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动力相关蛋白Drp1在羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中变化的研究: 2016年; 目的研究动力相关蛋白1(Drp1)在羊瘙痒因子139A感染的小鼠脑组织中的变化。方法采用Western Blot方法检测Drp1在羊瘙痒因子139A感染的脑组织匀浆中的含量变化及其亚硝基化水平。采用组织免疫荧光方法检测Drp1在脑组织中的分布。结果在羊瘙痒因子139A感染终末期小鼠脑组织匀浆中,Drp1总量略有降低。对感染不同时间点的动态分析结果显示Drp1含量呈逐渐降低趋势,终末期稍有回升。感染终末期脑组织中亚硝基化水平明显增高。组织免疫荧光显示正常和羊瘙痒因子139A感染终末期小鼠脑组织中,Drp1与神经元细胞存在共定位现象。结论Drp1在小鼠中枢神经系统中主要分布于神经元细胞,在羊瘙痒因子139A感染的小鼠脑组织中,Drp1总量略有降低,另外亚硝基化水平明显增高,提示在羊瘙痒病感染的小鼠脑组织中,线粒体动力相关蛋白的表达量及翻译后修饰水平出现了变化,在感染过程中起着重要作用。; 杨晓东陈利娜马月董小平石琦

羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中CaM信号通路变化的研究被引量：1: 2017年; 目的分析CaM及其下游信号分子在羊瘙痒因子感染小鼠模型脑组织中的变化特点.方法利用Western blot及免疫组织化学方法检测羊瘙痒因子感染小鼠脑组织中CaM表达变化、分布特点及下游相关激酶及调控蛋白的表达变化.结果在羊瘙痒因子139A感染小鼠终末期脑组织中CaM的表达较正常对照小鼠明显上调且主要分布于139A感染小鼠的皮层、丘脑和小脑区域.在羊瘙痒因子139A感染小鼠终末期脑组织中下游激酶CaMKⅡ、磷酸化的CaMKⅡ（p-CaMKⅡ）及p-CaMKⅣ表达水平增加.CaMKs的下游调控蛋白cAMP调控元件结合蛋白（cAMP response elementbinding protein,CREB）及其磷酸化形式（p-CREB）均呈上调趋势,而其下游调控蛋白脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）表达则明显下调.结论神经元内朊病毒的复制可能影响了BDNF的合成,从而使其降低了对神经元的保护作用.; 张仁庆孙静马月杨晓东吕燕徐小峰陈志宝董小平肖莉杰陈操; 关键词：朊病毒病钙调蛋白钙调蛋白激酶

堤岸田鼠(Bank Vole)重组朊蛋白在RT-QuIC反应上的特点及其关键位点的作用探索: 2018年; 堤岸田鼠对很多种属的朊病毒易感。在堤岸田鼠的朊蛋白氨基酸序列中,只有两个位点是同仓鼠和小鼠都不相同的,分别是位于C端的227位和230位。为了评估这两个位点对堤岸田鼠RT-QuIC反应的影响,我们构建了田鼠野生型（Vole-WT）,两种突变型（Vole-E227D,Vole-S230R）,以及仓鼠野生型（Ha-WT）蛋白用于RT-QuIC反应。结果显示田鼠野生型及两种突变型具有极强的RT-QuIC反应效率。即使在较弱的反应条件下,田鼠野生型及突变型也表现出比仓鼠更高的反应效率。其中Vole-E227D在三种田鼠蛋白中是效率最高的,随后为野生型和Vole-S230R。我们的结果表明堤岸田鼠朊蛋白氨基酸227位和230位不是造成堤岸田鼠RT-QuIC反应如此高的原因,但特定氨基酸位点的改变会在一定程度上影响朊蛋白的RT-QuIC反应效率。; 丁涤非肖康马月王晶高晨董小平刘霞石琦; 关键词：朊病毒病朊蛋白突变

羊瘙痒因子139A感染引起小鼠脑组织中的α1-ACT表达增加: 2017年; 目的探究α1-ACT在羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中的变化情况。方法利用蛋白免疫印迹、免疫组织化学、间接免疫荧光及荧光共聚焦方法分析羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中α1-ACT表达的变化和分布特点。结果蛋白免疫印迹方法显示在羊瘙痒因子139A感染小鼠终末期脑组织中α1-ACT的含量较正常对照小鼠明显上调且随着潜伏期的延长而逐渐增加;免疫组织化学方法发现α1-ACT主要分布于羊瘙痒因子139A感染小鼠的皮层、丘脑和小脑区域;间接免疫荧光实验显示羊瘙痒因子139A感染终末期小鼠脑组织中补体成分C3含量明显增加,同时荧光共聚焦实验表明α1-ACT与补体成分C3存在明显的共定位现象。结论羊瘙痒因子139A感染终末期小鼠脑组织中α1-ACT含量明显增加。; 徐小峰张仁庆马月吕燕黎建乐石强肖康孙静杨晓东董小平陈操; 关键词：朊病毒病丝氨酸蛋白酶

核转录因子-κB(p65)在羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中变化的研究被引量：2: 2018年; 目的研究NF-κB(p65)在羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中的变化。方法通过蛋白质免疫印迹法及免疫组织化学的方法检测p65在139A感染的脑组织均浆中的含量变化。利用免疫荧光方法检测p65在神经元及胶质细胞中的分布情况。结果在139A感染终末期小鼠脑组织均浆中,p65含量下降,差异有统计学意义。对感染不同时间点的动态分析结果显示,p65含量呈先升高随后逐渐降低趋势。免疫组织化学显示,139A感染终末期小鼠大脑皮层p65含量明显下降。免疫组织荧光显示在正常和139A感染终末期小鼠脑组织中,p65与神经元细胞存在共定位现象。结论 NF-κB(p65)在小鼠中枢神经系统中主要分布于神经元细胞,在139A感染的小鼠终末期脑组织中,p65总量明显下降,提示在139A感染的小鼠脑组织中,NF-κB(p65)出现了变化,在疾病进程中发挥一定作用。; 马月高利萍肖康王晶董小平石琦; 关键词：核转录因子-ΚB P65

羊瘙痒因子263K感染仓鼠脑组织中兰尼碱受体2表达变化的研究: 2018年; 目的探索RyR2在朊病毒感染金黄仓鼠脑组织中的表达变化。方法通过免疫组织化学染色观察到RyR2在正常仓鼠及263K毒株感染仓鼠的脑区分布情况；通过免疫印迹方法观察到正常及263K毒株感染仓鼠终末期脑组织中RyR2表达变化情况；通过免疫荧光双标染色检测RyR2是否与朊蛋白存在共定位关系。结果RyR2主要分布在仓鼠的小脑浦肯野细胞、大脑皮层，而在海马、下丘脑和嗅球也有表达。263K毒株感染仓鼠终末期脑组织中，RyR2表达显著下降；免疫荧光双标染色发现，RyR2与朊蛋白存在共定位关系。结论RyR2的表达在朊病毒感染的金黄仓鼠中变化明显，可能与认知功能的下降及神经元调亡有关。此研究为进一步探讨RyR2在朊病毒病中的作用和分子机制提供了一定基础。; 李尧黎建乐肖康马月高丽萍王晶甄祯郭燕军石琦; 关键词：朊病毒病兰尼碱受体神经元细胞

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马月