[目的]研究表面活性剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)对羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)口服生物利用度的影响及其跨膜转运机理。[方法]24只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组、Labrasol低剂量组、Labrasol中剂量组、Labrasol高剂量组(n=6),各组灌胃HSYA50mg以及不同浓度的Labrasol。各组大鼠灌胃给药后,用HPLC测定HSYA的血药浓度,并用人结肠癌细胞(Caco-2)药物转运模型探究Labrasol对HSYA跨膜转运影响的机理。[结果]Labrasol能显著提高HSYA血药浓度,当配方中Labrasol为20%时,HSYA达到最大的口服生物利用度,8h内药时曲线面积(area under the curve,AUC)为101.425μg·h·m L-1,是口服HSYA水溶液的3.26倍;在Labrasol的作用下,Caco-2药物转运模型从基底侧(basolateral side,BL)到顶侧(apical side,AP)明显小于AP到BL的转运速率,Labrasol对HSYA跨膜转运的影响与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂维拉帕米相比,作用效果相当。[结论]Labrasol能显著提高HSYA口服生物利用度;Labrasol可能通过抑制存在于肠黏膜的P-gp活性而增加HSYA的跨膜转运能力。
