严慧
- 作品数：3 被引量：22H指数：2
- 供职机构：宁夏医科大学总医院更多>>
- 发文基金：宁夏回族自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- HMGB1及其受体RAGE分子信号通路参与调节肝细胞肝癌增殖和侵袭迁移机制的研究被引量：17
- 2017年
- 目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及其受体晚期糖基化终产物(RAGE)在人体肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,了解HMGB1及其受体RAGE对HCC细胞增殖和侵袭转移的影响,研究HMGB1及其受体分子信号通路参与调节HCC细胞增殖和侵袭转移的相关机制。方法选取10例人体HCC组织标本和HCC细胞培养标本,以正常的肝脏组织细胞作为对照。通过免疫荧光染色、Western blot、RT-PCR检查方法分析HMGB1对HCC细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、蛋白激酶B(AKT)、NT-κB等信号通路的调节,检测HCC细胞中HMGB1及其受体分子RAGE蛋白的表达量,对HMGB1及其受体RAGE的表达量与其临床症状作相关性分析。结果 1在HMGB1抑制剂甘草皂甙、重组HMGB1(r HMGB1)、r HMGB1+sRAGE的作用下,能够有效干扰HMGB1在HCC细胞中的表达。干扰HMGB1可以抑制HCC细胞的增殖、促使细胞凋亡、引起细胞周期阻滞,同时降低其体外迀移和侵袭能力。这些结果提示HMGB1在HCC中具有促增殖、促迁移、抗凋亡和侵袭的作用。2HMGB1能增强MAPKs和NF-κB信号通路活性。稳定干扰HMGB1的HCCLM3细胞内MAPKs的磷酸化水平降低,包括p38和JNK,同时它们的上游激酶(MEK1/2、SEK1)和下游底物(c-Jun、-Myc)的磷酸化也被抑制;NF-κB的表达量及Ser536位点的磷酸化水平也下调。结论 1HMGB1与RAGE结合通过激活MAPK信号通路最终导致核转录因子NF-κB激活并促进RAGE基因转录,增加RAGE的mRNA含量,使RAGE表达上调,正反馈的扩大HMGB1引起的反应;2HMGB1通过作用于RAGE激活下游RAC1分子,并最终引起VEGF表达上调,进而促进HCC的增殖和侵袭转移。
- 刘清丁光仁惠永峰严慧王琦
- 关键词：HMGB1RAGESIRNA肝癌细胞增殖
- 敲低Aurora-A抑制HepG2人肝癌细胞增殖并促进其凋亡被引量：3
- 2021年
- 目的探讨敲低Aurora-A对HepG2人肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法设计Aurora-A短发夹RNA(shRNA)片段,构建和包装Aurora-A shRNA慢病毒载体,转染HepG2细胞,实时定量PCR检测Aurora-A mRNA表达,Westernblot法检测Aurora-A蛋白及磷酸化水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。结果成功构建Aurora-A shRNA慢病毒载体,转染后的HepG2细胞Aurora-A蛋白磷酸化水平明显降低。敲低Aurora-A后,HepG2细胞增殖显著降低,细胞凋亡率显著增加。结论敲低Aurora-A的表达抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡。
- 李忠贤韩淑霞刘斌卜稳平刘迪严慧刘清
- 关键词：AURORA-A细胞增殖HEPG2人肝癌细胞
- Twist介导上皮间质转化参与胃癌干样细胞的形成及其相关机制的研究被引量：2
- 2017年
- 目的研究Twist蛋白在胃癌干样细胞向上皮间质转化过程中的作用机制。方法采用免疫组化检测方法对42例胃癌标本中的Twist蛋白、人低氧诱导因子1α(HIF-1α)水平进行检测;并对同期体检健康人群胃黏膜组织中的Twist蛋白、HIF-1α水平进行检测。比较两组研究对象的Twist蛋白、HIF-1α阳性率,分析其与胃癌干样细胞转化上皮间质的关系。结果胃癌组Twist蛋白阳性率(59.52%)明显高于对照组(16.67%),胃癌组HIF-1α阳性率(64.29%)亦明显高于对照组(21.43%),差异均有显著性(P<0.05)。胃癌患者Twist、HIF-1α的表达与淋巴转移、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和远处转移有密切关系(P<0.05),但与年龄、性别和肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白的表达参与胃癌干样细胞向上皮间质转化的过程,其表达与胃癌的转移和侵犯相关,对胃癌的诊断、治疗和预后具有一定的指导意义。
- 严慧刘斌刘清马涛王宁菊
- 关键词：TWIST蛋白HIF-1Α上皮间质转化
