刘育
- 作品数：27 被引量：35H指数：4
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会科研基金上海市科技人才计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- SGLT-1/2双靶点抑制剂索格列净的合成工艺研究
- 2022年
- 目的研究索格列净的合成工艺,并对其进行优化。方法以Weinreb酰胺和4-(2-氯-5-溴苄基)苯乙醚为起始原料,经过格氏反应、羰基还原、扩环、乙酰基保护、异头碳基团改造、脱保护,共6步反应得到索格列净原料药。结果与结论确定了合成的起始原料,优化后的工艺路线降低了部分原料的成本,简化了相关反应条件,避免了危险化学品的使用,改进了后处理方法。制得的索格列净纯度达99.92%,总收率为50.0%(以Weinreb酰胺计)。该路线后处理操作简便,可适用于工业化生产,具有较好的应用前景。
- 罗恺弘李国靖王维维李建其刘育
- 关键词：SGLT糖尿病
- 贝达喹啉的制备方法
- 本发明公开了一种贝达喹啉的制备方法，包括如下步骤：将化合物(9)在溶剂中，与还原剂反应，然后从反应产物中收集贝达喹啉的消旋体；本发明优势在于：化合物(9)为未见文献报道的新化合物，本发明以化合物(8)经化合物(9)再制备...
- 李建其刘育邴绍昌吴夏冰周爱南黄雷金仁力王健蒋敏王磊
- 文献传递
- 用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法，本发明的优势在于：避免了中间体中的α位氢和烯醇化，减少了副反应的发生，提高了原料的转化率和反应的总收率，适合大规模工业化生产。用于制备贝达喹啉的中间体，其特征在于，为...
- 李建其刘育邴绍昌周爱南吴夏冰黄雷金仁力王健蒋敏王磊
- 溶出条件对富马酸贝达喹啉片溶出行为的影响被引量：1
- 2023年
- 建立了具有良好区分力的富马酸贝达喹啉(1)片体外溶出方法。通过考察1在不同pH介质中的平衡溶解度,证实了1的溶解度在生理pH范围内呈现pH依赖性。在此基础上,以溶出曲线差异因子(f1)为评价指标,片剂的崩解性能为辅助指标,通过测定采用不同粒径1原料药制备的自研制剂在各溶出介质中的溶出曲线,筛选出最具区分力的溶出方法,即采用篮法,以pH 1.0盐酸为溶出介质,转速为100 r/min,介质体积为900 mL。建立并优化的溶出方法可有效区分不同质量属性的自研制剂,为该类仿制药的开发提供了有效参考。
- 苏晓静颜建华潘旻刘妍悦刘育
- 关键词：片剂
- 7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂䓬-11-醇的合成工艺研究被引量：1
- 2022年
- 目的优化巴洛沙韦酯的关键中间体7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂䓬-11-醇的合成工艺。方法以3,4-二氟-2-甲基苯甲酸为原料,经酯化、溴代、取代、水解、环合、还原反应得到7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂䓬-11-醇。结果与结论目标产物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为60.93%(以3,4-二氟-2-甲基苯甲酸计),纯度为99.52%(HPLC法)。该工艺具备原料易得、操作简便、反应条件温和、生产成本低等优点,更具应用价值。
- 戴宇豪罗恺弘张怡贾萌李建其李建其
- 关键词：抗流感病毒
- 用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法，本发明的优势在于：避免了中间体中的α位氢和烯醇化，减少了副反应的发生，提高了原料的转化率和反应的总收率，适合大规模工业化生产。用于制备贝达喹啉的中间体，其特征在于，为...
- 李建其刘育邴绍昌周爱南吴夏冰黄雷金仁力王健蒋敏王磊
- 文献传递
- 索格列净关键中间体的合成工艺优化
- 2022年
- 以L-木糖(4)为起始原料,经过两侧丙酮叉保护、选择性水解、伯醇氧化、吗啉环成盐、酰胺化共5步反应得到索格列净关键中间体[(3aS,5R,6S,6aS)-6-羟基-2,2-二甲基四氢呋喃并[2,3-d][1,3]二氧戊环-5-基](吗啉代)甲酮(2),并优化了反应条件:①用磷酸/水体系选择性水解;②筛选了氧化伯醇的条件,大幅度增加可操作性,提高反应收率;③简化了2的后处理方法,以正庚烷为溶剂使产物固化。优化后的工艺改善了因化合物水溶性较好而难于萃取的问题,总收率为44%,纯度100%,更适用于工业化生产。
- 罗恺弘戴宇豪马潇李建其李建其
- 关键词：中间体1型糖尿病
- 氯卡色林中间体(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的制备方法
- 本发明公开了一种氯卡色林中间体(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3；(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还...
- 李建其刘育周爱南张闯丁方石兆勇
- 卡培他滨有关物质的制备
- 2022年
- 目的加强对抗肿瘤药物卡培他滨原料药的质量控制,进行强制降解试验,研究产生的降解产物,同时合成欧洲药典收录的7个有关物质A~G,并确证其结构。方法对卡培他滨原料药分别进行热破坏、酸降解、碱降解、氧化降解,分离降解产物,并进行结构确证和纯度测定。以1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖(8)为起始原料,经Silyl-Hibert-Johnson反应得到杂质B和C;杂质C进一步水解得到杂质A,接入不同的酯基得到杂质D、E、G;杂质G经水解、碳酸酯缩合得到杂质F。结果与结论强制降解试验得到7个降解产物,合成7个药典收录杂质,共计得到12个不同类型的有关物质,结构经^(1)H-NMR、LC-MS确证,纯度均大于95%,可作为卡培他滨原料药质量控制的杂质对照品。
- 罗恺弘李国靖马潇贾萌李建其李建其
- 关键词：卡培他滨
- 丁苯那嗪的合成工艺优化被引量：4
- 2020年
- 5-甲基-2-己酮(2)、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛在95%乙醇中反应得3-[(二甲胺基)甲基]-5-甲基-2-己酮(3),后处理时使用对甲苯磺酸一水合物与3的同分异构体1-二甲胺基-6-甲基庚烷-3-酮(6)成盐,将3中6的含量降低至3.73%。3和碘甲烷在乙酸乙酯中反应得(2-乙酰基-4-甲基戊基)三甲基碘化铵(4)。4和6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(5)在碳酸钾作用下反应得丁苯那嗪(1)粗品,再经乙醇和甲醇重结晶得1纯品,纯度100%。该3步反应路线中每步的反应时间均缩短,总收率21%(以2计)。
- 李国靖张志文金宇王颖刘育
- 关键词：非典型抗精神病药物
