邱小波
- 作品数：7 被引量：3H指数：1
- 供职机构：北京师范大学生命科学学院细胞增殖及调控生物学实验室更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生化学工程更多>>
- 长链非编码RNA YLB调控多个亚端粒区域基因的表达
- 2017年
- 目的 探讨一种自身表达受HECT类泛素连接酶Huwel/Tom1负调控的长链非编码RNA YLL066W-B（简称YLB）对亚端粒区域基因表达的调控作用。方法 建立Tom1基因敲除酵母菌株,采用实时定量PCR和基因芯片的方法检测Tom1敲除对基因表达的影响。构建表达YLB-HA、HA-YLB、pYES2-HA-YLB酵母菌株并结合测序、免疫印迹实验分析YLB的表达产物。通过实时定量PCR分析YLB敲除或过表达对酵母亚端粒区域多个基因转录水平的影响。结果 Tom1的敲除明显改变众多基因的表达,包括上调参与细胞周期调控基因YLB的表达。免疫印迹检测不到YLB所翻译的蛋白质,结合针对YLB的核苷酸序列的分析结果,推测YLB的转录产物是一种长链非编码RNA（lnc RNA）。NCBI检索结果显示,YLB不与其它基因的编码序列同源,但与pau和DNA解旋酶Yrf家族等多个亚端粒区域基因编码区的上下游调控序列同源。实时定量PCR分析发现YLB敲除上调Yrf1-4、pau4和pau22 mRNA的表达水平,但其过表达则下调这些基因的表达。结论发现了一种新的长链非编码RNA YLB,其转录受Tom1负调控,而其自身可以调控多个亚端粒区域基因的表达。
- 梁亚楠张月姜天霞邱小波
- 关键词：长链非编码RNA
- 乙酰化,而非泛素化,介导组蛋白通过蛋白酶体降解
- 组蛋白乙酰化在染色质重塑、DNA修复和基因表达的表观遗传调控上起着关键作用，但其作用机制仍不清楚。蛋白酶体通常催化依赖于ATP和多聚泛素化的蛋白质降解。然而，我们发现含活化因子PA200的蛋白酶体以一种不依赖于多泛素化的...
- 邱小波
- 乙酰化介导精子发生和DNA修复过程中核心组蛋白通过特异蛋白酶体降解
- 组蛋白乙酰化在染色质重塑、DNA修复和基因表达的表观遗传调控上起着关键作用,但其作用机制仍不清楚。蛋白酶体通常催化依赖于ATP和多聚泛素化的蛋白质降解。然而,我们发现含活化因子PA200的蛋白酶体以一种不依赖于多泛素化的...
- 邱小波
- 泛素-蛋白酶体通路与药物研发
- 2016年
- 泛素-蛋白酶体通路控制着真核细胞内大多数蛋白质的降解,调控几乎所有的生命活动,包括细胞增殖、分化、凋亡、转录、DNA修复等。该通路异常会导致癌症、神经退行性疾病等多种人类疾病。目前上市的蛋白酶体抑制剂已成功用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤等癌症,在研的多个靶向泛素-蛋白酶体通路不同组分的新型药物均显示出很有希望的体内治疗效果。本文将简要介绍与泛素-蛋白酶体通路相关药物研发的进展。
- 陈禹杉姜天霞周鲁明冯仁田邱小波
- 关键词：泛素-蛋白酶体通路神经退行性疾病癌症药物研发
- 乙酰化介导精子发生和DNA修复过程中核心组蛋白通过特异蛋白酶体降解
- 组蛋白乙酰化在染色质重塑、DNA修复和基因表达的表观遗传调控上起着关键作用,但其作用机制仍不清楚。蛋白酶体通常催化依赖于ATP和多聚泛素化的蛋白质降解。然而,我们发现含活化因子PA200的蛋白酶体以一种不依赖于多泛素化的...
- 邱小波
- PA200蛋白酶体介导蛋白质降解的功能及作用机制
- 2022年
- 蛋白酶体是一种由几十个亚基组成的庞大蛋白质复合物,负责细胞内大多数蛋白质及时、高效和不可逆地降解,因而调控众多关键的生命活动.同时,蛋白酶体也是重要的药物靶点,目前已经有多种蛋白酶体抑制剂用于治疗多发性骨髓癌和套细胞淋巴癌.迄今已发现三种蛋白酶体,分别为26S蛋白酶体、PA28蛋白酶体和PA200蛋白酶体.其中,最主要的类型是降解泛素化底物蛋白的26S蛋白酶体.作为免疫蛋白酶体的PA28蛋白酶体主要在抗原提呈中起着关键作用,而PA200蛋白酶体则可通过依赖于底物乙酰化的方式降解核心组蛋白.核心组蛋白的翻译后修饰模式可能作为表观遗传密码而指导基因表达的表观遗传调控.在睾丸中,PA200蛋白酶体因含有特异的α4s亚基而特化为生精蛋白酶体,为精子发生所必需.本文综述了PA200蛋白酶体分布、结构和组装机制,重点总结在核心组蛋白降解、精子发生、DNA损伤修复、衰老及表观遗传调控中的最新研究进展.这些对于PA200蛋白酶体的认识将为生殖、发育、衰老生理机制的解析,为男性不育、老年性相关疾病和癌症等疾病的诊断和治疗提供基础.
- 姜天霞邱小波
- 关键词：蛋白酶体乙酰化DNA损伤修复精子发生表观遗传调控
