刘帅兵
- 作品数：31 被引量：64H指数：5
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项广西壮族自治区科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学轻工技术与工程经济管理更多>>
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中沙格雷酯浓度及人体生物等效性研究
- 2021年
- 目的建立具有高灵敏度和高选择性测定人血浆中沙格雷酯药物浓度的液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于盐酸沙格雷酯片的人体生物等效性研究。方法血浆样品经乙腈沉淀,采用C_(18)色谱柱,在多反应监测正离子模式下,以电喷雾离子源作为电离技术扫描分析,离子通道分别为:沙格雷酯m/z 430.200→135.100,沙格雷酯-d3 m/z 433.200→138.200。采用单中心、开放、随机、单次口服、两序列、四周期、全重复试验设计,中国健康受试者分别空腹和餐后口服单剂量100 mg盐酸沙格雷酯片受试制剂及参比制剂后于不同的时间点采集血样,利用所建立的方法进行检测分析,计算2种制剂的药动学参数并进行统计分析。结果血浆中沙格雷酯线性范围为1~1000 ng·mL^(-1),定量下限为1 ng·mL^(-1),回收率在94.2%~96.2%内,批间批内精密度RSD均小于10%,内标沙格雷酯-d3的平均提取回收率为95.6%。在稳定性试验中的各种储存条件下沙格雷酯及内标沙格雷酯-d3的稳定性均良好。药动学结果显示,空腹和餐后状态下沙格雷酯受试制剂和参比制剂均具有生物等效性。高脂饮食可使沙格雷酯在体内的t_(max)延长和ρ_(max)降低。结论所建立的方法操作简单快捷,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于沙格雷酯的药动学研究与血药浓度监测;空腹和餐后状态下两制剂生物等效,高脂饮食可影响沙格雷酯在体内的药动学特征。
- 刘帅兵杜玥魏静瑶李泽运张晓坚田鑫
- 关键词：沙格雷酯中国健康受试者餐后生物等效性试验
- HPLC测定3厂家磷酸奥司他韦胶囊的溶出度
- 2016年
- 目的采用HPLC法考察3厂家磷酸奥司他韦胶囊的溶出度,为药品的采购和临床用药提供参考。方法采用转篮法进行体外溶出度实验,以HPLC-UV法测定含量,计算累计溶出百分率;以威布尔方程拟合溶出度参数T50、Td、T80、m,再利用f2相似因子法对3厂家药物的溶出行为进行分析。结果 3个厂家磷酸奥司他韦胶囊的体外溶出度均符合2010版《中国药典》的规定,但溶出参数T50、Td、T80、m存在一定差异(P<0.01)。结论不同厂家生产的磷酸奥司他韦胶囊的溶出参数存在一定差异,临床用药时应加以注意。
- 顾宝晨陈蓉蔡冬明唐威刘帅兵缪丽燕
- 关键词：高效液相色谱法溶出度转篮法
- 液相色谱-质谱联用法测定人血浆氯吡格雷及其代谢产物药物浓度及应用被引量：10
- 2015年
- 目的：建立测定人血浆中氯吡格雷及其活性和非活性代谢产物浓度的超高效液相色谱-串联质谱检测方法,并将其应用于氯吡格雷在中国健康人群的药代动力学特征研究。方法：采用液液萃取法和蛋白沉淀法处理血浆样品,测定原药、活性代谢产物和非活性代谢产物浓度。液相色谱-质谱条件：采用Thermo C18（100 mm×2.1 mm,5μm）色谱柱,以乙腈（含0.1%甲酸）-水（含0.1%甲酸）（9∶1）为流动相,流速200μL·min^-1;正离子模式多反应监测扫描分析,离子通道分别为氯吡格雷m/z 321.7→211.9,活性代谢产物m/z 503.6→353.8,非活性代谢产物m/z 307.7→197.8,内标氯雷他定m/z382.8→336.9和卡马西平m/z 237.1→194.1。11例健康受试者口服300 mg负荷剂量的氯吡格雷,于不同时间点分别采集静脉血进行药代动力学分析。结果：血浆中氯吡格雷及其活性和非活性代谢产物线性范围分别为0.1-20、1-200和25-10 000 ng·m L^-1,定量下限分别为0.1、1和25 ng·m L^-1,回收率分别在49.2%-53.7%、50.9%-54.3%和95.5%-103.5%之间,批内、批间精密度RSD均小于11%,内标氯雷他定的提取回收率为58.9%,卡马西平的提取回收率为105.9%。稳定性试验中,在各种贮存条件下氯吡格雷、活性代谢产物、非活性代谢产物均稳定性良好。药动学结果显示,健康受试者口服300 mg氯吡格雷后,氯吡格雷、活性代谢产物及非活性代谢产物在人体内平均Cmax分别为（3.84±1.26）、（90.75±44.75）和（15 423.31±5 960.89）ng·m L^-1,平均tmax分别为（1.02±0.43）、（0.82±0.28）和（0.98±0.31）h,平均t1/2分别为（6.22±4.00）、（0.46±0.12）和（7.16±0.92）h,平均AUC0-∞分别为（12.88±4.72）、（102.47±38.13）和（52 797.00±17 854.92）ng·m L^-1·h。结论：该方法操作简便快速,重复性好,特异性强,灵敏度高,可用于氯吡格雷的药动学研究。
- 刘帅兵王子腾丁肖梁许青青郭哲宁缪丽燕
- 关键词：氯吡格雷超高效液相色谱串联质谱人血浆
- 液相色谱-质谱联用法研究大鼠血浆及纹状体中罗匹尼罗药动学被引量：1
- 2015年
- 目的：通过大鼠血浆及纹状体组织匀浆中罗匹尼罗的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法,研究其在血浆和纹状体的药动学特征。方法：通过LC-MS/MS检测分析血浆和纹状体组织匀浆样品。大鼠尾静脉注射罗匹尼罗（0.27 mg·kg-1）,分别于给药前和给药后不同时间点采集血浆、制备纹状体组织匀浆样品,测定浓度,计算血浆药动学参数,考察纹状体分布特征。结果：血浆和组织匀浆中罗匹尼罗在1~100ng·m L-1浓度范围内线性关系良好（r2〉0.99）。罗匹尼罗在大鼠血浆中消除半衰期t1/2为（0.49±0.30）h,药-时曲线下面积AUC0~∞为（29.48±11.49）ng·h·m L-1,纹状体中消除半衰期t1/2为（0.29±0.04）h,药-时曲线下面积AUC0~∞为（75.66±16.06）ng·h·g-1,其浓度随血药浓度下降而下降。结论：该方法重复性好、灵敏度高、特异性强。罗匹尼罗可迅速透过血脑屏障并在纹状体富集,是一种高效多巴胺D2受体激动剂。
- 王子腾黄晨蓉许青青刘帅兵缪丽燕
- 关键词：罗匹尼罗液相色谱-质谱联用纹状体药动学多巴胺受体
- TACE联合TKI及PD-1抑制剂治疗初始不可切除肝细胞癌的疗效及安全性被引量：1
- 2023年
- 目的评估经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合应用治疗初始不可切除肝细胞癌患者的疗效及安全性。方法纳入2020年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院肝胆胰外科收治的42例初始不可切除肝细胞癌患者的临床资料,其中男性31例,女性11例,中位年龄56岁,年龄范围45~72岁。42例接受TACE+TKI+PD-1抑制剂联合治疗,系统治疗周期数均以免疫药物应用次数计算,局部治疗时机视肿瘤长径、血供及应答情况而定。自患者接受TACE+TKI+PD-1抑制剂联合治疗开始,通过住院、门诊就医以及电话联系等方式进行随访,监测生存情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率。结果42例患者达到最佳影像学反应的给药周期[M(Q_(1),Q_(3))]为4(3,7)个,系统治疗时间[M(Q_(1),Q_(3))]为141(65,194)d,局部治疗次数[M(Q_(1),Q_(3))]为2(1,3)次。根据改良的实体瘤反应评估标准进行评估,完全缓解9例、部分缓解21例、疾病稳定8例、疾病进展4例,客观缓解率及疾病控制率分别为71.4%(30/42)和90.5%(38/42)。85.7%(36/42)的患者在治疗期间发生了治疗相关不良反应,16.7%(7/42)出现了Ⅲ、Ⅳ级不良反应,无Ⅳ级以上相关不良反应发生,所有不良反应在药物减量、对症处理后,均得以控制。共有13例患者(31.0%,13/42)达到了转化成功的标准并进行了根治性肝切除术,术后有7例患者病理学完全缓解,2例患者病理残留癌组织<10%。42例患者开始治疗后6个月、1年及1年半的累积生存率分别为100%、91.7%与65.0%。12例接受外科手术的达到转化成功标准患者术后1年的累积生存率为83.3%。结论本研究初步证实初始不可切除肝细胞癌患者接受TACE、TKI及PD-1抑制剂联合治疗是安全有效的。
- 张玉晨季敏张梦辉宋浩森刘帅兵乔兵兵
- LC-MS/MS测定人血浆中利伐沙班浓度及生物等效性研究被引量：2
- 2021年
- 目的:建立检测人血浆中利伐沙班质量浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,研究利伐沙班片在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性。方法:血浆样品经乙腈沉淀,采用C18色谱柱分离,梯度洗脱,质谱采用电喷雾离子源正离子检测。采用随机、两序列、四周期、全重复交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服20 mg利伐沙班受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样,利用建立的方法检测血药质量浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行统计分析。结果:利伐沙班在1.0~600.0μg/L范围内线性良好,方法的批内精密度小于13.6%,批间精密度小于8.3%,准确度为86.7%~102.2%。空腹和餐后状态下利伐沙班受试制剂与参比制剂Cmax和AUC几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%,受试制剂和参比制剂药动参数的受试者个体内变异比值的90%CI的上限均小于2.5。结论:建立的LC-MS/MS方法灵敏、快速、准确,适用于人血浆中利伐沙班浓度的测定;本研究中利伐沙班片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下生物等效。
- 刘瑞娟李泽运刘帅兵孙素珂王素云张晓坚田鑫
- 关键词：利伐沙班液相色谱-串联质谱生物等效性高脂饮食
- 高效液相色谱法分离制备白背叶根中鞣质类化合物
- ＜正＞白背叶根为大戟科（Euphorbiaceae）野桐属（Mallotus）植物白楸[Mallotus aplta（Lour.）Muell-Arg.]的根,具有清热利湿、解毒止血、止痛之功,常用于肠炎腹泻、慢性肝炎、脾...
- 王立升彭妹刘帅兵李婉媚薛井中
- 文献传递
- 地桃花提取物体外抗氧化活性研究被引量：6
- 2013年
- 研究了地桃花提取物的体外抗氧化活性,筛选有效的活性部位。通过对地桃花水提取物的醇沉,聚酰胺树脂和D101大孔树脂分别分离纯化,制备得到了7个部位样品。以抗坏血酸(VC)为阳性对照,通过考察各部位的还原Fe3+的能力,清除羟基自由基(·OH)和二苯基苦基苯肼自由基(DPPH·),抑制油脂氧化的能力,来评价地桃花水提取物不同部位的抗氧化能力。结果表明,地桃花的各部位都有一定的抗氧化能力,但抗氧化活性都弱于抗坏血酸。过聚酰胺树脂柱的20%乙醇部位(Ⅱ)及40%乙醇部位(Ⅳ)抗氧化能力明显比没有过柱之前的水提醇沉部位强,且过聚酰胺树脂柱的各部位活性比过大孔树脂部位抗氧化活性强。结论为聚酰胺,大孔树脂分离纯化等步骤能富集更多的抗氧化成分。
- 薛井中刘帅兵王立升刘布鸣杨华周永红
- 关键词：地桃花抗氧化活性聚酰胺大孔树脂
- 替格瑞洛在中国健康男性志愿者中的药动学及药效学研究被引量：6
- 2016年
- 目的:研究替格瑞洛在中国健康志愿者中药动学及药效学,为其临床合理使用提供依据。方法:选14名健康男性志愿者,分别单次口服替格瑞洛180 mg,在不同时间点采集血样分别用于药动力学及药效学研究,其中药动学采样时间点为给药前、给药后0.5,1,1.5,2,3,4,5,6,8,12,16,24,36,48 h,药效学采样时间点为给药前他和给药后1,2,4,12,24,48 h,药动学血浆样品采用蛋白沉淀法处理,超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定原药、活性代谢产物浓度;药效学采用四通道血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集率,以血小板聚集抑制的变化程度作为替格瑞洛的药效学指标。用WinNonlin软件处理所得数据。结果:14例健康受试者口服180 mg替格瑞洛后,替格瑞洛原药、活性代谢产物AR-C124910XX在人体内平均tmax分别为(1.9±0.6)h和(2.1±0.6)h,平均t1/2分别为(8.3±1.1)h和(9.7±2.5)h,平均Cmax分别为(1 447.0±532.2)ng·mL^(-1)和(384.5±90.2)ng·mL^(-1),平均AUC0-last为(9 023.0±3 285.4)ng·mL^(-1)·h和(3 445.0±723.2)ng·mL-1·h,平均AUC0-∞为(9 208.7±3 437.6)ng·mL^(-1)·h和(3 594.4±827.0)ng·mL^(-1)·h。替格瑞洛对血小板抑制的达峰时间为4h,对血小板抑制的最大效应Emax为(75.9±11.9%)。替格瑞洛的抗血小板效应随替格瑞洛及AR-C124910XX降低而减弱。结论:本研究系统考察了14例健康志愿者服用替格瑞洛后的药动学及药效学,为临床使用替格瑞洛剂量调整、优化治疗方案提供了理论依据。
- 史香芬刘帅兵王肖雲孙志勇
- 关键词：药动学药效学
- 1例抗精神病药恶性综合征患者的药学监护及文献复习被引量：3
- 2020年
- 目的:为抗精神病药恶性综合征(NMS)患者的个体化治疗提供参考。方法:对我院于2018年9月19日收治的1例NMS患者,临床药师全程提供药学监护,并提出用药建议;查阅文献,总结NMS的临床表现、危险因素、发病机制、鉴别诊断及治疗药物。结果与结论:临床药师结合患者抗精神病药物用药史、NMS特征性临床表现及实验室检查,提出该患者为NMS,医师采纳建议。在治疗过程中,临床药师针对患者入院前的用药情况和入院后医师的用药方案,建议停用亚冬眠合剂,改用甲磺酸溴隐亭片并行持续低温仪物理降温,用药疗程至少10 d,医师采纳建议。用药第3天,患者症状开始缓解,第10天症状基本消失,并于第13天出院。文献复习结果显示,NMS的临床表现主要为高热、肌强直、精神状态改变、自主神经紊乱、磷酸肌酸激酶升高、白细胞增加等;危险因素包括药物因素、人口统计学因素、遗传因素等;发病机制可能与多巴胺能受体阻断及肌肉骨骼纤维毒性有关;鉴别诊断主要依据其临床表现,主要包括发病时间、神经肌肉反应性、缓解时间等;常用治疗药物为甲磺酸溴隐亭和丹曲林等。
- 薛莹司方莹刘帅兵
- 关键词：抗精神病药恶性综合征药学监护临床药师
