余文浩
- 作品数：12 被引量：65H指数：4
- 供职机构：深圳市福田区人民医院更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学轻工技术与工程更多>>
- 板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1,Oat2和Oat3被引量：9
- 2014年
- 目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量),靛蓝0.008和0.640 mg·kg-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1,每组60只(雌雄对半),每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒(0.05 g·kg-1)阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5%羧甲纤维素钠(CMC-Na)水溶液〕对照组及糊精加蔗糖(各1.5 g·kg-1)添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH,iv,0.03 g·kg-1)清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠(雌雄对半),安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总m RNA。每组另取10只小鼠(雌雄各半),同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件(DAS 2.0)计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5%CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组消除半衰期(t1/2β)显著延长(P<0.05);各供试物组分布容积(Vd)和清除率(Cl)均显著减少(P<0.01),曲线下面积(AUC0→20 min)均显著增加(P<0.01);由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组(P<0.05,P<0.01),且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组(P<0.05,P<0.01)。与纯水/CMC对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,DRI 6.4 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1,靛玉红1.5360 mg·kg-1组小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达除靛玉红组Oat2 m RNA(P<0.05)、
- 奇锦峰孙晨王永辉余文浩韩坚林梅张娜
- 关键词：板蓝根靛蓝靛玉红
- 姜油对小鼠肝脏Cyp3a、Cyp2e1酶活性的影响
- 2014年
- 目的:研究姜油对小鼠肝脏细胞色素氧化酶(Cyp3a,Cyp2e1)的影响。方法供试物灌胃给小鼠2次/d,连续5d。实验当日,投予供试物后60min断头采血,并摘取肝脏。用梯度离心法分离小鼠肝微粒体,以分光光度法检测微粒体中Cyp3a/Cyp2e1活性。结果在肝脏微粒体实验中,不论以氨基比林还是以红霉素为底物测定Cyp3a,姜油高、中剂量组的Cyp3a活性显著高于对照组(P<0.05~0.01);姜油高、中剂量组的Cyp2e1活性显著低于对照组(P<0.05)。结论姜油对小鼠肝脏中的Cyp3a具有一定的诱导作用,对肝脏中的Cyp2e1具有一定的抑制作用。
- 孙晨奇锦峰王永辉林梅余文浩张娜
- 关键词：姜油CYP2E1
- 缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体Oat1和Oat3的影响被引量：1
- 2015年
- 目的初步检测缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体（Oats）中的2个主要亚型（Oat1,Oat3）的影响。方法以缩泉丸和真武汤及方中各药水煎剂、丙磺舒、氢氯噻嗪给NIH小鼠灌胃,每天2次,连续5 d,另设纯水对照组。末次给药后所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸（para-aminohippuric acid,PAH）30mg·kg^-1,然后在1,2.5,5,7.5,10,15,20 min时分别从各组各取10只小鼠处死收集全血,并迅速摘取双肾,测定血清及肾匀浆液中的PAH浓度,以药动学软件（DAS2.0）求出血清及肾组织匀浆液中PAH的主要药动学参数：消除半衰期（t1/2β）,分布容积（Vd）,清除率（CL）和药-时曲线下面积（AUC0-20 min）;从各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较小鼠肾脏中Oat1、Oat3 mRNA的表达量。另从各组各取10只小鼠,末次给药后1 h,断头处死后,取右肾做肾切片摄取PAH试验。结果与纯水对照组比较,真武汤组、茯苓组t1/2β显著延长（P〈0.01）,缩泉丸、乌药、附子各组t1/2β显著缩短（P〈0.05,P〈0.01）;缩泉丸、益智仁、山药、真武汤、白芍、生姜、茯苓各组Vd显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,附子组Vd升高（P〈0.01）;缩泉丸、山药、真武汤、白术、生姜、茯苓各组CL均显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;除益智仁、白芍、茯苓各组AUC0-20 min无显著变化外（P〉0.05）,其他供试物组均显著增大（P〈0.01）。各供试物组肾脏与血清AUC0-20 min比值均在0.247~0.475之间,与纯水对照组相似;肾切片摄取PAH试验显示,与纯水对照组比较,缩泉丸、乌药、山药、真武汤、白术、白芍、附子、生姜、茯苓各组摄取PAH量明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。与纯水对照组比较,益智仁组、附子组小鼠肾脏Oat1 mRNA表达水平显著上调（P〈0.01）,而缩泉丸组、真武汤组Oat1 mRNA表达水平则显著下调（P〈0.01）;缩泉丸、益智仁、附子各组小鼠肾脏Oat3 mRN
- 张娜奇锦峰余文浩孙晨王永辉林梅
- 关键词：缩泉丸真武汤MRNA表达
- 膜转运体在肾清除药物过程中的作用研究进展被引量：3
- 2014年
- 膜转运体是调控细胞内外物质运输的一类功能蛋白,参与药物的吸收、分布和消除等体内过程,它也是维持机体内环境稳定的主要生物大分子,极易被各种化学物质所调控。本文对肾内26个已知转运体中研究较多的18种,如有机阴离子转运体、有机阳离子转运体和有机阴离子转运多肽等,从归属家族、分布、功能、底物及其选择性抑制剂等方面,对其在药物经肾清除过程中的核心作用以及由其引起的药物-药物相互作用的研究现状进行综述。
- 孙晨奇锦峰张娜余文浩王永辉
- 关键词：药物相互作用生物转运
- 含砷、汞类矿物中药对小鼠肝/肠Cyp3a和肠道P-gp的影响被引量：2
- 2015年
- 目的研究雄黄、水飞雄黄、朱砂、氯化汞(Hg Cl2)对小鼠肝/肠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)及肠道P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响。方法将120只NIH小鼠随机分为纯水组,羧甲基纤维素钠(CMC)对照组,利福平组(40 mg·kg-1),酮康唑组(1.8 mg·kg-1),雄黄高、低剂量组(60,15 mg·kg-1),水飞雄黄高、低剂量组(60,15 mg·kg-1),朱砂高、低剂量组(120,30 mg·kg-1)和Hg Cl2高、低剂量组(0.2,0.05mg·kg-1)。小鼠每天灌胃2次,连续5 d。第6天灌胃1 h后摘取肝脏和全段小肠。用超微量ATP酶测试盒测定肠匀浆液中P-gp依赖性ATP酶的活性;用紫外分光光度法测定梯度离心分离的小鼠肝/肠微粒体中Cyp3a的活性;用实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)法测定肝中Cyp3a11和肠道P-gp基因(Abcb1b)m RNA的表达。结果小鼠肠道P-gp偶联的ATP酶活性测定结果显示,雄黄、水飞雄黄、朱砂和Hg Cl2的高、低剂量组与CMC对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);用红霉素和氨基比林为探针药检测肝脏和小肠微粒体Cyp3a酶活性的结果显示,各供试物组的Cyp3a酶活性均显著高于CMC对照组(P<0.05,P<0.01),而RT-PCR结果显示各供试物均能显著诱导Cyp3a11和抑制Abcb1b的m RNA表达。结论雄黄、水飞雄黄、朱砂、Hg Cl2对小鼠肝脏和肠道中的Cyp3a均具有显著的诱导作用,而对肠道P-gp的转运活性则有显著抑制作用。
- 余文浩奇锦峰孙晨张娜王永辉林梅
- 关键词：氯化汞P-糖蛋白
- 肉桂等八种中药对小鼠肾脏三种主要有机阴离子转运体的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每组雌雄各半),2次/d,连续5 d。最后一次给予供试品后1 h所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg/kg),然后在1、2.5、5、7.5、10、15和20 min时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾。匀浆各左肾(以Folin-酚法定量蛋白浓度)后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)分析血中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β)、分布容积(Vd)、总清除率(CL)及药时曲线下面积(AUC0-20 min);比较全部采血点中5个时间点(1、5、10、15、20 min)各组肾组织中的PAH蓄积量;从1 min采血点时的各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量。结果:与纯水组相比,益母草高剂量组,蜈蚣高、低剂量组的t1/2β显著延长(P<0.05,P<0.01),其余各组无明显改变(P>0.05)。除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的Vd、CL和AUC0-20 min均发生显著变化:Vd变小(P<0.01),CL变慢(P<0.01),AUC0-20 min增大(P<0.01)。与纯水对照组相比,肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与CMC组相比,丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在Oat2被显著下调(P<0.05);与纯水组相比,Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在蜈蚣组则被显著下调(P<0.05);肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2的mRNA表达量被显著上调(P<0.01);肉桂、厚朴两组的Oat3的mRNA表达水平被显著上调(P<
- 孙晨奇锦峰余文浩王永辉林梅张娜
- 关键词：肾毒性中药MRNA表达
- 常见可药/食用植物及其所含化学成分明显抑制小鼠肾脏主要有机阴离子转运体被引量：1
- 2015年
- 目的检测市售主要草（凉）茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体（OAT）中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清开灵等4种清瘟解毒复方中药以及上述产品的主要组成植物和它们所含有的部分化学成分的水溶液、以及荔枝等9种热带水果榨汁,分别以两种剂量经口投与NIH小鼠,每天2次连续5天.同时设丙磺舒阳性对照组和两种溶媒（纯水和05%羧甲基纤维素钠水溶液）对照组及糊精加蔗糖添加剂组.最后1次投与供试物后实施对-氨基马尿酸（PAH）清除试验：在静脉注射PAH后1.0、2.5、5.0、7.5、10.0及20.0min时从每组分别各取10只小鼠（♀♂对半）,安乐处死收集全血并迅速摘取双肾（右肾供匀浆后测定其PAH蓄积量,左肾供提取总mRNA）.另取NIH小鼠（♀♂对半,10只/组,供试物投与同前）,按Nakakariya法做肾切片摄取PAH试验.用Kiguchi法测定来自上述血清及肾匀浆液中的PAH浓度（以Folin酚法定量其蛋白含量）;以药动学软件（DAS20）计算血中PAH的主要药动参数;以实时定量PCR法定量小鼠肾脏Oat1,Oat2及Oat3的mRNA表达.结果与相应对照组比较,大部分供试物组（高剂量更明显）的消除半衰期（T1/2β）明显延长（P〈0.05～0.01）,且其分布容积（Vd）和清除率（CL）均明显减少（P〈0.05～0.01）而曲线下面积（AUC0→20min）则均明显增加（P〈0.05～0.01）.肾组织中的PAH蓄积量在所查时间段（ivPAH后1～20min）大部分供试物组（高剂量更明显）均明显高于相应对照组（P〈0.05～0.01）.肾切片摄取PAH的结果在大部分供试物组（高剂量更明显）均明显低于相应对照组（P〈0.05～0.01）.与对照组相比,大部分供试物组小鼠的Oat1、Oat2及Oat3的mRNA表达均明显异常（P〈0.05～0.
- 奇锦峰张娜余文浩孙晨王永辉林梅
- 关键词：MRNA表达药物排泄
- 常见可药/食用植物及其所含化学成分明显抑制小鼠肾脏主要有机阴离子转运体
- 目的 检测市售主要草(凉)茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和0at3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法 王老吉等5种凉茶、碧生...
- 奇锦峰张娜余文浩孙晨王永辉林梅
- 关键词：MRNA表达药物排泄
- 我院433例药品不良反应报告分析被引量：29
- 2016年
- 目的：探讨我院药品不良反应（ADR）发生的临床特点、规律,为临床合理、安全用药提供参考。方法：对广东省ADR监测中心收录的我院2014年1月-2015年6月的ADR报告进行整理、统计与分析。结果：433例发生ADR的患者中,男性185例（42.73%）,女性248例（57.27%）,男女比例为1∶1.34。中青年（20~59岁）患者ADR发生率较高（71.59%）,且男性明显少于女性（1∶1.37）。ADR给药途径以静脉滴注（48.04%）和口服给药（41.57%）为主。抗感染药物引发ADR的例数最多（167例,38.57%）,其中以头孢菌素类为主（64.07%）。ADR累及器官/系统以消化系统损害（262例次,36.19%）和皮肤及其附件损害（237例次,32.73%）为主。严重的ADR主要涉及抗感染药物和抗肿瘤药物。结论：临床医务人员应加强头孢菌素类抗菌药物和抗肿瘤药物的ADR监测,谨慎选择给药途径。
- 余文浩李玉珍曾繁涛刘君波陈旎旎徐小英
- 关键词：药品不良反应合理用药
- 含砷、汞类矿物中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体及首过效应的影响
- 目的: 研究含砷、汞类矿物中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(Oat1，Oat3)和与首过效应相关联的细胞色素P450(Cyp3a，Cyp2e1)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的影响。 方法: ...
- 余文浩
- 关键词：细胞色素P450P-糖蛋白首过效应
- 文献传递
