吕霖
- 作品数：15 被引量：110H指数：6
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- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学文化科学更多>>
- 紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响被引量：20
- 2006年
- 目的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响。方法采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束;昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg.kg-1的PTX-CCM和PTX-ACM,HPLC法测定各组织中不同时间的药物含量,以各组织药代动力学参数(AUC,MRT,Tm ax和Cm ax)评价其体内分布。结果PTX-CCM和PTX-ACM粒径分别为164和180 nm,zeta电位分别为+23.7和-28.0 mV,载药量分别为26.4%和34.6%(w/w),包封率分别为76.2%和89.9%。PTX-CCM和PTX-ACM肝中最大药物分布量分别达给药量的64.72%和91.84%,MRT分别为5.50和51.39 h;PTX-CCM和PTX-ACM脾中最大药物分布量达给药量的7.08%和5.16%,MRT分别为9.04和26.82 h;PTX-CCM肺部AUC和Cm ax分别为PTX-ACM的2.71和5.87倍;PTX-CCM和PTX-ACM心脏最高药物分布量仅为给药量的0.36%和0.24%,肾脏仅为给药量的0.75%和0.33%。结论PTX-CCM和PTX-ACM表面分别带正负电荷,具有优良的载药性能,两者皆显示出对肝脾的高度亲和性和滞留特性,尤以PTX-ACM更为显著;PTX-CCM较PTX-ACM具有更好的肺靶向性,但肺部滞留性相对较弱;两者在心、肾的分布均极少,可有效降低PTX对这些器官的毒副作用。
- 霍美蓉周建平魏彦吕霖
- 关键词：紫杉醇电荷靶向
- 浅谈农药行业的专利保护问题——从丁吡吗啉和氟吡菌酰胺比较中探讨
- 2015年
- 通过对2003-2015年丁吡吗啉和氟吡菌酰胺专利申请的统计,笔者从申请趋势、申请人、法律状态及技术分布多个方面进行了详细的对比、分析,为我国相关科研单位和企业在专利保护方面提供了一些建议。
- 南艳靳莹莹郑少君吕霖
- 关键词：农药自主知识产权
- 新型两亲性壳聚糖衍生物的合成、表征及对难溶性药物的增溶性被引量：23
- 2007年
- 以天然可生物降解的壳聚糖为原料,通过在壳聚糖6位羟基上引入羧甲基,在2位氨基上引入疏水烷基链,制得N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)两亲性衍生物,分别用FTIR、1HNMR和元素分析等技术对其结构进行表征,用广角X射线衍射(WAXD)和差示扫描量热法(DSC)对其物理性质进行分析,并考察其在各种溶剂中的溶解性能及其对难溶性药物的增溶能力.所制备的OCC羧甲基取代度为115.9%,取代主要发生在6位羟基上;辛基取代度58.0%,取代主要发生在2位氨基上;与壳聚糖相比,OCC分子间/内氢键作用减弱;OCC在常用的有机溶剂中不溶,但在水中溶解度增加,能够形成具有淡蓝色乳光的纳米胶体溶液,对难溶性抗肿瘤药物紫杉醇具有优越的增溶能力,使紫杉醇在水中的溶解度提高近500倍,载药量为34.6%(质量分数),包封率为89.9%.OCC是潜在的优良的难溶性药物增溶载体材料.
- 霍美蓉周建平张勇吕霖
- 关键词：壳聚糖聚合物胶束紫杉醇增溶
- 紫杉醇阳离子壳聚糖胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布被引量：24
- 2006年
- 目的:制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束(PTX-CCM),研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价。方法:采用透析法制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束。昆明种小鼠分别尾静脉注射20 mg/kg的紫杉醇阳离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液,HPLC法测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药动学参数(AUC、MRT)和靶向参数(Re、Ce、Te)为靶向评价指标。结果:PTX-CCM粒径约为164.2 nm,Zeta电位为+23.7 mV,载药量为26.40%,包封率为76.23%。以紫杉醇市售注射液为对照,紫杉醇阳离子壳聚糖胶束肝、脾、肺分布增加,AUC提高分别提高5.65、91.20和2.53倍,MRT分别延长1.83、8.40和1.16倍,相对摄取率(Re)、峰浓度比(Ce)均远大于1,靶向效率(Te)均远高于对照组,而心脏和肾脏的分布显著降低,AUC分别为对照组的61.00%和89.07%,cmax为对照组的52.62%和52.94%。结论:紫杉醇阳离子壳聚糖胶束具有优良的载药性能,相对于紫杉醇市售注射液,紫杉醇阳离子壳聚糖胶束肝、脾、肺靶向性大大提高,有利于该组织的肿瘤治疗,并可显著降低紫杉醇的心脏和肾脏毒性。
- 霍美蓉周建平魏彦吕霖
- 关键词：紫杉醇靶向
- 紫杉醇壳聚糖自组装纳米胶束冻干粉针的制备及理化性质研究被引量：4
- 2009年
- 目的紫杉醇壳聚糖自组装纳米胶束冻干粉针的制备及理化性质评价。方法以载药量、包封率和粒径为指标考察直接溶解法、乳化溶剂挥发法、透析法等载药工艺,筛选冻干保护剂及用量,测定其粒径、ξ电位、pH值、渗透压,并评价其稀释稳定性,以透射电镜(TEM)观察其形态,DSC和WAXD对其进行理化性质表征。结果最佳载药工艺为透析法,最佳冻干保护剂为15g·L-1甘露醇,紫杉醇壳聚糖载药纳米胶束(PTX-OCC)载药量和包封率分别高达34.4%和89.3%;载药后,纳米胶束粒径由165.6nm增长到176.4nm,ξ电位则由-30.2mV增至-50.9mV;PTX-OCC溶液稀释至0.8g·L-1,放置于25℃稳定长达9d;TEM照片显示,OCC及PTX-OCC皆为规则球状结构,粒径分布均匀;OCC及PTX-OCCpH值、渗透压皆符合静脉注射要求;DSC,WAXD实验结果表明,药物以无定型或固态溶液的形式存在于胶束骨架中。结论N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)纳米胶束对紫杉醇具有优越的载药性能,为潜在的优良的可静脉注射的难溶性药物增溶载体。
- 霍美蓉张勇周建平吕霖
- 关键词：壳聚糖紫杉醇增溶冻干理化性质
- PubMed及其衍生数据库在医药领域的应用被引量：8
- 2014年
- 本文对PubMed在医药领域的特色功能进行了介绍,对比了PubMed与其衍生数据库在功能方面的异同,探索了使用PubMed进行检索的基本策略,并通过案例分析了上述数据库在医药领域专利审查和研发查新中的特点和优势。
- 吕霖
- 关键词：PUBMEDMESHGOPUBMED
- 多柔比星壳聚糖聚合物胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布被引量：15
- 2008年
- 本文制备了多柔比星壳聚糖聚合物胶束(doxorubicin-loadedN-octyl-N′-succinyl chitosan,DOX-OSC),研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价。采用透析法制备DOX-OSC,以多柔比星注射液(doxorubicin forinjection,DOX-INJ)为对照,小鼠分别尾静脉注射5 mg.kg-1的DOX-OSC和DOX-INJ,HPLC法测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药代动力学参数(AUC、MRT)和靶向参数(Re、Ce、Te)为靶向评价指标。DOX-OSC载药量为(35.8±0.4)%,包封产率为(75.3±1.1)%,粒径为(174±12)nm,zeta电位为(-37.1±3.0)mV,形态为球形结构。小鼠尾静脉注射DOX-OSC和DOX-INJ后,DOX-OSC表现出较好的长循环及缓释特性。与对照组比较,DOX-OSC具有肝和脾靶向特性及滞留特性,AUC分别提高20.0和47.4倍,MRT分别延长11.2和37.2倍;在心脏和肾脏中药物分布显著降低,AUC分别为对照组的17.0%和11.4%。结果表明DOX-OSC具有优良的载药性能,有利于肝和脾靶向,并能显著降低心脏和肾脏毒性,对于DOX的临床应用具有重要意义。
- 许向阳周建平李玲张勇霍美蓉王星吕霖
- 关键词：多柔比星靶向
- 紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及其小鼠体内组织分布研究被引量：5
- 2006年
- 目的研究紫杉醇阴离子壳聚糖胶束的制备及小鼠体内的组织分布,并进行靶向性评价。方法采用透析法制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束。昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg·kg-1的紫杉醇阴离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液,采用HPLC测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药动学参数(AUC、MRT)和靶向参数[相对摄取率(re),峰浓度比(Ce),靶向效率(te)]为靶向评价指标。结果PTX-ACM粒径为179·9nm,Zeta电位为-28·0mV,载药量为34·59%,包封率为89·90%。肝对紫杉醇阴离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液的最大摄取量分别为给药量的91·84%和21·99%,以紫杉醇注射液为对照,紫杉醇阴离子壳聚糖胶束在肝、脾中的AUC分别提高35·61倍和168·74倍,MRT分别延长17·13和24·92倍,靶向效率(te)分别为1617·69和736·85,而对照组肝脾te仅为3·64和0·35;紫杉醇阴离子壳聚糖胶束肺中药物分布略低于紫杉醇注射液,AUC为紫杉醇注射液的93·37%,而MRT是其3·31倍;紫杉醇阴离子壳聚糖胶束在心脏、肾脏的分布显著降低,AUC分别为对照组的27·21%和43·43%,ρmax为对照组的38·76%和19·10%,而MRT分别为对照组的1·44和1·17倍。结论阴离子壳聚糖胶束具有优良的载药性能。相对于紫杉醇市售注射液,紫杉醇阴离子壳聚糖胶束具有极显著的肝、脾组织靶向及滞留特性,肺中分布与紫杉醇注射液相似,且具有更强的滞留特性,有利于该组织的肿瘤治疗,并可显著降低紫杉醇的心脏和肾脏毒性。
- 霍美蓉周建平魏彦吕霖
- 关键词：紫杉醇靶向
- 论药物领域外文非专利检索策略
- 2016年
- 本文介绍了药物领域外文非专利的检索策略,重点对比了外文非专利文摘数据库Embase、Pub Med和ISI Web of Knowledge在检索中的异同,并通过案例分析了上述数据库在药物领域专利审查和专利查新中的特点和优势。
- 吕霖
- 关键词：药物EMBASEPUBMEDISI
- 由一个典型案例看包含药动学参数权利要求的审查
- 本文对药物代谢动力学中常见的药动学参数进行了解释,阐述了药动学参数与权利要求保护范围的关系,并给出了实际审查过程中对包含药动学参数权利要求的具体审查策略。
- 吕霖贺伊博段洁
- 关键词：药动学参数
