徐含章
- 作品数：10 被引量：4H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目国家自然科学基金上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物
- 本发明公开了一种治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物，所述药物包括伊马替尼和阿的平，所述伊马替尼和阿的平的质量浓度比为1:8—1：12，并提供了阿的平在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。本发明发现阿的平可以降低CML细胞...
- 吴英理涂瑶瑶徐含章雷虎宋利利韦炜
- 文献传递
- 腺花素通过peroxiredoxinⅠ对端粒酶表达和细胞死亡的影响被引量：3
- 2015年
- 目的探讨腺花素对白血病细胞端粒酶的影响和作用机制。方法用不同浓度腺花素(0、2、4、6μmol/L)处理NB4-LR1细胞不同时间(0、6、12、24 h),Western blotting检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)蛋白的表达,Real-time PCR检测h TERT mRNA水平。用RNA干扰方法在NB4-LR1细胞内降低peroxiredoxinⅠ(PrdxⅠ)的水平,Western blotting检测h TERT蛋白的表达水平。在NB4-LR1细胞内过表达h TERT,锥虫蓝拒染法检测不同浓度(2、4μmol/L)的腺花素处理NB4-LR1-h TERT-GFP、NB4-LR1-GFP细胞后,细胞的增殖和活力的改变。结果 Western blotting检测结果显示,腺花素能够呈时间-剂量依赖性抑制h TERT的表达。敲除PrdxⅠ后h TERT的表达下降。在NB4-LR1细胞过表达h TERT可以部分抑制腺花素对细胞的毒性作用但不能抑制其诱导的细胞分化。结论腺花素通过PrdxⅠ抑制端粒酶表达,促进细胞的死亡。
- 崔佳毅曹阳雷虎徐含章吴英理
- 关键词：端粒酶PEROXIREDOXINI白血病细胞死亡
- USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用
- 本发明公开USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用。通过发现在骨肉瘤中降低USP9x的表达或抑制其活性，可以有效的促进促增殖因子SOX2的降解，为临床上开发新的针对骨肉瘤的化疗药物提供了新的靶点，同时，我们研究也发现...
- 吴英理顾文莉陈香云雷虎徐含章张星明秦东军杨物鹏
- 文献传递
- CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用被引量：1
- 2021年
- 目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。
- 季艳杰罗浩蔡海燕刘欣宇金诗佳粟深月徐含章雷虎吴英理
- 关键词：三阴性乳腺癌Β连环素
- 补骨脂乙素诱导伊马替尼敏感和耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡
- 2014年
- 目的探讨补骨脂乙素对伊马替尼敏感和耐药慢性粒细胞白血病细胞的影响。方法体外培养人慢性粒细胞白血病伊马替尼敏感细胞株K562s和伊马替尼耐药细胞株K562r,以不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)补骨脂乙素(IBC)处理K562s和K562r细胞不同时间(0、24、48、72 h),锥虫蓝拒染法检测IBC对K562s和K562r细胞活性的影响,Annexin V/PI、Rh123/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡及线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果锥虫蓝拒染法检测结果显示:IBC对K562s和K562r均有增殖抑制作用,且呈时间-剂量依赖性。流式细胞术检测结果表明,经[BC处理的K562s和K562r出现明显时间-剂量依赖性的凋亡及线粒体膜电位的降低。Western blotting检测结果显示:经IBC处理的K562s和K562r细胞发生caspase-3活化和PARP-1的剪切。结论 IBC能够诱导K562s和K5621,细胞凋亡,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程。
- 宋利利王伟卫孙云韦炜徐含章吴英理
- 关键词：细胞凋亡线粒体跨膜电位伊马替尼耐药
- 化合物428在制备预防、控制或治疗特发性肺纤维化的药物或者GPX4稳定剂中的应用
- 本发明提供了化合物428在制备预防、控制或治疗特发性肺纤维化的药物或者GPX4稳定剂中的应用，属于生物医药技术领域。本发明采用博来霉素(BLM)诱发的肺纤维化小鼠模型来验证428的体内效应，结果发现与对照组相比，428可...
- 张永强张幼萍吴英理雷虎王莹莹徐含章白雯会朱楚娇
- 治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物
- 本发明公开了一种治疗慢性粒细胞白血病的联合用药物，所述药物包括伊马替尼和阿的平，所述伊马替尼和阿的平的质量浓度比为1:8—1：12，并提供了阿的平在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。本发明发现阿的平可以降低CML细胞...
- 吴英理涂瑶瑶徐含章雷虎宋利利韦炜
- 文献传递
- FBXO6稳定表达肿瘤细胞系的构建及其亚细胞器定位
- 2014年
- 检测FBXO6在多种肿瘤细胞中的表达和定位情况并构建稳定表达FBXO6的肿瘤细胞株。运用RT-PCR方法,在人胚肾293T细胞以及9种不同来源的肿瘤细胞中,检测了FBXO6的表达情况。以载体质粒pBabe-3Flag-FBXO6-puro/pBabe-3Flag-con、包装质粒pCMV-GAG-POL及包膜质粒pCMV-VSVG用Lipofectamine2000共转染包装细胞系293T,收集病毒颗粒感染A549细胞,经嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株,Western blot鉴定FBXO6的表达。利用激光共聚焦荧光显微镜,采用间接免疫荧光方法,检测外源性FBXO6在A549中的亚细胞定位。在10种不同来源的细胞株中,FBXO6在A549细胞中的表达最高。成功筛选出嘌呤霉素抗性细胞系A549-Con与A549-3Flag-FBXO6。Western blot方法发现A549-3Flag-FBXO6细胞系稳定表达FBXO6蛋白。间接免疫荧光发现FBXO6与内质网tracker有共定位。FBXO6在肺癌A549细胞中高度表达,构建了稳定表达FBXO6的A549细胞系,部分FBXO6分布在内质网中。
- 刘彬徐含章崔佳毅苏绪波陈国强
- 关键词：病理生理学逆转录病毒载体内质网A549细胞
- 阿的平联合硫利达嗪对慢性粒细胞白血病细胞的诱导凋亡作用
- 2014年
- 目的探讨阿的平(QC)联合硫利达嗪(THZ)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞(K562)的影响。方法以不同浓度QC(0、1、2、3和4μmol/L)和THZ(0、2、4、8和16μmol/L)处理K562细胞不同时间(0、24和48 h)后,锥虫蓝排斥实验检测两药单加对K562细胞活性的影响。以不同浓度的QC(2、3和4μmol/L)和THZ(2、4和8μmol/L)分别单加及合加处理K562细胞24 h,锥虫蓝排斥实验检测K562细胞活力,利用CompuSyn软件计算两药合加的协同指数。3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ分别单加及合加处理K562细胞,用或不用caspase不可逆抑制剂Z-VAD-FMK(20μmol/L)处理,RH-123/PI双染后流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果锥虫蓝排斥实验结果显示:QC与THZ单加,低浓度时对K562细胞的抑制效应并不明显;两药合加对K562细胞有良好的协同杀伤效应。Western blotting检测结果显示:K562经两药合加处理后出现PARP-1的剪切及凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1表达的减少,且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转。流式细胞术检测结果表明:相对于两药单加,3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ合加处理24 h后K562细胞线粒体膜电位明显降低,并且这种效应不能被Z-VADFMK逆转。结论 QC与THZ两药联合能协同诱导K562细胞凋亡,这种效应为非caspase依赖,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程。
- 涂瑶瑶徐含章雷虎吴英理
- 关键词：慢性粒细胞白血病硫利达嗪线粒体跨膜电位
- USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用
- 本发明公开USP9x抑制剂在制备治疗骨肉瘤药物中的应用。通过发现在骨肉瘤中降低USP9x的表达或抑制其活性，可以有效的促进促增殖因子SOX2的降解，为临床上开发新的针对骨肉瘤的化疗药物提供了新的靶点，同时，我们研究也发现...
- 吴英理顾文莉陈香云雷虎徐含章张星明秦东军杨物鹏
