王晓硕
- 作品数：7 被引量：10H指数：2
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CYP3A5基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司血药浓度的影响被引量：1
- 2018年
- 目的研究供体和受体细胞色素P450（CYP）3A5酶6986位点的基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司（FK506）浓度/剂量比（C0/D）的影响。方法收集2013年1月到2015年10月共127例儿童肝移植患者供受体外周血标本，进行CYP3A5基因分型的检测，收集患儿术后2个月内每周及术后第3个月他克莫司剂量、血药浓度。根据基因型将CYP3A5＊1/＊1及CYP3A5＊1/＊3为CYP3A5表达型，属于快代谢组，CYP3A5＊3/＊3为CYP3A5非表达型，属于慢代谢组，比较供、受体不同基因型间他克莫司的浓度/剂量（C0/D）比的差异。结果受体快代谢组比受体慢组术后2个月内每周及术后第3个月浓度/剂量比显著降低，差异有统计学意义（P〈0.05）；供体快代谢组比供体慢代谢组术后3周至2个月及第3个月浓度/剂量比显著降低，差异有统计学意义（均P〈0.05）；供/受体表达组、供体表达/受体无表达组和受体表达/供体无表达组三组的浓度/剂量比之间差异虽无统计学意义（P〉0.05），但供体非表达/受体非表达组和上述三组比较，浓度/剂量比显著增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论供、受体两方的CYP3A5基因多态性都会影响儿童肝移植患者他克莫司的血药浓度，但受体自身的CYP3A5基因型对他克莫司影响更显著，供体/受体中只要其中一方含有CYP3A5＊1等位基因，达到同样的血药浓度所需的他克莫司剂量就会比供、受体都是慢代谢型的患儿相应增加。可以根据CYP3A5基因多态性调整剂量，进行个体化给药。
- 刘力玮王晓硕张艳张弋马骏凡
- 关键词：肝移植他克莫司基因型
- CYP3A5＊3基因型指导肾移植受者他克莫司的个体化用药被引量：1
- 2016年
- 目的研究CYP3A5＊3基因型指导肾移植术后他克莫司个体化用药的有效性和安全性，并对其进行药物经济学评价。方法纳入2013年6月至2013年12月间接受首次肾移植的60例受者，并按照计算机产生的随机数字表将60例受者分为研究组和对照组。术后第1天采用焦磷酸测序法测定受者的CYP3A5＊3基因型。根据经验于术后第1天常规给予所有受者他克莫司初始剂量4．0mg／d。术后第3天根据CYP3A5＊3基因型的不同调整研究组受者的他克莫司剂量[其中AA型与AG型（表达型）受者剂量为0．12mg·kg-1·d-1，GG型（不表达型）为0．06mg·kg-1·d-1]。对所有受者进行定期随访，随访期为1年，观察和记录各项指标，根据所得数据，运用决策树原理对两组受者进行药物经济学分析。结果术后第5天，研究组和对照组血他克莫司浓度谷值（Co）达到目标浓度范围的受者比例分别为90％（27／30）和46．67％（14／30），研究组显著高于对照组（P〈0．05）；两组C0中位值分别为5．08μg／L（2．5～8．7μg／L）和5．29μg／L（1．3～13．6μg／L），对照组显著高于研究组（P〈0．05）；两组受者中，GG型受者的血他克莫司浓度谷值与受者每公斤体重他克莫司剂量比值（Co／D值）〉AG型受者〉AA型受者。研究组受者达到血他克莫司目标浓度的时间为（3．67±1．32）d，对照组为（7．57±3．42）d，研究组受者显著少于对照组（P〈0．05）。术后2周内，研究组受者的调药次数显著少于对照组（P〈0．05）。研究组与对照组受者术后2周的血肌酐水平，以及术后1年内发生的不良反应事件（包括死亡、移植肾功能丧失、急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟及严重心脑血管事件等）的差异无统计学意义（P〉0．05）。研究组获得0．90QALY需花费38067元，与对照组获得0．87QALY需花费38681元相比，具有成本效
- 刘力玮王晓硕张艳闫美玲张弋
- 关键词：肾移植他克莫司CYP3A5个体化用药药物经济学
- 儿童心脏死亡器官捐献供肝移植术后早期肝动脉血栓危险因素分析’被引量：2
- 2017年
- 目的分析儿童心脏死亡器官捐献（DCD）供肝肝移植术后早期肝动脉血栓（Hepatic artery thrombosis，HAT）发生的危险因素。方法收集天津市第一中心医院2013年2月至2015年4月施行的48例儿童DCD肝移植手术的临床资料，回顾分析临床因素对受者早期HAT的影响。结果48例不区分年龄的儿童DCD肝移植受者术后共8例发生早期HAT,发生率为16．6％。其单因素分析显示HAT组与对照组间的术前Cr（P=0．043）、Child-Pugh评分（P=0．041）、热缺血时间（P=0．022）、受体性别（P=0．045）的差异有统计学意义（P〈0．05），多因素分析显示热缺血时间（P=0．03）、受体性别（p=0．039）是其术后早期HAT的独立危险因素。48例患儿中≤1岁的儿童有33例，其中6例发生早期HAT，发生率为18．2％。对其进行单因素分析显示HAT组与对照组间的受体年龄（P=0．045）、受体性别（P=0．013）、受体身高（P=0．034）、术前Cr（P=0．034）、术前TB（P=0．015）、Child-Pugh评分（P=0．007）、热缺血时间（P=0．001）的差异有统计学意义（P〈0．05），多因素分析显示热缺血时间（P=0．015）、受体身高（P=0．016）是其术后早期HAT的独立危险因素。结论HAT仍然是儿童DCD肝移植术后的重要难题，对供者、受者的选择以及对供肝获取和植入技术的深入研究将会有助于降低儿童DCD供肝肝移植术后早期HAT发生的概率。
- 刘力玮何金丹王晓硕张艳蔡金贞沈中阳张弋
- 关键词：儿童肝动脉肝移植
- 肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的荟萃分析被引量：4
- 2015年
- 目的 系统评价肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的临床疗效和安全性.方法 检索PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane controlled trials register、中国知网和维普等数据库（更新至2015年11月）,英文检索词为“sirolimus”或“rapamycin”或“rapamune”,“tacrolimus”或“FK506”或“prograf＆quot;,“kidney transplantation”或“renal transplantation”,中文检索词为“肾移植”,“西罗莫司”,“雷帕霉素”,“他克莫司”,“FK506”,“普乐可复”.提取受者存活率、移植肾存活率、急性排斥反应（AR）发生率、感染发生率、手术切口并发症发生率、GFR水平及失随访或中断率.使用Review Manger 5.3对纳入的研究结果进行数据整理和分析.结果 最终纳入符合标准的文献10篇,共计1 810例肾移植受者.西罗莫司组受者术后1年移植肾存活率、感染发生率均显著低于他克莫司组（RR=0.63,95％可信区间0.45～0.89,P=0.009;RR=4.42,95％可信区间1.73～11.31,P=0.002）,西罗莫司组受者的GFR水平、术后1年AR发生率、手术切口并发症发生率、失随访或中断率均显著高于他克莫司组（SMD=-0.52,95％可信区间为-0.73～-0.31,P＜0.000 01;RR=0.54,95％可信区间0.40～0.73,P＜0.0001;RR=0.17,95％可信区间0.11～0.25,P＜0.000 01;RR=0.44,95％可信区间0.37～0.51,P＜0.000 01）.两组间术后1年受者存活率的差异无统计学意义.结论 他克莫司作为肾移植术后初始免疫抑制剂比西罗莫司更安全,西罗莫司可以作为初始免疫抑制剂的一种选择,但应结合具体的情况,谨慎对待.
- 刘力玮何金丹王晓硕闫美玲张弋
- 关键词：肾移植西罗莫司他克莫司
- 亲属活体供肝与儿童心脏死亡供肝儿童肝移植受者的他克莫司药动学分析被引量：2
- 2016年
- 【摘要】目的探讨亲属活体供肝与儿童心脏死亡供肝儿童肝移植受者肝移植术后他克莫司的给药剂量、血药浓度和代谢特点。方法回顾性分析2012年10月至2015年8月期间75例患儿肝移植术后他克莫司的给药剂量、血药浓度、肝肾功能及排斥反应与感染的发生情况等临床资料，并将75例受者根据供者来源不同分组，其中亲属活体肝移植组（LRLT组）的受者40例，心脏死亡供者肝移植组（DI）LT组）的受者35例。结果（1）在两组受者他克莫司初始剂量相同情况下，术后1个月内DDLT组他克莫司给药剂量均较LRLT组略高，但差异无统计学意义（P〉0．05），而术后2个月和3个月时DDLT组的他克莫司给药剂量显著高于LRLT组（P=0．000）。（2）在相关性分析中，LRLT组移植物重量／受者体重（GRWR）与其术后第14天他克莫司剂量呈正相关（r=0．579，P〈0．05），与血他克莫司浓度／给药剂量值（Co／D）呈负相关关系（r=-0．657，P〈O．05）；DDLT组GRWR与术后第14天他克莫司剂量呈正相关关系（r：0．583，P〈0．05），与Co／D呈负相关关系（r=-0．607，P〈0．05）。结论婴幼儿肝移植术后应用他克莫司预防排斥反应的效果较好，但在不同受者间代谢差异较大。婴幼儿肝移植术后GRWR与他克莫司剂量呈正相关关系，在应用他克莫司时应根据其代谢特点及GIⅢR做适当的个体化调整。
- 王晓硕闫美玲张艳蔡金贞张弋
- 关键词：肝移植亲属活体他克莫司
- 肾移植术后比较他克莫司缓释剂型与普通剂型的荟萃分析
- 2016年
- 目的比较肾移植术后他克莫司缓释剂型和普通剂型的有效性和安全性。方法检索Pubmed、Embase、Medline、Cochrane图书馆4个英文数据库，收集2016年3月前发表的肾移植术后使用他克莫司缓释剂型和普通剂型的临床随机对照研究，使用Cochrane协作网工具对纳入的随机对照试验进行偏倚风险评估，Jadad评分系统对随机对照试验进行质量评估。用Review Manager和StataSE对纳入研究的数据进行分析。结果共纳入12项研究，含3532例肾移植受者资料。应用他克莫司缓释剂型与普通剂型受者相比，其急性排斥反应发生率ERR=0．93（0．78～1．11），P=0．40]、移植物存活率ERR=1．04（0．79～1．37），P=0．76]、患者死亡率[RR=1．03（0.67～1．57），P=0．90]、患者退出率ERR=1．07（0．95～1．22），P=0．26]、肾小球滤过率EMD=-0．52（-1．95，0．92），P=0．48]、肌酐清除率EMD=-0．94（-1．39，3．28），P=0.43]、感染发生率[RR=0．98（0．90～1．06），P=0．573、新发糖尿病发生率[RR=0．91（0．67～1．23），P=0．533等指标相比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。对其研究对象进行亚组（术后早期或术后晚期使用他克莫司缓释剂型者）分析，得到相似的结果。结论在肾移植术后使用他克莫司缓释剂型与使用普通剂型一样有效、安全。
- 张艳刘力玮王晓硕张弋
- 关键词：肾移植他克莫司缓释剂型依从性
