金鑫
- 作品数：12 被引量：25H指数：4
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- MDS铁过载小鼠模型的建立及铁过载对小鼠生存的影响
- 金鑫隋松男邢艺徐萍曹小立王露桥孟娟霞卢文艺崔蕊赵明峰
- 铁过载对MDS造血和生存的影响及其机制研究
- 目的： 研究铁过载对MDS骨髓造血功能的影响和其相关机制,分析铁过载对MDS患者造血和生存的影响,进一步论证铁过载在MDS发生发展中的重要意义. 构建铁过载MDS小鼠模型,研究铁过载对MDS小鼠骨髓造血功能和生存时间...
- 金鑫
- 关键词：骨髓增生异常综合征病理机制铁过载骨髓造血功能
- 铁过载对小鼠外周血T淋巴细胞数量及功能的影响
- 2016年
- 铁是血红蛋白与红细胞的重要组成部分，在机体氧运输、DNA合成和细胞代谢中发挥重要作用。但是，多种因素可导致机体铁沉积量过多，造成机体铁过载，对心脏、骨髓、垂体等多脏器造成不同程度的损伤。前期我们的研究已经证实铁过载可通过升高活性氧物质（ROS）损伤骨髓造血功能，影响造血干细胞及间充质细胞的数量和功能。
- 陈洁赵明峰曹小立孟娟霞邢艺贺小圆金鑫徐萍江嫣雨
- 关键词：铁过载鼠外周血骨髓造血功能淋巴活性氧物质间充质细胞
- 靶向CLL-1嵌合抗原受体T细胞的构建及其功能验证
- 2022年
- 目的探索开发一种靶向CLL-1的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)并验证其功能。方法通过流式细胞术检测急性髓系白血病(AML)细胞系和AML原代细胞CLL-1靶点的表达水平。构建CLL-1 CAR载体并制备出相应慢病毒,感染激活后T细胞生产出CAR-T细胞,并通过体外和体内实验验证CLL-1 CAR-T细胞的功能。结果AML细胞系和原代AML细胞中均表达CLL-1。制备的CLL-1 CAR-T细胞转导率为77.82%,在AML细胞系以及AML原代细胞中,CLL-1 CAR-T细胞能明显特异性杀伤表达CLL-1的靶细胞系和原代肿瘤细胞。相对于未转导的T细胞,CLL-1 CAR-T细胞在杀伤靶细胞和原代肿瘤细胞时分泌IL-6、IFN-γ等细胞因子水平更高(P值均<0.001)。在AML人源性异种移植小鼠模型中,相对于未转导的T细胞,CLL-1 CAR-T细胞表现出有效的抗白血病活性并延长小鼠存活时间[未达到对22(95%CI 19~24)d,P=0.002]。结论靶向CLL-1的CAR-T细胞成功开发并具有较好的肿瘤杀伤作用。
- 柴笑金鑫赵明峰
- 关键词：髓样细胞治疗
- MDS铁过载小鼠模型建立及鉴定被引量：1
- 2018年
- 目的:建立一种MDS铁过载小鼠模型,研究铁过载对MDS的影响。方法:通过逆转录病毒,将外源突变基因RUNX1-S291fs插入小鼠骨髓单个核细胞基因组,然后移植给经60Coγ射线照射的C57BL/6小鼠。8周后,腹腔注射铁剂,建立MDS铁过载小鼠模型。移植24周后,取小鼠外周血、骨髓、股骨、肝脏和脾脏进行鉴定:对外周血和骨髓细胞行瑞氏染色观察形态特征;对股骨、肝脏和脾脏组织行HE染色检测病理变化;对肝脏、脾脏和骨髓行普鲁士蓝染色观察铁沉积情况;应用流式细胞术检测小鼠骨髓细胞抗原表达情况;对骨髓单个核细胞和脾组织蛋白行免疫印迹实验,确认RUNX1-S291fs基因转入并表达蛋白。移植后对小鼠定期监测血常规指标和移植细胞嵌合率。结果:相比空白质粒对照小鼠,RUNX1-S291fs突变小鼠外周血白细胞计数、血红蛋白水平和血小板计数均降低;外周血和骨髓细胞显示病态造血;肝脏和脾脏明显增大;在股骨、肝脏和脾脏可见组织结构异常;骨髓细胞表面抗原表达异常;骨髓细胞和脾组织有RUNX1-S291fs蛋白表达。相比生理盐水对照小鼠,铁剂注射小鼠普鲁士蓝染色可见骨髓、肝脏和脾脏组织有明显铁沉积。结论:注射铁剂的RUNX1-S291fs突变组小鼠合并有MDS和铁过载的病理特征,成功构建了MDS铁过载小鼠模型,为研究铁过载对MDS的影响奠定了基础。
- 金鑫隋松男徐萍邢艺曹小立王露桥孟娟霞卢文艺崔蕊赵明峰
- 关键词：MDS骨髓移植
- 供者来源CD19-CAR-T细胞在异基因造血干细胞移植后复发B细胞恶性肿瘤中的应用被引量：5
- 2016年
- 恶性B细胞疾病包括急性和慢性B淋巴细胞白血病（B-ALL、B-CLL）以及一些淋巴瘤亚型。除了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对于大多数患这些疾病的成人患者来说，目前的传统疗法治愈率很低，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可以提高治愈率，但还会有很多患者因移植失败而不能治愈。
- 金鑫武日茂赵明峰
- 关键词：B细胞恶性肿瘤移植后复发供者来源慢性B淋巴细胞白血病T细胞
- 嵌合抗原受体T细胞联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展被引量：4
- 2018年
- 近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)治疗在恶性肿瘤治疗中取得了较多成果,尤其在血液肿瘤治疗方面有所突破,实体瘤治疗研究前景较为广阔,有望成为更多复发难治性肿瘤患者的选择。免疫检查点抑制剂疗法在肿瘤治疗中同样具有疗效,如肝癌、难治性霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤,为晚期肿瘤患者带来了希望。但是上述两种治疗方法均存在不同程度的局限性。CAR-T联合免疫检查点抑制剂会削弱肿瘤微环境的免疫抑制作用,提高CAR-T治疗的有效率,延长生存期。本文旨在对CAR-T细胞和免疫检查点抑制剂治疗及二者联合应用的研究进展予以综述。
- 曹雅青(综述)金鑫隋松男(综述)赵明峰
- 关键词：恶性肿瘤
- CD19 CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤22例疗效及安全性被引量：7
- 2019年
- 目的探讨CD19 CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法评估2017年2月1日至2018年7月1日CD19 CAR-T治疗22例B细胞淋巴瘤患者的疗效及不良反应情况。结果22例患者输注CD19 CAR-T后,总体完全缓解(CR)率为45.5%,部分缓解(PR)率为31.8%,总有效率为77.3%。其中12例复发难治患者9例有效,2例达CR,7例PR;10例微小残留病(MRD)阳性患者,8例MRD转阴。全部患者外周血中均检测到CD19 CAR-T细胞在体内增殖,复发难治患者与MRD阳性患者T细胞增殖的达峰时间分别为治疗后第4.5(1~12)天和治疗后第12(5~19)天,外周血CAR-T细胞分别占总的T淋巴细胞的4.02%(2.23%~28.60%)和10.10%(3.55%~24.74%)。MRD转阴患者持续缓解,中位随访8(3~18)个月均未复发,且此组患者有3例联合PD-1抗体治疗,均达CR。复发难治患者中,7例CAR-T治疗后达PR患者疗效保持时间为1.5~6.0个月,PD-1表达率为25.7%~55.3%,5例CAR-T治疗无效患者PD-1均高表达;共有3例患者联合应用PD-1抗体,其中2例有效;2例CAR-T治疗后达CR患者中1例行异基因造血干细胞移植,另1例随访12个月仍持续缓解。22例患者输注CAR-T细胞后14例发生不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),其中9例为1级CRS,4例为2级CRS,其中1例复发难治患者发生3级CRS,经糖皮质激素、IL-6抗体治疗后CRS得到控制。治疗有效的17例患者中14例发生CRS,治疗无效的5例患者均未发生CRS。难治复发患者发生CRS的严重程度高于MRD阳性患者。结论CD19 CAR-T在CD19^+ B细胞淋巴瘤中取得了疗效。CAR-T联合免疫检查点抑制剂的应用能够更好地提高疗效,CAR-T细胞治疗可作为复发难治患者的挽救治疗,清除B细胞淋巴瘤的MRD效果更好且不良反应小。
- 肖霞江嫣雨曹雅青李青金鑫孟娟霞隋涛李玉明赵明峰
- 关键词：微小残留病B细胞淋巴瘤
- CD19-CAR-T对不同淋巴瘤细胞株的杀瘤活性研究
- 张蕊邓琦随松男赵明峰金鑫
- HIF-1α在照射损伤铁过载疾病红系造血中的表达及意义被引量：1
- 2017年
- 目的:研究铁过载状态下缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在照射损伤小鼠体内的表达及其对红系造血的影响和机制。方法:20只小鼠随机分成Ctrl(对照)、IR(单纯照射损伤)、IO(照射损伤+铁过载)和RAPA(雷帕霉素给药)共4组,验证铁过载模型;培养红系集落:CFU-E(红系集落形成单位)和BFU-E(爆式红系集落形成单位);流式细胞术检测骨髓原始红细胞:早期Ter119^+CD71^+和晚期Ter119^+CD71^-的比例;RT-PCR检测骨髓细胞HIF-1α及相关信号分子表达。结果:IR和IO组的HIF-1α的表达均较Ctrl组明显升高,且IO组明显高于IR组(P<0.05)。IR和IO组的晚期红细胞比例、BFU-E和CFU-E数目均较Ctrl组明显降低,且在IO组明显低于IR组(P<0.05)。IR和IO组HIF-1α相关信号分子表达明显高于Ctrl组(P<0.05)。应用mTOR抑制剂RAPA时HIF-1α及相关信号分子的表达明显降低,BFU-E明显升高(P<0.05)。结论:照射使HIF-1α表达升高,红系造血集落和晚期原始红细胞比例下降,铁过载更加重了损伤。雷帕霉素可缓解部分损伤,提示铁过载可通过HIF-1α介导损伤红系造血。
- 邢艺赵明峰曹小立金鑫陈洁徐萍隋松男江嫣雨贺小圆
- 关键词：HIF-1Α雷帕霉素铁过载红系造血
