张宇
- 作品数：3 被引量：34H指数：3
- 供职机构：中南大学湘雅医学院肿瘤研究所更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Toll样受体4信号转导研究进展被引量：23
- 2009年
- Toll样受体(Toll-like-receptors,TLRs)是一个主要分布于炎症细胞的识别病源分子的受体超家族,其中TLR4主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。LPS与TLR4结合后活化髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)依赖性和非依赖性两条信号途径;前者活化丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路,后者活化NF-κB和干扰素调节因子-3(IFN-regulated factor-3,IRF3)信号通路。通过这些信号途径TLR4诱导炎症细胞释放炎症因子介导炎症反应;同时TLR4通过活化树突状细胞促进抗原递呈,介导先天性免疫向获得性免疫的转化。此外,TLR4能诱导磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)的信号转导,LPS介导的细胞存活和增殖与TLR4活化PI3K-AKT途径有关。
- 张宇孙瑞利胡锦跃
- 关键词：TOLL样受体4脂多糖信号转导核因子-ΚB蛋白激酶B
- 活化Toll样受体4诱导静脉血管内皮细胞介导非耐受性炎症反应被引量：7
- 2009年
- 目的:通过分析活化Toll样受体4(TLR4)对人脐静脉内皮细胞分泌炎性细胞因子的影响,探讨静脉内皮细胞在炎症反应中的作用。方法:逆转录聚合酶链式反应检测TLR4和细胞因子信使核糖核酸(mRNA)在人脐静脉内皮细胞中的表达,流式细胞分析检测TLR4及其辅助受体CD14的蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清中细胞因子的表达水平。结果:TLR4配体脂多糖诱导了人脐静脉内皮细胞中TLR4的基因和蛋白表达上调以及CD14的蛋白表达上调。活化TLR4显著上调人脐静脉内皮细胞中炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-8的基因表达以及IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的蛋白表达,并呈剂量依赖关系。活化TLR4诱导的细胞因子上调依赖NF-κB信号传导途径,信号传导阻滞剂能抑制细胞因子的表达上调。而且初次活化后TLR4的再次活化仍然诱导高水平的炎性细胞因子。结论:活化TLR4诱导静脉内皮细胞分泌炎性细胞因子,介导非耐受性炎症反应,提示静脉内皮细胞是重要的炎症效应细胞。
- 王文蒙李刚罗俊卿张宇孙瑞利李官成胡锦跃
- 关键词：血管内皮细胞TOLL样受体4炎症脂多糖
- Toll样受体3在病毒感染及细胞凋亡中的生物学功能被引量：4
- 2009年
- Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用。TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白(TRIF)途径活化转录因子NF-κB和干扰素调节因子3(IRF3),诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I型干扰素的释放,介导抗病毒天然免疫。在一些病毒感染中TLR3通过诱导组织损伤介导病毒的扩散从而加重疾病的严重程度。部分肿瘤细胞也表达TLR3,活化的TLR3介导细胞凋亡、抑制细胞增殖,提示TLR3可能是肿瘤免疫治疗的新靶点。
- 孙瑞利张宇胡锦跃
- 关键词：TOLL样受体3信号转导病毒细胞凋亡
