李胜男
- 作品数：10 被引量：45H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 注射用丹参多酚酸盐通过调节NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路防治胆汁淤积性肝损伤被引量：6
- 2019年
- 目的探讨注射用丹参多酚酸盐对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的治疗作用及其机制。方法将40只成年雄性SD大鼠随机均分为4组,即正常组(对照组)、胆汁淤积性肝损伤组(模型组)、注射用丹参多酚酸盐低剂量组(20 mg·kg^(-1),ip,qd)和注射用丹参多酚酸盐高剂量组(40 mg·kg^(-1),ip,qd)。对照组大鼠连续7 d给予等量生理盐水(ip),第5日时给予等量花生油(ig);模型组大鼠连续7 d给予等量生理盐水(ip),第5日时灌胃ANIT(75 mg·kg^(-1),每15 mg ANIT溶于1 mL花生油);低剂量组和高剂量组大鼠连续7 d给予丹参多酚酸盐,第5日灌胃ANIT(75mg·kg^(-1))。第7日给药后禁食24 h处死各组大鼠,称量体重和肝重;检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)。HE染色考察肝组织病理学改变,Western blot检测肝脏组织中NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路相关蛋白的表达;Real-time PCR检测肝脏组织中IL^(-1)β、IL-6、TGF-β和TNF-α基因的表达水平。结果与模型组相比,注射用丹参多酚酸盐能够显著降低胆汁淤积性肝损伤大鼠血清AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL以及TBA水平(P均<0.05),并且显著改善大鼠肝脏组织病理学结构。与此同时,与模型组相比,丹参多酚酸盐给药组的大鼠肝脏中核蛋白NF-κB的表达降低,细胞质中NF-κB和IκBα表达增多,p38蛋白的磷酸化水平降低,炎症因子IL^(-1)β、IL-6、TGF-β和TNF-α的m RNA表达水平也降低(P <0.05)。结论注射用丹参多酚酸盐可改善大鼠胆汁淤积性肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路有关。
- 李胜男王蓉吴斌宋复兴王媛媛原永芳
- 关键词：丹参多酚酸盐
- 一种具有保肝作用的中药活性单体及其用途
- 本发明涉及药学领域，具体是涉及中药活性单体戈米辛D单独或在药物组合物中在肝功能受损相关疾病的治疗和/或预防方面的用途。本发明还涉及戈米辛D单独或在药物组合物中在血清谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶水平升高相关的疾病的治疗和/或...
- 原永芳王蓉陈盼盼顾妍秋陈继源李胜男
- 代谢组学技术在肝毒性生物标志物筛选中的应用被引量：1
- 2017年
- 在系统生物学背景下,代谢组学通过定性定量地分析各种生物体液或组织中的内源性代谢物变化,来评价病理生理性刺激物对机体的影响。肝毒性是药物研发过程中一个主要的安全问题,导致上市药物的使用受限甚至药物退市。近年来随着分析手段的不断完善、代谢组学的不断发展,代谢组学的研究在医药学领域得到了更加广泛的应用。
- 李胜男原永芳
- 关键词：代谢组学技术肝毒性生物标志物
- 秦皮素通过调节JAK1/STAT3信号通路抑制肝纤维化被引量：8
- 2019年
- 目的探讨秦皮素对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及其机制。方法将48只成年雄性SD大鼠随机均分为4组,即正常对照组、模型组、秦皮素低剂量组和秦皮素高剂量组。除正常对照组外,其余3组大鼠给予50%CCl4花生油混合液(2 mL·kg-1)灌胃,每周2次,建立肝纤维化模型,持续8周。给药组造模的同时每日给予秦皮素干预,剂量分别为25 mg·kg-1和50 mg·kg-1。正常对照组给予等量的生理盐水。8周后处死各组大鼠,称量体重和肝重;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL);放射性免疫法测定血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)。HE和Masson染色考察肝组织病理学改变,免疫组织化学染色检测肝组织α-SMA的表达;Western blot检测肝脏组织中α-SMA和JAK1/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;Q-PCR检测肝窦毛细血管化调控因子(VEGF、β-FGF和PD-ECGF)基因的表达水平。结果与模型组相比,秦皮素给药组中肝纤维化大鼠肝功能指标(ALT、AST、TBIL)和纤维化指标(HA、LN、CⅣ、PⅢNP)血清水平明显减低。HE和Masson染色结果显示秦皮素能显著改善肝纤维化大鼠肝脏组织病理学结构和胶原沉积程度。与此同时,秦皮素能够抑制肝星状细胞激活标志物(α-SMA)以及肝窦毛细血管化调控因子(VEGF、β-FGF、PD-ECGF)的表达。与模型组相比,秦皮素给药组大鼠肝脏中p-JAk1和p-STAT3蛋白的表达水平显著降低。结论秦皮素可改善大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路有关。
- 吴斌王蓉李胜男王媛媛宋复兴原永芳
- 关键词：SD大鼠肝纤维化
- 丹参素通过调节Nrf2/HO-1和NF-κB/IκBα信号通路发挥抗大鼠肝纤维化的作用
- 目的丹参素3-（3-4-二羟基苯基）乳酸是一种具有抗纤维化作用的多生物活性物质,是一种从丹参中分离得到的水溶性成分。然而,其确切的作用和基本机制仍不清楚。本研究主要研究丹参酮对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的抗肝...
- 王蓉王静宋复兴李胜男原永芳
- 关键词：丹参素NRF2
- 槲皮素通过抑制TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路发挥抗肝纤维化的作用被引量：6
- 2022年
- 目的探讨槲皮素抗肝纤维化的潜在作用机制。方法通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)二甲基亚硝胺构建大鼠肝纤维化模型,于造模第3周开始灌胃槲皮素(12.5、25、50 mg·kg^(-1))治疗,造模第4周末处死;对肝组织进行HE和胶原染色,检测羟脯氨酸含量;检测肝功能指标和肝纤维化指标的变化;实时定量PCR检测肝星状细胞活化相关因子的表达水平;免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白表达水平的变化。采用MTT法和Western blot法检测槲皮素对大鼠肝星状细胞系HSC-T6的增殖的影响以及对TGF-β1诱导的TAK1、JNK、Smad2蛋白磷酸化的抑制作用。结果与模型组相比,槲皮素25和50 mg·kg^(-1)组大鼠肝纤维化程度明显降低;槲皮素(20和40μmol·L^(-1))能显著抑制HSC-T6细胞的增殖,并能有效地降低TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白磷酸化程度。结论槲皮素可通过调节TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路影响肝星状细胞活化以发挥抗肝纤维化作用。
- 王绍展王媛媛顾妍秋陈春李胜男王蓉原永芳
- 关键词：槲皮素
- 丹酚酸A通过调节NF-κB/IκBα信号通路抑制肝纤维化被引量：4
- 2018年
- 目的探索丹酚酸A抗四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化的防治及作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白对照组、CCl_4模型组、丹酚酸A低剂量给药组和丹酚酸A高剂量给药组。除空白对照组外,其他3组每周2次给予50%CCl_4/花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型,丹酚酸A低剂量和高剂量给药组大鼠同时每日1次给予腹腔注射丹酚酸A(分别为5 mg·kg-1与15 mg·kg-1)。6周后处死大鼠,HE和Masson染色法进行肝组织病理学观察;全自动生化分析仪检测血清肝功能指标(谷丙转氨酶及谷草转氨酶);放射免疫法测定血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅳ型胶原、层黏蛋白和Ⅲ型前胶原肽);Western blot检测肝脏组织中NF-κB和IκBα蛋白的表达;Q-PCR检测炎症因子以及肝星状细胞激活因子基因水平的表达。结果与CCl_4模型组相比,丹酚酸A给药组能够显著改善大鼠肝功能,降低大鼠肝纤维化程度(P<0.05)。与此同时,丹酚酸A给药组能够提高肝细胞浆中NF-κB、IκBα蛋白的表达,并降低细胞核NF-κB蛋白的表达,且能够抑制炎症因子与肝星状细胞激活因子基因水平的表达。结论丹酚酸A可通过调节NF-κB/IκBα信号通路发挥抗肝纤维化作用。
- 宋复兴王蓉李胜男吴斌原永芳
- 关键词：丹酚酸A肝纤维化NF-ΚBIΚBΑ
- 沙棘多糖对巨噬细胞和免疫抑制小鼠的免疫调节作用研究被引量：20
- 2020年
- 目的研究沙棘多糖对巨噬细胞激活的影响以及对环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠的免疫调节作用。方法体外培养巨噬细胞RAW264.7,采用CCK8法评价沙棘多糖对巨噬细胞体外增殖活力的影响;测定巨噬细胞上清液中一氧化氮(NO)的含量;采用酶联免疫吸附法检测细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)释放情况;同时用环磷酰胺建立免疫低下小鼠模型,分为对照组、模型组、沙棘多糖低剂量组以及高剂量组,分别测定小鼠的脾脏和胸腺指数、外周血白细胞计数、计算腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数,用聚合酶链式反应(PCR)法检测脾脏组织中TNF-α、IL-6、IFN-γmRNA的水平。结果在体外,沙棘多糖能够显著促进巨噬细胞的增殖,促进细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-γ、NO的释放;在体内,沙棘多糖能够增强免疫低下小鼠的免疫器官指数、增加外周血白细胞数量、提升小鼠巨噬细胞的吞噬功能、提高脾脏组织中TNF-α、IL-6、IFN-γmRNA的水平。结论沙棘多糖能够激活巨噬细胞并且明显增强环磷酰胺致免疫低下小鼠的免疫功能。
- 王蓉李胜男陈春刘振康原永芳
- 关键词：巨噬细胞环磷酰胺免疫调节
- 氨氯地平的“左”和“右”
- 2024年
- 最新数据显示,我国的成人高血压患者人数有2.45亿,并且数量还在不断上升。对于高血压患者来说,目前并没有根治的方法,更多的是通过服用降压药来控制血压。世界卫生组织推荐利尿剂、肾上腺素受体拮抗剂、钙通道阻滯剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂均可作为高血压初始治疗用药。
- 王蓉李智慧李胜男
- 关键词：血管紧张素转换酶抑制剂氨氯地平控制血压数据显示降压药钙通道
- 戈米辛N及其衍生物在肝损伤相关疾病治疗中的用途
- 本发明涉及药学领域，具体是涉及中药活性单体戈米辛N单独或制备药物组合物用于肝功能受损相关疾病、血清谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶水平升高相关疾病的治疗和/或预防中的用途。本发明采用中药单体戈米辛N在体外实验证实了可以抑制肝星...
- 原永芳王蓉李胜男陈盼盼陈继源顾妍秋柳方彬
