孙佳丽
- 作品数：8 被引量：38H指数：4
- 供职机构：清华大学化学工程系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点实验室开放基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 羟基喜树碱-聚乙二醇固体分散体的稳定性被引量：2
- 2008年
- 为提高难溶药物羟基喜树碱(HCPT)的溶出度,研究了以聚乙二醇(PET)为载体的HCPT-PET固体分散体的稳定性。采用溶剂-熔融法制备了HCPT-PEG固体分散体。在相对湿度75%、温度25℃下,测定了溶出度、吸湿增重和晶体形态。结果表明:HCPT在快速冷却时以无定型态,缓慢冷却时以微晶态存在于载体中。相对分子质量6 000的PEG 6000的固体分散体的稳定性,比PEG 2000更好;高的载体/药物质量比也可提高稳定性。
- 严鸿飞蒋国强孙佳丽丁富新
- 关键词：固体分散体羟基喜树碱溶出度稳定性
- 微球/温敏凝胶复合植入给药系统的释药特征及模型
- 2012年
- 将载药微球分散在温敏凝胶中构成的复合埋植给药系统,可实现长期稳定给药。以载有纳曲酮的乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)微球与甲基纤维素温敏凝胶构成的释药系统为例,研究了药物在该系统中的释放动力学特征和模型。结果表明复合系统中的释药主要受药物在微球中的释放控制;水凝胶改变了微球的存在环境,增加了水的扩散阻力,使药物扩散系数减小,微球溶蚀速率降低,达到最大溶蚀速率的时间推迟,从而使释药速率降低并更加平稳。将上述影响引入微球释药模型,建立了微球-凝胶系统释药模型,模拟结果和实验数据吻合较好。通过调整微球材料的相对分子量和亲疏水性,实现了纳曲酮超过60 d的恒速释放。
- 蒋国强林莹孙佳丽丁富新
- 关键词：药剂学凝胶微球释药动力学
- 释药用壳聚糖温敏凝胶体内外形态与溶蚀降解研究被引量：9
- 2010年
- 壳聚糖(CTS)/甘油磷酸钠(GP)反向温敏水凝胶,可用作药物注射埋植的控释材料。今对比研究了CTS/GP凝胶体外(PBS)和体内(SD大鼠皮下)的存在状态和溶蚀降解特征。凝胶在SD大鼠皮下被疏松纤维囊壁包裹,对周边组织未产生毒性,生物相容性良好。受体内渗透压、pH值、生理反应等影响,凝胶的体内外存在状态和溶蚀降解存在显著差异:凝胶在体内水分不断流失,无溶胀过程,注射4周后体内外凝胶的水含量分别为89%和97%;水分流失造成凝胶质量减小、结构致密、孔隙率平均降低17%。凝胶在体内与组织发生缔合,平均分子量明显大于体外,后随降解略有减小,但降解速率小于体外降解速率。上述体内外差异对指导体外试验、开展药物的控释研究有重要意义。
- 赵江蒋国强孙佳丽张阔丁富新
- 关键词：温敏水凝胶降解释药
- 壳聚糖温敏水凝胶埋植释药骨架的共混改造被引量：2
- 2013年
- 温敏凝胶是注射埋植释药的理想材料,其强度、表面性质及与细胞的粘附作用,显著影响体内状态和释药。本文通过体外实验研究了在壳聚糖-多聚磷酸盐(CS-GP)温敏溶胶中共混聚乙烯醇(PVA)、甲基纤维素(MC)、明胶(GL),对相变速率、强度、表面性质、水含量及细胞粘附作用的影响。3种高分子均可加速凝胶转化,PVA和MC效果优于GL;均可提高凝胶强度,PVA效果最显著;均可减小凝胶表面正电荷,GL效果最显著;GL和PVA可显著提高凝胶表面亲水性及凝胶水中结合水比例,使细胞粘附率降低50%以上。上述效果可有效减少体内细胞对凝胶的侵蚀,保持凝胶结构,对控制药物释放具有重要意义。
- 孙佳丽蒋国强王于杰丁富新
- 关键词：温敏凝胶壳聚糖共混药物控释细胞粘附
- 温敏凝胶原位植入给药系统的研究进展被引量：7
- 2013年
- 采用温敏凝胶的原位给药系统是理想的长效给药系统。该文从凝胶材料和给药系统的制备、凝胶的机体反应和体内降解以及药物控释三方面,综述了该给药系统的研究进展,总结了关键技术和科学问题,分析了面临的挑战与解决途径。水凝胶网络的不规则形态和较低的机械强度,其植入后引起的机体炎性反应、组织融合与水分快速流失及这些反应造成的凝胶网络结构和降解速率的个体差异性变化,是控制药物释放的主要困难。通过提高凝胶表面亲水性,降低其表面正电荷,或在其表面修饰抗炎性多肽,可减轻炎性作用、减缓组织融合;通过与亲水性高分子形成共混凝胶或互穿凝胶网络以及共价交联等方式,可提高凝胶强度,保持凝胶网络的空间结构和水分;通过在凝胶表面建立扩散屏障、加强药物和凝胶骨架的相互作用、构建微粒/原位凝胶复合释药系统等技术,可进一步改善药物释放特征。
- 王于杰蒋国强孙佳丽丁富新
- 关键词：温敏凝胶炎性反应控释综论
- 壳聚糖-mPEG温敏水凝胶载药系统的制备及释药行为被引量：11
- 2010年
- 壳聚糖-mPEG亲水性好,可制成适合生物大分子药物递送的反向温敏水凝胶给药系统。为改善壳聚糖(CS)在中性条件下水溶性和亲水性,用单甲氧基聚乙二醇(mPEG)修饰壳聚糖,得到带有mPEG支链的改性材料——CS-mPEG)。通过修饰方法优化,得到聚乙二醇(PEG)取代率为21%～25%的CS-mPEG。该CS-mPEG水溶性好,37℃溶胶-凝胶转变时间小于10 min。体外释药结果显示:该CS-mPEG水凝胶对生物大分子溶菌酶及小分子纳曲酮均有较好控释作用,且mPEG支链的亲水作用能保护蛋白活性,显著提高了活性蛋白的累积释放率。
- 孙佳丽蒋国强丁富新
- 关键词：壳聚糖溶菌酶
- 载有溶菌酶微球的凝胶埋植剂的释药特性被引量：5
- 2008年
- 为实现生物大分子药物的体内长期缓释,将药物制成乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)的微球,再将微球分散于甲基纤维素反向温敏凝胶骨架中,制成微球-温敏凝胶复合埋植剂。通过体外释放实验,考察复合体系对模型药物溶菌酶的控释效果;通过凝胶色谱和扫描电镜,考察单独的微球以及在复合体系中的微球降解过程,分析凝胶介质对微球降解特性的影响;采用Peppas经验式来描述释放机制。结果表明:在微球-凝胶复合体系中,溶菌酶可平稳释放30 d以上,无突释;药物释放是由载体溶蚀和药物扩散作用共同控制的。
- 孙佳丽林莹蒋国强昝佳丁富新
- 关键词：埋植剂PLGA微球温敏水凝胶
- 载药原位凝胶中水份随渗透压的变化及其对释药的影响1被引量：2
- 2012年
- 原位凝胶是实现注射埋植给药的理想载体,凝胶水是药物存在的主要环境并对维持凝胶骨架形态有重要作用,而释药环境渗透压是影响凝胶水的重要因素。以壳聚糖/甘油磷酸钠温敏凝胶为例,研究了体内外渗透压变化引起的载药原位凝胶中水含量与组成变化,及其对释药的影响。由于生物组织与水中的渗透压差异,凝胶植入SD大鼠皮下后水分(主要是自由水)迅速流失,水含量最终接近周围组织,与其在体外溶胀、溶蚀的过程显著不同。通过在释放介质中加入PEG,对体外试验方法进行了改进,模拟研究了渗透压变化对释药的影响:凝胶自由水快速流失携带药物快速流出而出现突释;水分流失又使凝胶网络更致密、凝胶中剩余药物结晶析出,导致药物后期释放缓慢且不完全。控制凝胶水分变化是控制凝胶释药特征的重要方面。
- 孙佳丽蒋国强王玉杰唐世福丁富新
- 关键词：原位凝胶水含量渗透压释药
