倪凤鸣
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
- 供职机构：吉林大学白求恩第一医院更多>>
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- 渥曼青霉素增加恶性胶质瘤细胞辐射敏感性的机制
- 2014年
- 目的 研究渥曼青霉素（wortmannin,WM）对恶性胶质瘤的辐射增敏作用及机制.方法 采用10 μmol/L WM预处理人胶质瘤细胞U251 2 h,并给予10 Gy X射线照射,检测细胞周期及凋亡的变化；通过Western blot和免疫荧光染色方法检测蛋白共剂失调-毛细血管扩张症突变基因（ATM）及其靶基因,以及DNA依赖蛋白激酶的催化亚单位（DNA-PKcs）的表达和功能的变化.结果 WM预处理联合X射线照射（WM＋ IR）组,U251细胞的凋亡率由对照组和IR组的（5.3±0.66）％和（11.5±2.0）％增高到（21.8±2.4）％,各组间差异具有统计学意义（F=57.38,P＜0.05）.在IR组和WM＋ IR组中,伴随着凋亡率的增加,凋亡基因cleaved caspase-3的表达明显高于对照组（q=12.49、19.19,P＜0.05）,且WM＋ IR组较IR组增高更为明显（q =6.70,P＜0.05）.与对照组比较,细胞周期检测IR组G2/M期细胞明显增多（q =9.67,P＜0.05）,WM＋ IR组进一步增加（q =21.25,P＜0.05）,出现明显的G2/M期阻滞.同时,WM有效抑制了X射线诱导的ATM蛋白激酶的磷酸化及其下游基因p53和SMC1的活化,并且抑制射线诱导的DNA-PKcs表达,而增加了DSB标记物phospho-γ-H2A.X（Ser139）的表达.结论 WM通过下调ATM激酶和DNA-PK蛋白的活性来增强恶性胶质瘤细胞的辐射敏感性.
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- 关键词：恶性胶质瘤ATMDNA-PK
