严志祥
- 作品数：1 被引量：20H指数：1
- 供职机构：珠海澳大科技研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠CYP3A和P-糖蛋白的变化及机制被引量：20
- 2017年
- 肠道细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是肠屏障的重要组成部分。炎症性肠病中肠CYP3A和P-gp下调伴随肠道菌群紊乱。但两者是否关联?机制如何?尚不清楚。本研究采用5%葡聚糖硫酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),并对正常动物分别灌胃正常及UC动物粪便,发现粪便移植改变了受体动物肠道菌组成,而移植UC粪便组肠CYP3A2和P-gp mRNA的表达显著下调。外膜囊泡(outer-membrane vesicles,OMVs)是革兰阴性菌产生、进行群体行为及与环境通信的关键结构。不同处理组的OMVs均能下调人结肠腺癌细胞Caco-2中CYP3A4和P-gp的mRNA表达,而UC组以及UC粪便处理组的OMVs的抑制作用更强,且相对分子质量3~5万的OMVs组分的作用更显著。细胞经toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)抑制剂瑞沙托维处理或转染TLR4 si RNA能够阻断OMVs对CYP3A4和P-gp的下调。本研究证实,UC肠道菌部分通过分泌OMVs活化TLR4受体通路下调肠道CYP3A和P-gp表达。
- 高雪姣李婷魏斌严志祥燕茹
- 关键词：TOLL样受体4
