目的探讨富含脯氨酸的蛋白酪氨酸激酶2(Pyk2)蛋白在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的表达及其与NMIBC预后的关系。方法收集2013年6月至2018年3月114例经尿道膀胱肿瘤切除术后病理诊断为NMIBC患者的组织标本(NMIBC组),取其中50例标本癌旁0.5 cm正常膀胱黏膜组织作为对照组。男63例(55.3%),女51例(44.7%)。年龄42~87岁,平均(63.6±13.8)岁。肿瘤直径<3 cm 73例,≥3 cm 41例。肿瘤单发83例,多发31例。病理分级:高级别53例,低级别61例。病理分期:Ta期59例,T1期55例。采用免疫组化染色法及蛋白质印迹法检测两组标本中Pyk2蛋白表达情况。分析Pyk2蛋白表达与患者性别、年龄,以及肿瘤大小、数目、病理分级、病理分期的关系。采用Kaplan-Merier法及log-rank检验分析Pyk2蛋白表达与NMIBC患者无复发生存率(RFS)和无进展生存率(PFS)的关系。采用Cox回归模型分析影响NMIBC患者预后的危险因素。结果免疫组化染色检测结果显示,NMIBC组和对照组的Pyk2蛋白阳性表达率分别为66.7%(76/114)和16.0%(8/50),差异有统计学意义(P<0.01)。蛋白质印迹检测结果表明Pyk2蛋白在NMIBC组中的表达水平明显高于对照组(0.571±0.230与0.253±0.152,P<0.01)。Pyk2蛋白在NMIBC组织中的表达与肿瘤分期(P=0.027)、肿瘤分级(P=0.010)有关,与患者性别(P=0.275)、年龄(P=0.419)、肿瘤大小(P=0.317)、肿瘤数目(P=0.208)无关。生存分析结果显示,Pyk2蛋白阳性表达者与阴性表达者的RFS分别为46.1%(35/76)和28.9%(11/38),PFS分别为35.5%(27/76)和10.5%(4/38),差异均有统计学意义(P<0.001,P=0.003)。Cox回归分析结果显示,Pyk2蛋白阳性表达是NMIBC患者复发(HR 0.245,95%CI 0.078~0.768,P=0.016)和进展(HR 0.095,95%CI 0.012~0.764,P=0.027)的独立危险因素。结论Pyk2蛋白在NMIBC组织中呈高表达,并与NMIBC的复发和进展均相关。
