail对记忆性抗体应答的相关作用。B细胞活化调控过程出现异常可破坏免疫稳态平衡,导致疾病的发生。本文总结了B细胞免疫活化调控与ATH的机制关联,尝试探讨信号转导通路失调或突变对ATH的可能影响。旨在深入理解ATH的致病机理,以期挖掘潜在研究突破口,寻找ATH新的诊疗靶点。; 陈雯婧高瑞雨黄婧雯叶京英刘万里; 关键词：B细胞 B细胞活化免疫突触

牵引力调控免疫B细胞激活及其调控机制: 2019年; 背景 B淋巴细胞作为体液免疫的主要承担者,利用B细胞受体(B cell receptor,BCR)识别膜结合抗原,形成免疫突触和启动胞内活化信号,并进一步诱导B细胞的铺展和收缩反应,导致B细胞活化。这一过程受抗原亲和力、基底刚度、机械力等调控。重要的是在B细胞铺展和收缩过程中必然有动态牵引力的产生,然而,缺乏实时表征B细胞活化过程中动态牵引力的工具。目的表征B细胞活化过程中动态牵引力的产生及其潜在的分子调控机制;研究牵引力产生在不同B细胞表型以及正常人与类风湿性关节炎病人来源的B细胞激活中的作用。方法通过表面修饰荧光颗粒的办法改进传统牵引力显微镜技术并结合活细胞成像,以研究B细胞激活过程中牵引力的产生和功能。结果 B细胞在结合抗原与激活的过程中,需要产生10~20 nN牵引力。同时发现F-actin骨架重构、肌球蛋白和动力蛋白介导的细胞收缩性有助于此牵引力的产生和B细胞活化。膜近端BCR信号分子和BCR微簇体与马达蛋白之间的连接分子对此牵引力的产生和维持是必须的。此外,牵引力的强度与BCR微簇体的大小呈正相关。更重要的是,观察到记忆型B细胞比幼稚型B细胞产生更高的牵引力,且类风湿性关节炎病人来源的B细胞也比健康人来源的B细胞产生更大的牵引力。结论本研究定量表征了B淋巴细胞活化过程的重要指标——牵引力的产生与动态性,并系统性地探索了与牵引力的产生与维持相关的调控和影响机制。本研究为B淋巴细胞的免疫活化和免疫调节研究提供了新的研究思路,对进一步了解自身免疫疾病提供新的理论依据。; 林峰王君一刘万里熊春阳; 关键词：牵引力 B细胞马达蛋白类风湿性关节炎

B淋巴细胞免疫活化的早期信号转导研究被引量：5: 2019年; B细胞作为体液免疫的重要组成部分,通过其表面分布的B细胞受体(BCR)识别外界抗原,是机体产生保护性抗体及免疫记忆的关键步骤。过去几十年间,利用传统的生化及遗传方法,BCR与抗原结合后所激活的复杂信号通路已被广泛研究。近年来,随着高速高分辨活细胞成像技术的快速发展,人们开始关注B细胞活化早期,尤其是BCR结合抗原后几十秒内的各类分子事件。这些B细胞活化早期分子事件对下游信号通路起始及B细胞活化效率有至关重要的影响。本文首先探讨静息态下B细胞质膜上的BCR存在状态,及其如何产生滋养信号以维持B细胞的生存。重点描述了BCR活化早期分子事件的现有研究,及基于已有研究结果总结出的BCR早期活化分子模型。此外,本文也综述B细胞产生免疫记忆的机制,尤其是活化早期分子事件如何促进表达IgG型BCR的记忆性B细胞快速高效活化。最后,本文总结B细胞早期活化异常与自身免疫疾病、B细胞肿瘤等疾病的关联,介绍这些研究如何帮助人们更深入地理解B细胞相关疾病的致病机制,并促进新的防治手段的开发。; 沈志勋刘思辰曾颖玥刘万里; 关键词：B细胞 B细胞活化免疫突触分子成像

单克隆抗体技术的诞生、现状和展望被引量：1: 2020年; Nature于2019年末选出了其创刊150年历史上出版.过的最具有历史影响力的10篇论文,其中包括剑桥大学的阿根廷生物学家CesarMilstein(色萨·米尔斯坦)和德国生物学家Georges J.F.Kohler(乔治斯·科勒)在1975年发表的文章,他们提出的利用杂交瘤细胞生产单克隆抗体(monoclonal antibody)的方法,为此后半个世纪的免疫学以及癌症和自身免疫性疾病治疗的医学研究提供了重要的工具和思路.此文一经发表,就引发了领域内研究者们的热切关注.当时德国科隆大学(Universitat zu KoIn)的免疫学家Rajewsky在为Nature撰写的新闻稿中这么评论道:“我当时立刻意识到我们的研究领域迎来了一个转折点.”; 高吉何娟王庆文刘万里; 关键词：免疫学家自身免疫性疾病单克隆抗体技术杂交瘤细胞

记忆B细胞与幼稚B细胞受单分子力学刺激活化差异的研究: 研究背景:B淋巴细胞作为体液免疫反应的主要承担者,通过B细胞受体(BCR)与抗原结合,导致B细胞活化,形成免疫突触,同时启动胞内活化信号级联反应,进而调控B细胞的功能发挥.记忆B细胞相比幼稚B细胞而言,免疫反应速度和进程...; 万政鹏陈浩东季庆华陈相军陈颖嘉娄继忠唐卓刘万里

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刘万里

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