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氯硝柳胺或其药学上可接受的盐在制药中的用途: 本发明属于医药技术领域。涉及氯硝柳胺或其药学上可接受的盐的新的医药用途，具体涉及氯硝柳胺或其药学上可接受的盐在制备恶性肿瘤放射增敏制剂中的用途。本发明经试验显示，氯硝柳胺在对三阴性乳腺癌细胞无细胞毒作用的<20%I...; 陈红红殷丽娜张旭霞王晶暴一众高赟胡昱兴徐爱红; 文献传递

糖原合成激酶-3β／β-连环蛋白信号通路在贫铀致人肾近曲小管上皮细胞损伤中的作用: 2017年; 目的探索糖原合成激酶-3β（GSK-3β）／β-连环蛋白信号通路对贫铀（depleted uranium，DU）致人肾近曲小管上皮HK-2细胞损伤的作用。方法不同浓度DU染毒HK-2细胞3～24h，采用免疫荧光法检测肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）表达水平以观察DU诱导HK-2细胞的损伤，免疫荧光法检测β-连环蛋白核转位，Westernblot法检测p-GSK-3β（S9）、GSK-3β、β-连环蛋白及c-mye蛋白表达变化，观察GSK-3β／β-连环蛋白信号通路的时相变化；采用GSK-3β（KD）质粒瞬时转染和GSK-3β特异性抑制剂TDZD-8处理抑制HK-2细胞的GSK-3β活性，采用β-连环蛋白质粒瞬时转染HK-2细胞使其过表达，观察GSK-3β活性和β-连环蛋白表达变化对DU染毒致HK-2细胞损伤的影响。结果300和600μmol／LDU染毒致HK-2细胞KIM-1和NGAL阳性细胞率随染毒时间的延长和染毒剂量的增加而增加，染毒后6、9和24h明显高于空白对照组（KIM-1阳性细胞率：t=11．06、18．97、30．49，P〈0．05；t=6．79、16．02、85．45，P〈0．05；NGAL阳性细胞率：t=11．78、11．37、34．29，P〈0．05；t=7．34、21．63、36．84，P〈0．05）；p—GSK-3β（S9）／GSK-3β比值和核β-连环蛋白阳性细胞率于染毒后3、6、9和24h明显高于空白对照组[p-GSK-313（s9）／GSK-3β比值：t=3．95、4．69、5．40、3．34，P〈0．05]；核β-连环蛋白阳性细胞率：t=4．61、6．52、36．64、14．93，P〈0．05），于染毒后9h达峰值，还激活了β-连环蛋白下游靶基因c-myc的蛋白表达。瞬时转染GSK-3β（KD）质粒明显抑制了HK-2细胞的GSK-3β活性（t=8．07，P〈0．05），降低了DU致染毒HK-2细胞的KIM-1阳性细胞率（t：24．77，P〈0．05）。TDZD-8抑制GSK-3β活性的同时提高了β-连环蛋白核转位，亦能显著降低DU染毒诱导HK-2细胞的KIM-1阳性细胞率（t=6．25、6．73，P〈0．05）。而且，β-连环蛋�; 李强暴一众张旭霞高赟丁德芳任湘祎陈红红; 关键词：贫铀 Β-连环蛋白肾损伤分子-1 HK-2细胞

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高赟

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