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FOB和植入式遥测系统的建立与应用: 药物的心脏毒性是导致药物研发失败的重要原因之一;临床Ⅰ期实验中，副作用发生率在前五位的分别为头痛、恶心、头晕、嗜睡/镇静、疲倦，均属于神经系统副作用。因此在新药研发阶段，评价药物对心血管、中枢和呼吸系统等重要器官的功能影...; 刘雁; 关键词：动物模型; 文献传递

酮康唑对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用及其机制被引量：5: 2006年; 目的观察酮康唑(ketoconazole,KCZ)对原代培养大鼠肝细胞的毒性效应,探讨其可能的毒性机制。方法采用胶原酶二步灌流法分离制备雄性SD大鼠肝细胞,进行原代培养。量效关系研究中KCZ设56、75、94、113和188μmol/L,染毒时间4 h;时效关系研究中KCZ设188μmol/L,染毒时间分别为0.5、1、2和4 h;同时设溶剂对照。检测染毒后肝细胞活力、胞内LDH泄漏情况以及巯基状态的变化。结果(1)量效关系研究中,随着KCZ剂量的升高,肝细胞活力逐渐下降,培养液中LDH活力逐渐增高,肝细胞内巯基也呈下降趋势,上述指标均有明确的剂量-反应关系(γLDH=0.906,P<0.01);(2)时效关系研究中,KCZ在188μmol/L剂量下染毒后肝细胞活力呈时间依赖性下降;培养液中LDH活力随染毒时间延长逐渐增高;细胞内巯基出现相应性下降。结论KCZ可以导致肝细胞活力下降,胞内LDH泄漏,巯基含量减少,并有明确的量效和时效关系,提示酮康唑对肝细胞的毒作用可能与细胞内巯基状态改变有关。; 曹安民施畅刘雁廖明阳; 关键词：酮康唑原代培养肝细胞肝毒性

Beagle犬在清醒遥测、麻醉和束缚状态下的生物学特性比较浅析: 目的:比较本中心饲养条件下,Beagle犬在清醒遥测、麻醉和束缚状态下的生物学特性,为其在药物临床前试验中的应用提供重要的参考数据。方法:通过外科手术,在Beagle犬体内埋植TL11M3-D70-PCTP植入体,以DS...; 王青秀刘雁王国强原野吴纯启王全军廖明阳阳海鹰丁日高; 关键词：BEAGLE犬遥测麻醉; 文献传递

新药生殖毒性试验规范性操作介绍被引量：3: 2010年; 生殖毒性试验是毒理学试验中较为复杂和繁琐、技术要求较高的试验。现从实验技术人员资质要求、试验前准备、试验期观察、试验记录、供试品、对照品的配制和给予、亲本动物的剖杀和检查、与专题负责人沟通确认等方面介绍作为技术人员如何做好安全性评价中的生殖毒性试验工作。; 刘雁吴纯启施畅廖明阳; 关键词：新药

酮康唑对大鼠肝脏CYP450酶系的影响被引量：7: 2007年; 目的:观察酮康唑对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型的影响。方法:Sprague-Dawley大鼠用140,280,420μmol.kg-1.d-1酮康唑连续灌胃7 d,测定肝脏微粒体中总CYP450含量和CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2,2E1和3A亚型活性。结果:不同剂量酮康唑给药后大鼠肝脏脏器系数、CYP1A1和1B1亚型活性明显增高(P<0.05,P<0.01);总CYP450含量和CYP3A活性显著降低(P<0.01);低剂量的酮康唑抑制CYP1A2和CYP2B1/2亚型的活性,高剂量却出现了诱导作用(P<0.05,P<0.01)。各剂量组对CYP2E1均无明显影响。结论:酮康唑对大鼠肝脏CYP450及主要药物代谢亚型CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2和3A有影响,临床长期用药或与经肝脏CYP450代谢的药物联合应用时要注意监测血药浓度和肝脏功能,防止药物代谢减缓出现蓄积中毒或药物代谢加快而降低药效。; 曹安民施畅刘雁廖明阳; 关键词：酮康唑肝脏细胞色素P450

双压力导管植入体比格犬体内植入手术的实施及在安全药理学研究中的应用被引量：3: 2011年; 目的应用植入式遥测技术建立清醒比格犬动物模型,为药物临床前安全药理学评价研究提供理想的动物模型。方法选择6～8月龄、整体状况良好的比格犬,戊巴比妥钠(40 mg/kg,iv)麻醉后,通过外科手术,分别在胸腔、腹腔以及皮下植入呼吸压力导管、植入体主体和生物电(ECG)测定电极,股动脉插入血压测定压力导管,并进行细致周到的术后护理以防并发症的发生。植入手术成功后通过无线电遥测装置,经DSI清醒动物遥测系统自动记录、储存和分析动物在清醒状态下ECG、血压、呼吸和温度等生理参数。结果与结论成功地建立了植入式清醒比格犬动物模型,获得了稳定的ECG、呼吸、血压、体温等图形和数据。植入手术的操作及术后护理是建立植入式清醒比格犬动物模型成败的关键因素。; 阳海鹰王青秀刘雁王国强丁日高; 关键词：比格犬

清醒Beagle犬呼吸和循环系统功能监测模型建立及生物学特性分析被引量：2: 2012年; 目的:应用植入式遥测技术,建立Beagle犬清醒动物呼吸和循环系统功能检测模型,应用遥测技术对Beagle犬生理参数进行长时程采集和分析,为临床前药物安全性评价试验提供重要的生理基础参考值。方法:通过外科手术,在Beagle犬体内埋植TL11M3-D70-PCTP遥测传感器,以DSI遥测生理信号采集系统连续记录并分析Beagle犬在无束缚条件下24 h生理信号,分析其昼夜节律,并以特非那定作为阳性药物进行验证。结果:成功建立了Beagle犬植入式清醒动物模型,Beagle犬的生理活动具有明显的昼夜节律性,早上09:00左右是多项生理指标的最高点,特非那定能够明显延长Beagle犬的QTc间期。结论:试验获得了本中心GLP试验室饲养条件下动物的基础值,可为其在药物临床前试验中的应用提供重要的参考数据。; 刘雁阳海鹰王国强原野吴纯启廖明阳王全军关勇彪丁日高王青秀; 关键词：遥测技术 BEAGLE犬

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刘雁