王国新
- 作品数：4 被引量：19H指数：3
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- 发文基金：中国博士后科学基金广东省中医药局建设中医药强省科研课题广东省中医药管理局基金更多>>
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- 姜黄素增强结直肠癌细胞对伊立替康的敏感性被引量：2
- 2016年
- 目的观察姜黄素（Cur）与伊立替康（CPT-11）单独给药或不同时序联合给药对结直肠癌细胞生长的影响。方法浓度为2．5、5．0、7．5、10．0、12．5、15．0、17．5、20．0μg／ml的Cur和浓度为2．5、5．0、10．0、20．0、40．0、60．0、80．0、100．0μg/ml的CPT-11以及Cur、CPT-11单药和不同时序联合给药分别处理人结直肠癌LoVo、HCT116、RKO、SW480、HT-29和RKO—E6细胞（其中LoVo、HCT116和RKO细胞为p53野生型；SW480、HT-29为p53突变型；RKO—E6为p53缺失型），采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞48h生长抑制率。Cur、CPT-11单药或不同时序联合给药作用LoVo细胞24h后，采用流式细胞技术检测细胞凋亡率，Western blot检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶1（PARPl）蛋白的表达及活化。结果Cur和CPT-11对LoVo、HCT116、RKO、SW480、HT-29和RKO—E6细胞的48h半数抑制浓度（IC50）分别为4．63、4．02、6．57、11．32、8．40、7．97μg／ml和6．25、7．51、5．12、63．88、12．08、10．37μg/ml，Cur和CPT-1l对野生型p53细胞的IC50值显著低于对突变型或缺失型p53细胞的IC50值（P〈0．05）。两药混合的抑制率高于Cur或CPT-11单药，Cur预处理2h后添加CPT-11单药或两药混合对细胞生长的抑制率分别显著高于CPT-11单药或两药混合处理（P〈0．05）。在LoVo细胞中，Cur和CPT-11不同时序联合给药显著增加细胞凋亡率，促进凋亡蛋白Caspase-3和PARPl的活化。结论p53突变或缺失显著降低结直肠癌细胞对Cur和CPT-11的敏感性，Cur可以增强不同p53状态的结直肠癌细胞对CPT-11的敏感性，其作用机制可能与降低细胞凋亡阈值有关。
- 刘长春陈小伍朱达坚王国新
- 关键词：姜黄素伊立替康结直肠癌P53脱噬作用
- 细胞自噬在姜黄素增强LoVo细胞对伊立替康化疗敏感性中的作用被引量：7
- 2017年
- 目的:探讨姜黄素(Cur)增强结直肠癌LoVo细胞对伊立替康(CPT-11)化疗敏感性的作用与细胞自噬的关系。方法:选择人结肠癌LoVo细胞按照Cur及CPT-11的不同给药方式,分为对照组(Con)、Cur单药组(Cur)、CPT-11单药组(Cpt)及混合给药组(Mix)。Western blot法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、P62的表达,细胞免疫荧光法检测LC3-Ⅱ蛋白的表达;透射电镜观察自噬体的形成;自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理LoVo细胞之后,CCK-8法检测不同给药方式对细胞24 h生长抑制率的影响,检测LC3-Ⅱ、P62蛋白表达的变化。结果:与Cur、Cpt组相比,Mix组中LC3-Ⅱ蛋白的表达显著上调,P62蛋白的表达显著下调;与Cur、Cpt组相比,Mix组中自噬体明显增多;3-MA预处理后,Cur及CPT-11不同给药方式对LoVo细胞的抑制率显著降低,Mix组LC3-Ⅱ蛋白的表达显著下调,P62蛋白的表达显著上调。结论:姜黄素可增强LoVo细胞对CPT-11的化疗敏感性,其机制可能与激活细胞自噬有关。
- 罗勇陈小伍朱达坚王国新黄燕峰杨勇
- 关键词：结直肠肿瘤姜黄素伊立替康细胞自噬
- 姜黄素对伊立替康化疗导致的迟发性腹泻的保护作用被引量：7
- 2016年
- 目的探讨姜黄素对伊立替康(CPT-11)化疗后所引起的裸鼠迟发性腹泻的保护作用及可能的作用途径。方法 18只BALB/C-nu裸鼠,分为正常对照组、模型组和姜黄素治疗组3个组(n=6)。模型组和姜黄素治疗组腹腔注射CPT-11 75 mg/kg,连续4 d,正常对照组注射等体积的生理盐水;姜黄素治疗组在CPT-11注射前1 d予姜黄素100 mg/kg灌胃,连续8 d,其余两组同时予等体积的姜黄素溶媒5 g/L羧甲基纤维素钠。观察裸鼠一般情况和迟发性腹泻情况;HE染色法观察肠组织损伤情况;检测肠道组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;采用免疫组织化学及Western blot检测方法,比较3组间脯氨酸4-羟化酶β亚基(P4HB)、过氧化物酶4(PRDX4)表达差异。结果模型组裸鼠连续4 d注射CPT-11后,出现明显的迟发性腹泻;HE染色可见姜黄素治疗组肠组织损伤较模型组轻。姜黄素治疗组的SOD含量较模型组明显升高(P<0.05),而MDA含量低于模型组(P<0.05);姜黄素治疗组的P4HB和PRDX4表达量高于模型组(P<0.05)。结论姜黄素对CPT-11所致的迟发性腹泻起到保护作用,其机制可能通过上调SOD、P4HB和PRDX4等氧化应激和内质网应激相关蛋白因子水平,从而减轻CPT-11对肠道黏膜的损伤。
- 罗振涛陈小伍朱达坚王国新刘长春
- 关键词：姜黄素伊立替康迟发性腹泻氧化应激内质网应激
- 上皮-间充质转化在姜黄素逆转结肠癌伊立替康耐药中的作用被引量：3
- 2017年
- 目的探讨姜黄素在逆转结肠癌伊立替康耐药中的作用及机制。方法采用药物浓度递增法构建结肠癌伊立替康耐药模型Lo Vo/CPT-11R细胞,CCK-8法测其生长抑制率及耐药指数;光镜下观察细胞形态学变化;qRT-PCR、Western blot法分别检测耐药细胞上皮-间充质转化(EMT)分子标志物表达变化;耐药细胞经不同浓度姜黄素(5、10、15μg/m L)处理后测细胞生长抑制率及逆转指数;将耐药细胞设对照组、姜黄素组、伊立替康组、两药混合组,检测不同组间细胞EMT分子标志物表达变化。结果 Lo Vo/CPT-11R细胞能在含60μg/m L伊立替康的全培中稳定生长,耐药指数为5.79;耐药细胞体积增大,细胞间连接不紧密;E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调,波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达上调(P<0.05);姜黄素作用耐药细胞后,其生长抑制率高于对照组(P<0.05),逆转指数为1.75;姜黄素组和混合组中耐药细胞的E-cadherin表达上调,Vimentin、N-cadherin表达下调(P<0.05)。结论 EMT参与结肠癌细胞伊立替康耐药形成,姜黄素通过调控EMT途径逆转结肠癌细胞伊立替康耐药。
- 杨勇陈小伍朱达坚王国新黄燕峰罗勇苏鹏飞张小聪
- 关键词：结肠癌姜黄素伊立替康逆转耐药EMT
