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针对第2大类CRISPR-Cas系统的acr基因的发现及Acr蛋白多样化的抑制机制: 2024年; CRISPR-Cas系统是细菌和古细菌来源的RNA介导的适应性免疫系统,利用RNA介导的核酸酶活性抵抗以噬菌体为代表的外源核酸的入侵.为逃避这种来源于宿主的免疫反应,噬菌体进化出了较小的anti-CRISPR蛋白(Acr).Acrs采用不同的抑制策略,将Cas效应蛋白限制在不同的阶段,从而使其失活.随着Cas蛋白在生物技术领域和临床上的广泛应用,Acr已被开发为有用的调控工具.对Acr的研究不仅可以加深人们对Cas蛋白别构调控的理解,而且可以为开发新型的基于Acr的调控工具打下基础.利用实验和生物信息学的手段,越来越多的Acr被发现,其中第2大类CRISPR-Cas系统目前有大约50种.本综述聚焦于第2大类CRISPR-Cas系统的Acr,从基因发现、抑制机制和技术应用三个方面对其进行总结,并对未来的研究方向做出展望.; 邓谢淑婷王久宇王艳丽

CRISPR-Cas系统抗病毒及基因编辑作用机理研究: 王艳丽王久宇刘亮盛刚李佳智赵宏图李雪岩尤李兰王敏陈鹏尹茂鲁詹云冉; 该项目属于CRISPR-Cas系统研究的前沿领域。CRISPR-Cas系统广泛存在于原核生物中，是细菌和古细菌中的一种后天免疫系统，是近年来发现的由小分子crRNA介导的免疫系统。CRISPR-Cas分为二大类，其中第一...; 关键词：

诺贝尔化学奖授予CRISPR-Cas9基因编辑研究被引量：4: 2020年; 2020年,诺贝尔化学奖授予现就职于德国马普感染生物学研究所的法籍科学家Emmanuelle Charpentier和美国加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna,表彰她们发明CRISPR基因编辑方法.她们揭示了Cas9具有RNA介导的DNA核酸内切酶活性,可以切断任意DNA双链,产生双链断裂.她们指出CRISPR具有在活细胞中修改基因的作用,利用CRISPR-Cas9编辑工具,可以精确改变细胞中的DNA.由于简单、高效、廉价等特征,CRISPR已经成为最为流行的基因编辑技术,被称为基因编辑"魔剪".本文介绍了两位诺贝尔化学奖得主的研究成果,概述了CRISPR系统的发现历程,以及CRISPR-Cas9的功能和应用.; 尤李兰孙伟杨晓琪王艳丽; 关键词：诺贝尔化学奖

Anti-CRISPR蛋白AcrVA2的结构生物学研究: 2021年; 大多数古生菌及半数细菌都含有成簇有规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)和CRISPR相关(CRISPR-associated,Cas)蛋白质构成的适应性免疫系统,来抵御外界噬菌体的入侵.而噬菌体为了对抗这种免疫系统,也进化出许多抗CRISPR(anti-CRISPR,Acr)的蛋白质,使得CRISPR-Cas系统受到抑制.来自牛眼莫拉氏菌(Moraxella bovoculi)的AcrVA2是目前发现的可抑制V-A型CRISPR-Cas系统效应蛋白Cas12a发挥切割活性的Acr蛋白之一,其作用机理尚不清楚.本文解析了自由状态的AcrVA2和MbCas12a^(620-636)-AcrVA2复合物的晶体结构,发现AcrVA2蛋白采用了一种新的α-β折叠结构,且只与自由状态的Cas12a结合.此外,AcrVA2与MbCas12a^(620-636)的结合主要依靠氢键和盐桥的相互作用力,并通过疏水界面得到进一步稳定.这些结果提示,AcrVA2是通过与自由状态的MbCas12a结合来发挥抑制活性的,这对进一步理解Acr蛋白抑制V-A型CRISPR-Cas系统的多样化机制有重要意义.; 陈鹏孙伟程志杨晶王敏王久宇陈慧卿刘亮王艳丽; 关键词：晶体结构

以Cas X为例简述新型CRISPR-Cas系统的基本属性和研究方法被引量：1: 2021年; 在细菌与古菌中广泛存在的CRISPR-Cas系统,作为目前发现的原核生物唯一的适应性免疫系统,抵御着病毒和质粒的入侵。自20世纪80年代首次被发现至今,CRISPR-Cas系统的基本情况逐渐清晰,包括名称缩写、分类、进化关系等方面。近年来,由于第二类CRISPR-Cas系统作为一种有潜力的基因编辑工具而逐渐成为应用研究被关注,对CRISPR-Cas系统的基础研究热度也持久不衰。为了使此类基因编辑工具在实际应用领域更加安全便捷,针对已发现的CRISPR-Cas系统在根据基础研究领域的成果进行优化的同时,对新型CRISPR-Cas系统的发掘工作也同等重要。本文以2017年发现的CasX为例,简要概述针对一种新发现的CRISPR-Cas系统需要研究确定的基本属性及相关研究方法。; 王康康王艳丽; 关键词：CRISPR

结构生物学研究在中国被引量：6: 2014年; 1970年代初期,中国科学工作者测定了亚洲地区第一个蛋白质晶体结构——猪胰岛素三方二锌晶体结构,成为中国结构生物学历史发展的起点.进入新世纪,该学科领域已进入国际前沿,展现出快速发展态势,正在迎来发展新时期.本篇评述包含"历史发展","现代化实验设施建设"和"深入生命世界,走进国际前沿——近年代表性研究成果集萃"三个主题节段,以较全视野反映结构生物学研究在中国的发展历程.; 王大成秦文明李娜姚德强叶盛张荣光张荣光朱平施蕴渝施一公柳振峰张凯杨娜许瑞明秦燕王艳丽江涛李雪梅王祥喜高福施一刘迎芳邵峰吴蓓丽; 关键词：结构生物学

钩端螺旋体的Homoserine O-acetyltransferase晶体结构揭示了一种新的乙酰基转移机制: ＜正＞Homoserine O-acetyltransferase（HTA,2．3．1．31）催化乙酰基从乙酰辅酶A转移到Homoserin上, 从而起始甲硫氨酸的生物合成。本文报导了来源于高致病性的钩端螺旋体Lepto...; 刘琳王明珠王艳丽魏志毅张平李一琨姜晓华龚为民; 文献传递

CRISPR-Cas系统PAM依赖的新间隔序列获取的结构及分子机制: 2016年; 原核生物的基因组中成簇有规律的间隔短回文重复序列（CRISPR）及其辅助蛋白（Cas蛋白）一同构成CRISPR—Cas系统，保护细菌和古菌等原核生物免受外界噬菌体和质粒的侵染。CRISPR阵列由长度序列完全相同的repeat序列和长度相近序列可变的spacer序列交替排列，其中spacer序列来自于宿主获取的外源DNA（图1）。; 王久宇王艳丽; 关键词：晶体结构分子机制

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王艳丽