陈国强
- 作品数：9 被引量：319H指数：7
- 供职机构：上海血液学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三氧化二砷对转染表达两种早幼粒细胞性白血病融合蛋白的K562细胞的影响被引量：7
- 2000年
- 目的 探讨急性早幼粒细胞性白血病的特异融合蛋白PML RARα和PLZF RARα在三氧化二砷 (As2 O3 )效应中的可能作用。方法 应用逆病毒载体转染技术建立稳定表达PML RARα(KPML)、PLZF RARα(ΚPLZF)和空载体 (KV)的K5 6 2细胞克隆。通过活细胞计数、形态学观察、流式细胞仪检测细胞DNA含量和分化抗原。应用免疫荧光分析PML RARα蛋白的亚细胞分布。结果 1 0μmol/LAs2 O3 不诱导KV 细胞凋亡和分化 ,但明显抑制其生长。在KPML和KPLZF细胞 ,As2 O3 也产生相似的生长抑制效应 ,但其效应强度明显增加。经 1 0 μmol/LAs2 O3 处理 3d时 ,KV、KPML和KPLZF的生长抑制率分别为 32 %± 3%、5 7%± 4%和 5 4%± 6 %。 1 0 μmol/L的全反式维甲酸也显示对KV 细胞克隆的生长抑制 ,但其效应明显低于As2 O3 。同时 ,全反式维甲酸的生长抑制效应在KPML的表现较KV 明显(P <0 .0 5 ) ,但在KV 和KPLZF之间差异无显著意义。此外 ,在 1 0 μmol/LAs2 O3 作用 2d时 ,KV 和KPML细胞内PML/PML RARα蛋白颗粒明显减少甚至消失。结论 PML RARα和PLZF RARα蛋白明显加强As2 O3 对K5 6 2细胞的生长抑制效应。
- 周励陈国强潘玲贾培敏朱琦蔡循余韵沈玉雷陈赛娟王振义沈志祥陈竺
- 关键词：三氧化二砷维甲酸白血病APLK562细胞
- 氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体内研究被引量：3
- 1999年
- 细胞凋亡已成为当前肿瘤研究的热点之一［１］，氧化砷和硫化砷等砷化合物治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）为促进凋亡治疗恶性肿瘤这一新的治疗途径提供了成功的范例［２］。我院自１９９４年１２月起应用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗了３６例ＡＰＬ复发的患者，其中...
- 熊树民贾培敏阎骅韩韬韩韬张敏范立权
- 关键词：急性早幼粒细胞性白血病氧化砷细胞凋亡
- 氧化砷注射液治疗早幼粒细胞性白血病的机制研究及展望被引量：24
- 1998年
- 陈国强陈国强陈赛娟王振义
- 关键词：白血病早幼粒细胞性
- 细胞凋亡相关基因与白血病被引量：11
- 1997年
- 细胞凋亡是当前生命科学研究的热点之一,凋亡相关基因bcl-2、P_(53)、c-myc、ICE家族、APO-1/Fas(CD_(95))、bcr-abl、PML-RARα等涉及白血病发病机制、治疗和耐药,通过调控凋亡相关基因促进白血病细胞凋亡,可能是治疗白血病的新途径。
- 韩泽广陈国强
- 关键词：白血病细胞凋亡基因
- 三氧化二砷对恶性淋巴细胞系的影响被引量：18
- 1999年
- 最近，有关三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）诱导细胞凋亡治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的研究引起了人们的广泛兴趣，并为国内外许多实验室所证实。Ｋｏｎｉｇ等［１］报道有机砷化合物ｍｅｌａｒｓｏｐｒｏｌ（０．１～１．０ｍｍｏｌ／Ｌ）有效地诱导慢性Ｂ细胞白血病细...
- 朱新华陈国强陈国强陈国强蔡循石学耕贾培敏沈玉雷王振义石学耕
- 关键词：三氧化二砷淋巴瘤
- 氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的初步研究被引量：119
- 1997年
- 目的：了解氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的细胞和分子机制。方法：以早幼粒细胞白血病细胞株ＮＢ４细胞等为研究对象，利用流式细胞仪，ＤＮＡ电泳，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ、Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹，免疫组化等手段，观察Ａｓ２Ｏ３对ＡＰＬ的作用。结果：Ａｓ２Ｏ３能显著诱导ＮＢ４细胞凋亡，而不影响ＨＬ－６０和Ｕ９３７的生长和存活。氧化砷能有效降低ＮＢ４细胞中ｂｃｌ－２基因的表达，而对其它几种凋亡相关基因（包括ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂａｘ和ｂｃｌ－ＸＬ）的ｍＲＮＡ水平无影响。结论：这可能是Ａｓ２Ｏ３诱导ＮＢ４细胞凋亡的分子机制之一。
- 陈国强陈国强石学耕朱军刘玮石学耕唐伟仲豪杰倪建华熊树民金小龙马军唐伟张亭栋李秀松陈赛娟倪建华王振义
- 关键词：氧化砷白血病早幼粒细胞细胞凋亡基因表达
- 氧化砷对白血病细胞内 PML/PML-RARα 蛋白的影响被引量：35
- 1997年
- 目的：探讨急性早幼粒细胞白血病细胞的分子标志ＰＭＬ－ＲＡＲα在氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）诱导的细胞凋亡中的可能作用。方法：观察Ａｓ２Ｏ３对ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白在亚细胞定位的影响。结果：①在１μｍｏｌ／Ｌ的Ａｓ２Ｏ３作用下，ＨＬ－６０细胞核内ＰＭＬ抗血清染色明显减少，而在胞浆的近核膜区出现弥散分布的荧光染色；②Ａｓ２Ｏ３诱导ＮＢ４细胞内散在分布的ＰＭＬ抗血清染色颗粒明显减少；③通常情况下，少数ＮＢ４细胞的胞浆中存在ＰＭＬ抗血清染色颗粒的聚集，这类细胞在Ａｓ２Ｏ３作用后明显增多，凋亡细胞中ＰＭＬ抗血清染色聚集现象也存在；④全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）预处理２４或４８小时并不改变Ａｓ２Ｏ３对ＮＢ４细胞的凋亡诱导效应。结论：Ａｓ２Ｏ３诱导细胞凋亡的过程不依赖维甲酸信号途径，可能通过ＰＭＬ／ＰＭＬ－ＲＡＲα及其它相关基因或蛋白的调控来实现。
- 倪建华陈国强陈国强朱军仲豪杰唐伟熊树民李秀松熊树民沈志祥陈赛娟
- 关键词：氧化砷蛋白急性白血病
- 静脉滴注三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的药代动力学分析被引量：113
- 1997年
- 目的：为了解三氧化二砷经静脉用药在体内的药物代谢以及对人体的毒副作用。方法：用气相色谱法对８例用三氧化二砷静脉滴注治疗复发的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者进行了药代动力学研究，同时监测了尿砷排泄及末梢砷蓄积情况。持续２小时静脉滴注１０ｍｇ三氧化二砷注射液，测得高峰血浓度Ｃｐｍａｘ为０．９４±０．３７ｍｇ／Ｌ，达峰时间Ｔｐｅａｋ为４小时，血浆浓度分布半衰期Ｔ１／２α为０．８９±０．２９小时，消除半衰期Ｔ１／２β为１２．１３±３．３１小时，系统清除率ＣＬｓ为１．４３±０．１７Ｌ／ｈ，表观分布容积Ｖｃ为３．８３±０．４５Ｌ，浓度－时间曲线下面积（ＡＵＣ）为７．２５±０．９７ｍｇ·ｈ／Ｌ。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。疗程中，２４小时尿砷排泄量为每日给药量的１％～８％，末梢砷蓄积上升较明显，最高时可达用药前５～７倍。停药后尿砷排泄和末梢砷蓄积即开始逐步下降。结论：三氧化二砷是一种治疗ＡＰＬ相对安全而有效的药物，但在人体头发和指（趾）甲内存在一定的蓄积作用。
- 倪建华陈国强陈国强陈国强沈志祥李秀松方智雯陈赛娟王振义方智雯
- 关键词：砷剂急性白血病
- 氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体外研究被引量：40
- 1997年
- 目的：阐明氧化砷治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的机制。方法：以原代ＡＰＬ细胞为模型，将不同浓度的氧化砷作用于ＡＰＬ细胞，并对其作用机制进行研究。结果：高浓度氧化砷选择性诱导ＡＰＬ细胞凋亡，低浓度氧化砷诱导新鲜ＡＰＬ细胞部分分化。进一步研究发现，不同浓度的氧化砷均能快速调变和降解ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白。结论：氧化砷对ＡＰＬ细胞存在双重效应，即诱导凋亡和部分分化。
- 陈国强陈国强沈志祥李秀松石学耕史桂英贾培敏史桂英王振义倪建华
- 关键词：氧化砷白血病急性细胞凋亡融合蛋白
